SL-401 w połączeniu z pomalidomidem i deksametazonem w nawrotowym lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się pacjenci będą brani pod uwagę do włączenia, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria. (Wszystkie niezbędne badania podstawowe w celu określenia uprawnień należy uzyskać w ciągu 21 dni przed rejestracją.)

  1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat.
  2. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej (niebędącej badaniem) opieki medycznej.
  3. U pacjenta zdiagnozowano wcześniej MM na podstawie standardowych kryteriów.

  4. Pacjent otrzymał:

     1. Co najmniej 2 wcześniejsze terapie, w tym inhibitor proteasomu (≥ 2 cykle) i lenalidomid (≥ 2 cykle), oraz
     2. Osiągnął co najmniej stabilną chorobę (SD) przez ≥ 1 cykl leczenia przy ≥ 1 wcześniejszym leczeniu oraz
     3. Wykazał progresję choroby po leczeniu, w trakcie lub w ciągu 90 dni po zakończeniu ostatniej terapii.
  5. Pacjent ma ocenę stanu sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  6. U pacjenta występuje mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej 1 z poniższych:

     1. Białko M w surowicy ≥ 0,5 /dl (≥5 g/l)
     2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
     3. Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: Zaangażowany test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65)

  7. Kryteria włączenia do laboratorium klinicznego: Następujące wyniki badań laboratoryjnych muszą zostać osiągnięte w ciągu 14 dni (lub zgodnie z zaleceniami) przed podaniem badanego leku (leczenia):

     1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/μl (nie można stosować czynnika wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni).
     2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN).
     3. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl (bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni).
     4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl.
     5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 ml/dl i klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu).
     6. Albumina w surowicy ≥ 3,2 g/dl przy braku otrzymania (iv) albuminy w ciągu ostatnich 72 godzin.
     7. Stężenie fosfokinazy kreatynowej w surowicy (CPK) ≤ 2,5 × GGN.
     8. Stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) na poziomie lub poniżej GGN (leczenie hiperkalcemii jest dozwolone, a pacjent może zostać włączony, jeśli po standardowym leczeniu hiperkalcemia powróci do prawidłowego zakresu).
  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ szpitalna dolna granica normy mierzona za pomocą wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) lub dwuwymiarowej echokardiografii (ECHO) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie z 12 odprowadzeń (EKG).

  9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem cyklu SL-401 Run in Cycle (jeśli jest wymagany) i powtórzony z czułością co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed do i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania Pomalidomidu i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć jednocześnie 2 akceptowalne metody antykoncepcji, 1 wysoce skuteczną metodę i 1 dodatkową skuteczną metodę, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania Pomalidomid przez 30 dni po ostatniej dawce Pomalidomidu i 60 dni po ostatniej dawce SL-401. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych przez cały okres leczenia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na użycie lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 60 dni po ostatniej dawce Pomalidomidu lub SL-401. Ci sami pacjenci nie mogą być dawcami nasienia. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na rejestrację i muszą spełniać wszystkie wymagania programu Pomalidomid REMS™.

     • FCBP to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie będą kwalifikować się do tego badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjent ma historię aktywnego nowotworu złośliwego i/lub raka, co może zakłócić ocenę punktów końcowych badania. Pacjenci z historią raka w przeszłości (w ciągu 2 lat od włączenia) ze znacznym potencjałem nawrotu i/lub trwającą czynną chorobą nowotworową muszą zostać omówieni ze sponsorem przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (w tym powierzchowny rak pęcherza moczowego), śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech progresji choroby.
2. Wcześniejsza terapia SL-401 lub otrzymywanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
3. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, leki celowane, radioterapia i immunoterapia) w ciągu ostatnich 14 dni, z wyjątkiem leków alkilujących (np. melfalan) w ciągu ostatnich 28 dni.
4. Choroba oporna na POM (tj. brak odpowiedzi na wcześniejszy POM [w monoterapii lub w połączeniu] lub nawrót/postępowanie choroby w ciągu 60 dni od wcześniejszego POM (w monoterapii lub w połączeniu). Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na POM, pod warunkiem, że MM pacjenta nie jest uznawany za oporny na POM, jak zdefiniowano powyżej.
5. Pierwotnie oporny na leczenie MM definiuje się jako chorobę, która nie odpowiada na leczenie u pacjentów, którzy nigdy nie osiągnęli co najmniej stabilnej lub lepszej choroby po zastosowaniu jakiejkolwiek terapii.
6. Dowolna reakcja niepożądana stopnia > 1. (według National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 4.03) nieustępująca po poprzednich terapiach lub trudna do kontrolowania i kontrolowania za pomocą leczenia podtrzymującego. Dopuszczalna jest obecność łysienia dowolnego stopnia i neuropatii obwodowej ≤ stopnia 2 bez dolegliwości bólowych.
7. Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi lub leczenie immunosupresyjne w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Dzienne zapotrzebowanie na kortykosteroidy >10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik); dozwolone są kortykosteroidy wziewne.
9. Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności lub ma przewlekłe lub aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatni na obecność antygenu rdzeniowego lub powierzchniowego) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
10. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niekontrolowana lub sklasyfikowana przez New York Heart Association [NYHA] klasa 3 lub 4, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub istotne klinicznie arytmie niekontrolowane lekami)
11. Niekontrolowana, istotna klinicznie choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne), która zdaniem badacza naraziłaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych podczas badania.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
13. Rumień wielopostaciowy w wywiadzie lub ciężka nadwrażliwość na wcześniej stosowane leki immunomodulujące (IMiD), takie jak talidomid i lenalidomid.
14. Pacjent otrzymuje leki będące silnymi inhibitorami CYP1A2. Pacjenci powinni odstawić silne inhibitory CYP1A2 (np. cyprofloksacynę i fluwoksaminę) na co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
15. Pacjent nadal pali papierosy, co może indukować CYP1A2.
16. Nietolerancja profilaktyki przeciwzakrzepowej.
17. Ciąża lub karmienie piersią. -