SL-401 em combinação com pomalidomida e dexametasona em mieloma múltiplo recidivante ou recidivante e refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes elegíveis serão considerados para inclusão se atenderem a todos os critérios a seguir. (Todos os estudos de linha de base necessários para determinar a elegibilidade devem ser obtidos até 21 dias antes da inscrição.)

  1. Paciente do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade.
  2. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do atendimento médico padrão (não investigacional).
  3. O paciente foi previamente diagnosticado com MM com base em critérios padrão.

  4. Paciente recebeu:

     1. Pelo menos 2 terapias anteriores, incluindo um inibidor de proteassoma (≥ 2 ciclos) e lenalidomida (≥ 2 ciclos), e
     2. Alcançou pelo menos doença estável (SD) por ≥ 1 ciclo de tratamento em ≥ 1 tratamento anterior, e
     3. Demonstrou progressão da doença após o tratamento, durante ou dentro de 90 dias após a conclusão da terapia mais recente.
  5. O paciente tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  6. O paciente tem doença mensurável definida como pelo menos 1 dos seguintes:

     1. Proteína M sérica ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
     2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
     3. Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: Ensaio de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma taxa de FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65)

  7. Critérios de inclusão do laboratório clínico: Os seguintes resultados laboratoriais devem ser obtidos dentro de 14 dias (ou conforme estipulado) antes da administração do medicamento (tratamento) do estudo:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/μl (fator de crescimento não pode ser usado nos últimos 7 dias).
     2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN).
     3. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µl (sem transfusão de plaquetas nos últimos 7 dias).
     4. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL.
     5. Creatinina sérica ≤ 2,0 mL/dL e depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (calculada pela Equação de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas).
     6. Albumina sérica ≥ 3,2 g/dL na ausência de recebimento de albumina (IV) nas 72 horas anteriores.
     7. Creatina fosfoquinase sérica (CPK) ≤ 2,5 × o LSN.
     8. Nível sérico de cálcio (corrigido para albumina) igual ou inferior à faixa LSN (o tratamento da hipercalcemia é permitido e o paciente pode se inscrever se a hipercalcemia retornar à faixa normal com o tratamento padrão).
  8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior institucional do normal conforme medido por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia bidimensional (ECO) dentro de 28 dias antes do início da terapia e sem anormalidades clinicamente significativas em um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG).

  9. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)* devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início do SL-401 Run in Cycle (se necessário) e repetido com uma sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da pomalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar 2 métodos anticoncepcionais aceitáveis, 1 método altamente eficaz e 1 método eficaz adicional ao mesmo tempo, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar Pomalidomida até 30 dias após a última dose de Pomalidomide e 60 dias após a última dose de SL-401. A FCBP também deve concordar com testes de gravidez contínuos durante toda a duração do tratamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex ou sintético durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito vasectomia desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 60 dias após a última dose de Pomalidomide ou SL-401. Esses mesmos pacientes não devem doar esperma. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Todos os pacientes incluídos neste estudo devem concordar em ser registrados e cumprir todos os requisitos do programa Pomalidomide REMS(TM).

     • Uma FCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão:

Os pacientes serão inelegíveis para este estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. O paciente tem uma malignidade ativa e/ou histórico de câncer que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer anterior (dentro de 2 anos da entrada) com potencial substancial de recorrência e/ou malignidade ativa em andamento devem ser discutidos com o Patrocinador antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (incluindo câncer de bexiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva.
2. Terapia anterior com SL-401 ou recebeu qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
3. Terapia anticancerígena anterior (quimioterapia, agentes direcionados, radioterapia e imunoterapia) nos 14 dias anteriores, exceto agentes alquilantes (por exemplo, melfalano) nos 28 dias anteriores.
4. Doença refratária a POM (ou seja, não responsiva a POM anterior [em monoterapia ou em combinação] ou doença recidivante/progressiva dentro de 60 dias após POM anterior (em monoterapia ou em combinação). A exposição prévia ao POM é permitida, desde que o MM do paciente não seja considerado refratário ao POM conforme definido acima.
5. MM refratário primário definido como doença que não responde em pacientes que nunca atingiram pelo menos doença estável ou melhor com qualquer terapia.
6. Qualquer reação adversa de grau 1 (de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v.4.03) não resolvida de tratamentos anteriores ou não prontamente gerenciada e controlada com cuidados de suporte. A presença de alopecia de qualquer grau e neuropatia periférica ≤ grau 2 sem dor é permitida.
7. Transplante anterior de células-tronco alogênicas com doença enxerto-versus-hospedeiro ativa ou tratamento com terapia imunossupressora nos 2 meses anteriores à entrada no estudo.
8. Necessidade diária de corticosteroides >10 mg de prednisona diariamente (ou equivalente); corticosteróides inalados são permitidos.
9. Sabe-se que o paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou tem hepatite B crônica ou ativa (positivo para antígeno central ou de superfície) ou infecção ativa por hepatite C.
10. Doença cardiovascular clinicamente significativa (p. arritmias não controladas por medicamentos)
11. Doença pulmonar clinicamente significativa não controlada (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo.
12. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
13. História de eritema multiforme ou hipersensibilidade grave a medicamentos imunomoduladores (IMiDs) anteriores, como talidomida e lenalidomida.
14. O paciente está recebendo medicamentos que são fortes inibidores do CYP1A2. Os pacientes devem ter descontinuado inibidores fortes de CYP1A2 (por exemplo, ciprofloxacina e fluvoxamina) pelo menos 5 meias-vidas antes de iniciar o medicamento do estudo.
15. O paciente continua a fumar cigarros, o que pode induzir CYP1A2.
16. Incapacidade de tolerar a tromboprofilaxia.
17. Grávida ou amamentando. -