SL-401 in combinazione con pomalidomide e desametasone nel mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti idonei saranno presi in considerazione per l'inclusione se soddisfano tutti i seguenti criteri. (Tutti gli studi di base necessari per determinare l'idoneità devono essere ottenuti entro 21 giorni prima dell'arruolamento.)

  1. Paziente maschio o femmina che abbia almeno 18 anni di età.
  2. - Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle cure mediche standard (non sperimentali).
  3. Il paziente è stato precedentemente diagnosticato con MM sulla base di criteri standard.

  4. Il paziente ha ricevuto:

     1. Almeno 2 terapie precedenti comprendenti un inibitore del proteasoma (≥ 2 cicli) e lenalidomide (≥ 2 cicli) e
     2. Ha raggiunto una malattia almeno stabile (SD) per ≥ 1 ciclo di trattamento su ≥ 1 trattamento precedente, e
     3. Ha dimostrato la progressione della malattia dopo il trattamento, durante o entro 90 giorni dal completamento della terapia più recente.
  5. Il paziente ha un punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  6. Il paziente ha una malattia misurabile definita come almeno 1 dei seguenti:

     1. Proteina M sierica ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
     2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
     3. Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: Saggio FLC coinvolto ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65)

  7. Criteri di inclusione del laboratorio clinico: i seguenti risultati di laboratorio devono essere soddisfatti entro 14 giorni (o come stabilito) prima della somministrazione del farmaco in studio (trattamento):

     1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/μl (il fattore di crescita non può essere utilizzato nei 7 giorni precedenti).
     2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN).
     3. Conta piastrinica ≥ 50.000/μl (senza trasfusione piastrinica nei 7 giorni precedenti).
     4. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL.
     5. Creatinina sierica ≤ 2,0 mL/dL e clearance della creatinina ≥ 40 mL/min (calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault o per la raccolta delle urine delle 24 ore).
     6. Albumina sierica ≥ 3,2 g/dL in assenza di ricezione di (IV) albumina nelle 72 ore precedenti.
     7. Creatina fosfochinasi sierica (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
     8. Livello sierico di calcio (corretto per l'albumina) pari o inferiore all'intervallo ULN (il trattamento dell'ipercalcemia è consentito e il paziente può arruolarsi se l'ipercalcemia ritorna all'intervallo normale con il trattamento standard).
  8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore istituzionale della norma misurata mediante scansione multigate di acquisizione (MUGA) o ecocardiografia bidimensionale (ECHO) entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia e nessuna anomalia clinicamente significativa su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).

  9. Le donne in età fertile (FCBP)* devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio del ciclo SL-401 Run-in (se richiesto) e ripetuto con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10 - 14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di Pomalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare contemporaneamente 2 metodi accettabili di controllo delle nascite, 1 metodo altamente efficace e 1 metodo efficace aggiuntivo, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere Pomalidomide fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Pomalidomide e 60 giorni dopo l'ultima dose di SL-401. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso durante l'intera durata del trattamento. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di Pomalidomide o SL-401. Questi stessi pazienti non devono donare lo sperma. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Tutti i pazienti arruolati in questo studio devono accettare di essere registrati e devono soddisfare tutti i requisiti del programma Pomalidomide REMS(TM).

     • Una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

I pazienti non saranno idonei per questo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Il paziente ha un tumore maligno attivo e/o una storia di cancro che può confondere la valutazione degli endpoint dello studio. I pazienti con una storia pregressa di cancro (entro 2 anni dall'ingresso) con un potenziale sostanziale di recidiva e/o tumore maligno attivo in corso devono essere discussi con lo Sponsor prima dell'ingresso nello studio. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ (incluso carcinoma superficiale della vescica), neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva.
2. - Precedente terapia con SL-401 o ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro i precedenti 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
3. - Precedente terapia antitumorale (chemioterapia, agenti mirati, radioterapia e immunoterapia) nei 14 giorni precedenti, ad eccezione degli agenti alchilanti (ad esempio, melfalan) nei 28 giorni precedenti.
4. Malattia refrattaria alla POM (ovvero, non responsiva alla POM precedente [come monoterapia o in combinazione] o malattia recidivante/progressiva entro 60 giorni dalla POM precedente (come monoterapia o in combinazione). È consentita una precedente esposizione al POM, a condizione che il MM del paziente non sia considerato refrattario al POM come definito sopra.
5. MM refrattario primario definito come malattia che non risponde in pazienti che non hanno mai raggiunto una malattia almeno stabile o migliore con alcuna terapia.
6. Qualsiasi reazione avversa > di grado 1 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v.4.03 del National Cancer Institute [NCI]) irrisolta da trattamenti precedenti o non prontamente gestita e controllata con cure di supporto. È ammessa la presenza di alopecia di qualsiasi grado e neuropatia periferica ≤ grado 2 senza dolore.
7. - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite attiva o trattamento con terapia immunosoppressiva nei 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
8. Fabbisogno giornaliero di corticosteroidi >10 mg di prednisone al giorno (o equivalente); i corticosteroidi per via inalatoria sono consentiti.
9. - Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana o ha un'epatite B cronica o attiva (positivo per l'antigene centrale o di superficie) o un'infezione da epatite C attiva.
10. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad es., non controllata o qualsiasi classe 3 o 4 della New York Heart Association [NYHA], insufficienza cardiaca congestizia, angina incontrollata o instabile, anamnesi di infarto miocardico o ictus nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o malattia cardiovascolare clinicamente significativa aritmie non controllate da farmaci)
11. Malattia polmonare incontrollata e clinicamente significativa (ad es. Malattia polmonare cronica ostruttiva, ipertensione polmonare) che secondo l'opinione dello sperimentatore metterebbe il paziente a rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio.
12. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
13. Storia di eritema multiforme o grave ipersensibilità a precedenti farmaci immunomodulatori (IMiD) come talidomide e lenalidomide.
14. Il paziente sta ricevendo farmaci che sono forti inibitori del CYP1A2. I pazienti devono aver interrotto i forti inibitori del CYP1A2 (ad es. ciprofloxacina e fluvoxamina) almeno 5 emivite prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
15. Il paziente continua a fumare sigarette, che possono indurre il CYP1A2.
16. Incapacità di tollerare la tromboprofilassi.
17. Incinta o allattamento. -