SL-401 yhdistelmänä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa uusiutuneessa tai uusiutuneessa ja refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kelvolliset potilaat otetaan mukaan, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit. (Kaikki tarvittavat perustutkimukset kelpoisuuden määrittämiseksi on hankittava 21 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.)

  1. Mies- tai naispotilas, joka on vähintään 18-vuotias.
  2. Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu tavanomaiseen (ei-tutkimukselliseen) lääketieteelliseen hoitoon.
  3. Potilaalla on aiemmin diagnosoitu MM standardikriteerien perusteella.

  4. Potilas on saanut:

     1. Vähintään 2 aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (≥ 2 sykliä) ja lenalidomidi (≥ 2 sykliä), ja
     2. on saavuttanut vähintään stabiilin sairauden (SD) ≥ 1 hoitojakson aikana vähintään 1 aiemman hoidon aikana, ja
     3. On osoittanut taudin etenemisen hoidon jälkeen, viimeisimmän hoidon aikana tai 90 päivän kuluessa sen jälkeen.
  5. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypistemäärä ≤ 2.

  6. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:

     1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 /dl (≥5 g/l)
     2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
     3. Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: Mukana oleva FLC-määritys ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) ja epänormaali seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65)

  7. Kliinisen laboratorion mukaanottokriteerit: Seuraavat laboratoriotulokset on saavutettava 14 päivän kuluessa (tai määräysten mukaisesti) ennen tutkimuslääkkeen (hoidon) antamista:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/μl (kasvutekijää ei voida käyttää edellisten 7 päivän aikana).
     2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN).
     3. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/μl (ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana).
     4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl.
     5. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 ml/dl ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai 24 tunnin virtsankeräystä kohti).
     6. Seerumin albumiini ≥ 3,2 g/dl, jos (IV)albumiinia ei ole vastaanotettu edellisten 72 tunnin aikana.
     7. Seerumin kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
     8. Seerumin kalsium (korjattu albumiinilla) ULN-alueella tai sen alapuolella (hyperkalsemian hoito on sallittua ja potilas voi ilmoittautua, jos hyperkalsemia palautuu normaalille tasolle normaalihoidolla).
  8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ laitoksen normaalin alaraja mitattuna moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai 2-ulotteisella kaikukardiografialla (ECHO) 28 päivää ennen hoidon aloittamista, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG).

  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)* on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen SL-401 Run in Cycle -ajon aloittamista (tarvittaessa) ja toistettava herkkyydellä vähintään 50 mIU/ml 10–14 päivää ennen 24 tunnin kuluessa Pomalidomide-hoidon aloittamisesta, ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä samanaikaisesti, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa hoidon. Pomalidomidi 30 päivää viimeisen Pomalidomidi-annoksen jälkeen ja 60 päivää viimeisen SL-401-annoksen jälkeen. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti koko hoidon ajan. Miesten on suostuttava käyttämään lateksia tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 60 päivään viimeisen Pomalidomide- tai SL-401-annoksen jälkeen. Nämä samat potilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. Kaikkien tähän tutkimukseen otettujen potilaiden on suostuttava rekisteröitymiseen Pomalidomide REMS(TM) -ohjelmaan ja noudatettava kaikkia vaatimuksia.

     • FCBP on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

1. Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai syöpähistoria, mikä saattaa hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaista, joilla on aiempi syöpähistoria (2 vuoden sisällä osallistumisesta), joilla on huomattava uusiutumisen mahdollisuus ja/tai käynnissä oleva aktiivinen pahanlaatuisuus, on keskusteltava sponsorin kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat kasvaindiagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (mukaan lukien pinnallinen virtsarakon syöpä), kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, elimissä oleva eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.
2. Aikaisempi hoito SL-401:llä tai saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä tutkimuslääkkeen edellisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
3. Aiempi syövän vastainen hoito (kemoterapia, kohdennettuja aineita, sädehoitoa ja immunoterapiaa) edellisten 14 päivän aikana, paitsi alkyloivien aineiden (esim. melfalaani) osalta edellisten 28 päivän aikana.
4. POM-refraktorinen sairaus (eli ei reagoi aikaisempaan POM:iin [joko monoterapiana tai yhdistelmänä] tai uusiutuminen/progressiivinen sairaus 60 päivän sisällä aiemmasta POM:sta (joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona). Aiempi POM-altistus on sallittu, jos potilaan MM:tä ei pidetä POM-refraktorina edellä määritellyllä tavalla.
5. Primaarinen refraktaarinen MM määritellään sairaudeksi, joka ei ole vasteellinen potilailla, jotka eivät ole koskaan saavuttaneet vähintään stabiilia tai parempaa sairautta millään hoidolla.
6. Mikä tahansa > asteen 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v.4.03) haittavaikutus, jota ei ole ratkaistu aikaisemmilla hoidoilla tai joita ei ole helposti hoidettu ja hallittu tukihoidolla. Minkä tahansa asteen hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia ≤ asteen 2 ilman kipua on sallittu.
7. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto, jossa on aktiivinen käänteis-isäntä-sairaus, tai hoito immunosuppressiivisella hoidolla 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Päivittäinen kortikosteroidien tarve >10 mg prednisonia päivässä (tai vastaava); inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
9. Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen tai hänellä on krooninen tai aktiivinen hepatiitti B (ydin- tai pinta-antigeenipositiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
10. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin [NYHA] luokka 3 tai 4, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpaine tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriöt, joita ei hallita lääkkeillä)
11. Hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle merkittävän riskin keuhkokomplikaatioille tutkimuksen aikana.
12. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
13. Aiempi erythema multiforme tai vakava yliherkkyys aikaisemmille immunomodulatorisille lääkkeille (IMiD:ille), kuten talidomidi ja lenalidomidi.
14. Potilas saa lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP1A2:n estäjiä. Potilaiden tulee keskeyttää voimakkaiden CYP1A2-estäjien (esim. siprofloksasiini ja fluvoksamiini) käyttö vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
15. Potilas jatkaa savukkeiden polttamista, mikä voi indusoida CYP1A2:ta.
16. Kyvyttömyys sietää tromboprofylaksia.
17. Raskaana oleva tai imettävä. -