SL-401 i kombinasjon med pomalidomid og deksametason ved residiverende eller residiverende og refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte pasienter vil bli vurdert for inkludering hvis de oppfyller alle følgende kriterier. (Alle nødvendige grunnlinjestudier for å avgjøre kvalifisering må innhentes innen 21 dager før påmelding.)

  1. Mannlig eller kvinnelig pasient som er minst 18 år.
  2. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av standard (ikke-etterforskningsmessig) medisinsk behandling.
  3. Pasienten har tidligere blitt diagnostisert med MM basert på standardkriterier.

  4. Pasienten har mottatt:

     1. Minst 2 tidligere behandlinger inkludert en proteasomhemmer (≥ 2 sykluser) og lenalidomid (≥ 2 sykluser), og
     2. har oppnådd minst stabil sykdom (SD) i ≥ 1 behandlingssyklus på ≥ 1 tidligere behandling, og
     3. Har vist sykdomsprogresjon etter behandling, under eller innen 90 dager etter fullføring av den siste behandlingen.
  5. Pasienten har en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  6. Pasienten har målbar sykdom definert som minst 1 av følgende:

     1. Serum M-protein ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
     2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
     3. Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: Involvert FLC-analyse ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)

  7. Inklusjonskriterier for kliniske laboratorier: Følgende laboratorieresultater må oppfylles innen 14 dager (eller som angitt) før administrasjon av studiemedisin (behandling):

     1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/μl (vekstfaktor kan ikke brukes innen de siste 7 dagene).
     2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN).
     3. Blodplateantall ≥ 50 000/μl (uten blodplatetransfusjon de siste 7 dagene).
     4. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL.
     5. Serumkreatinin ≤ 2,0 mL/dL og kreatininclearance ≥ 40 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen eller per 24 timers urinsamling).
     6. Serumalbumin ≥ 3,2 g/dL i fravær av mottak av (IV) albumin i løpet av de siste 72 timene.
     7. Serumkreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
     8. Serumkalsium (korrigert for albumin) nivå ved eller under ULN-området (behandling av hyperkalsemi er tillatt, og pasienten kan registrere seg hvis hyperkalsemi går tilbake til normalområdet med standardbehandling).
  8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ institusjonell nedre normalgrense målt ved multigated acquisition scan (MUGA) skanning eller 2-dimensjonal ekkokardiografi (ECHO) innen 28 dager før behandlingsstart og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).

  9. Kvinner i fertil alder (FCBP)* må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før start av SL-401 Run in Cycle (hvis nødvendig) og gjentas med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før til og igjen innen 24 timer etter oppstart av Pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne 2 akseptable prevensjonsmetoder, 1 svært effektiv metode og 1 ekstra effektiv metode samtidig, minst 28 dager før hun begynner å ta Pomalidomid gjennom 30 dager etter siste dose av Pomalidomid og 60 dager etter siste dose av SL-401. FCBP må også godta pågående graviditetstesting under hele behandlingens varighet. Menn må godta å bruke lateks eller syntetisk kondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vasektomi fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 60 dager etter siste dose av Pomalidomid eller SL-401. De samme pasientene må ikke donere sæd. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Alle pasienter som er registrert i denne studien, må godta å bli registrert i og må overholde alle kravene i Pomalidomid REMS(TM)-programmet.

     • En FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

1. Pasienten har en aktiv malignitet og/eller krefthistorie som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år etter innreise) med betydelig potensial for tilbakefall og/eller pågående aktiv malignitet må diskuteres med sponsoren før studiestart. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overfladisk blærekreft), cervikal intraepitelial neoplasi, organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.
2. Tidligere behandling med SL-401 eller mottatt et undersøkelseslegemiddel innen de foregående 30 dagene eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst.
3. Tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, målrettede midler, strålebehandling og immunterapi) i løpet av de siste 14 dagene med unntak av alkyleringsmidler (f.eks. melfalan) innen de foregående 28 dagene.
4. POM-refraktær sykdom (dvs. ikke-reagerende på tidligere POM [enten som monoterapi eller i kombinasjon] eller tilbakefall/progressiv sykdom innen 60 dager etter tidligere POM (enten som monoterapi eller i kombinasjon). Tidligere POM-eksponering er tillatt, forutsatt at pasientens MM ikke anses som POM-refraktær som definert ovenfor.
5. Primær refraktær MM definert som sykdom som ikke reagerer hos pasienter som aldri har oppnådd minst stabil sykdom eller bedre med noen terapi.
6. Alle > grad 1 (i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v.4.03) bivirkning uløst fra tidligere behandlinger eller ikke lett håndtert og kontrollert med støttende behandling. Tilstedeværelse av alopecia av enhver grad og perifer nevropati ≤ grad 2 uten smerte er tillatt.
7. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-versus-vert-sykdom, eller behandling med immunsuppressiv terapi i 2 måneder før studiestart.
8. Daglig behov for kortikosteroider >10 mg prednison daglig (eller tilsvarende); inhalasjonskortikosteroider er tillatt.
9. Pasienten er kjent for å være positiv med humant immunsviktvirus, eller ha kronisk eller aktiv hepatitt B (kjerne- eller overflateantigenpositiv) eller aktiv hepatitt C-infeksjon.
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert eller ustabil angina, historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant arytmier som ikke kontrolleres av medisiner)
11. Ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien.
12. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
13. Anamnese med erythema multiforme eller alvorlig overfølsomhet overfor tidligere immunmodulerende legemidler (IMiDs) som thalidomid og lenalidomid.
14. Pasienten får medisiner som er sterke hemmere av CYP1A2. Pasienter bør ha avsluttet behandling med sterke CYP1A2-hemmere (f.eks. ciprofloksacin og fluvoksamin) minst 5 halveringstider før påbegynt studiemedisin.
15. Pasienten fortsetter å røyke sigaretter, noe som kan indusere CYP1A2.
16. Manglende evne til å tolerere tromboprofylakse.
17. Gravid eller ammer. -