SL-401 en combinación con pomalidomida y dexametasona en mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles serán considerados para su inclusión si cumplen con todos los siguientes criterios. (Todos los estudios de referencia necesarios para determinar la elegibilidad deben obtenerse dentro de los 21 días anteriores a la inscripción).

  1. Paciente masculino o femenino que tenga al menos 18 años de edad.
  2. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar (no de investigación).
  3. El paciente ha sido diagnosticado previamente con MM según los criterios estándar.

  4. El paciente ha recibido:

     1. Al menos 2 terapias previas que incluyen un inhibidor del proteasoma (≥ 2 ciclos) y lenalidomida (≥ 2 ciclos), y
     2. Ha logrado al menos enfermedad estable (SD) durante ≥ 1 ciclo de tratamiento en ≥ 1 tratamiento previo, y
     3. Ha demostrado progresión de la enfermedad posterior al tratamiento, durante o dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la terapia más reciente.
  5. El paciente tiene una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  6. El paciente tiene una enfermedad medible definida como al menos 1 de los siguientes:

     1. Proteína M sérica ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
     2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
     3. Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: ensayo de FLC implicado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) y una relación de FLC en suero anormal (<0,26 o >1,65)

  7. Criterios de inclusión de laboratorio clínico: Los siguientes resultados de laboratorio deben cumplirse dentro de los 14 días (o según lo estipulado) antes de la administración del fármaco del estudio (tratamiento):

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/μl (el factor de crecimiento no se puede utilizar en los 7 días anteriores).
     2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN).
     3. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/μl (sin transfusión de plaquetas en los 7 días previos).
     4. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL.
     5. Creatinina sérica ≤ 2,0 ml/dl y aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas).
     6. Albúmina sérica ≥ 3,2 g/dL en ausencia de recepción de albúmina (IV) en las 72 horas anteriores.
     7. Creatina fosfoquinasa sérica (CPK) ≤ 2,5 × el LSN.
     8. Nivel de calcio sérico (corregido por albúmina) en o por debajo del rango LSN (se permite el tratamiento de la hipercalcemia y el paciente puede inscribirse si la hipercalcemia vuelve al rango normal con el tratamiento estándar).
  8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) ≥ límite inferior institucional de la normalidad según lo medido por escaneo de adquisición multigated (MUGA, por sus siglas en inglés) o ecocardiografía bidimensional (ECHO, por sus siglas en inglés) dentro de los 28 días previos al inicio de la terapia y sin anomalías clínicamente significativas en un electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG).

  9. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés)* deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de iniciar el ciclo de ejecución SL-401 (si es necesario) y repetirse con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores. una y otra vez dentro de las 24 horas posteriores al inicio de Pomalidomida y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar 2 métodos aceptables de control de la natalidad, 1 método altamente efectivo y 1 método efectivo adicional al mismo tiempo, al menos 28 días antes de comenzar a tomar Pomalidomida hasta 30 días después de la última dosis de Pomalidomida y 60 días después de la última dosis de SL-401. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante toda la duración del tratamiento. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex o sintético durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 60 días después de la última dosis de pomalidomida o SL-401. Estos mismos pacientes no deben donar esperma. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Todos los pacientes inscritos en este estudio deben aceptar registrarse y cumplir con todos los requisitos del programa Pomalidomide REMS(TM).

     • Una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión:

Los pacientes no serán elegibles para este estudio si cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

1. El paciente tiene una neoplasia maligna activa y/o antecedentes de cáncer que pueden confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer (dentro de los 2 años posteriores al ingreso) con potencial sustancial de recurrencia y/o malignidad activa en curso deben ser discutidos con el patrocinador antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (incluido el cáncer de vejiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva.
2. Terapia previa con SL-401 o recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
3. Terapia anticancerígena previa (quimioterapia, agentes dirigidos, radioterapia e inmunoterapia) dentro de los 14 días anteriores, excepto para agentes alquilantes (p. ej., melfalán) dentro de los 28 días anteriores.
4. Enfermedad refractaria a POM (es decir, que no responde a POM anterior [ya sea como monoterapia o en combinación] o enfermedad recidivante/progresiva dentro de los 60 días de POM anterior (ya sea como monoterapia o en combinación). Se permite la exposición previa a POM, siempre que el MM del paciente no se considere refractario a POM según se define anteriormente.
5. El MM refractario primario se define como una enfermedad que no responde en pacientes que nunca han logrado al menos una enfermedad estable o mejor con cualquier terapia.
6. Cualquier reacción adversa > grado 1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE], v.4.03 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) no resuelta con tratamientos previos o que no se manejó y controló fácilmente con atención de apoyo. Se permite la presencia de alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica ≤ grado 2 sin dolor.
7. Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad activa de injerto contra huésped, o tratamiento con terapia inmunosupresora en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio.
8. Requerimiento diario de corticosteroides >10 mg de prednisona al día (o equivalente); los corticosteroides inhalados están permitidos.
9. Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, o tiene hepatitis B crónica o activa (positivo para antígeno central o de superficie) o hepatitis C activa.
10. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., no controlada o cualquier clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA], insuficiencia cardíaca congestiva, angina no controlada o inestable, antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o enfermedad clínicamente significativa arritmias no controladas con medicación)
11. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Antecedentes de eritema multiforme o hipersensibilidad grave a fármacos inmunomoduladores previos (IMiD) como talidomida y lenalidomida.
14. El paciente está recibiendo medicamentos que son fuertes inhibidores de CYP1A2. Los pacientes deben haber suspendido los inhibidores potentes de CYP1A2 (p. ej., ciprofloxacina y fluvoxamina) al menos 5 vidas medias antes de comenzar con el fármaco del estudio.
15. El paciente continúa fumando cigarrillos, lo que puede inducir CYP1A2.
16. Incapacidad para tolerar la tromboprofilaxis.
17. Embarazada o en periodo de lactancia. -