재발성 또는 재발성 및 불응성 다발성 골수종에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 SL-401

포함 기준:

• 적격 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 포함 대상으로 간주됩니다. (적격성을 결정하는 데 필요한 모든 기본 연구는 등록 전 21일 이내에 획득해야 합니다.)

  1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
  2. 환자는 표준(비조사) 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
  3. 환자는 이전에 표준 기준에 따라 MM으로 진단되었습니다.

  4. 환자는 다음을 받았습니다.

     1. 프로테아좀 억제제(≥ 2주기) 및 레날리도마이드(≥ 2주기)를 포함하는 최소 2가지 이전 요법 및
     2. 1회 이상의 이전 치료에서 1회 이상의 치료 주기 동안 최소 안정 질병(SD)을 달성했으며,
     3. 가장 최근 치료 완료 후 90일 동안 또는 치료 후 90일 이내에 질병 진행이 입증되었습니다.
  5. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 ≤ 2입니다.

  6. 환자는 다음 중 적어도 1개로 정의된 측정 가능한 질병이 있습니다.

     1. 혈청 M 단백질 ≥ 0.5/dL(≥5g/L)
     2. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
     3. 혈청 유리형 경쇄(FLC) 분석: 관련된 FLC 분석 ≥10mg/dL(≥100mg/L) 및 비정상 혈청 FLC 비율(<0.26 또는 >1.65)

  7. 임상 실험실 포함 기준: 다음 실험실 결과는 연구 약물(치료) 투여 전 14일 이내에(또는 규정된 대로) 충족되어야 합니다.

     1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000개 세포/μl(이전 7일 동안 성장 인자를 사용할 수 없음).
     2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN).
     3. 혈소판 수 ≥ 50,000/μl(이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이).
     4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL.
     5. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mL/dL 및 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집으로 계산).
     6. 이전 72시간 이내에 (IV) 알부민을 투여받지 않은 혈청 알부민 ≥ 3.2g/dL.
     7. 혈청 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤ 2.5 × ULN.
     8. ULN 범위 이하의 혈청 칼슘(알부민에 대해 보정됨) 수준(고칼슘혈증의 치료가 허용되며 고칼슘혈증이 표준 치료로 정상 범위로 돌아오면 환자가 등록할 수 있음).
  8. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 요법 시작 전 28일 이내에 다중게이트 획득 스캔(MUGA) 스캔 또는 2차원 심초음파(ECHO)로 측정한 정상의 제도적 하한 및 12-리드 심전도에서 임상적으로 유의한 이상이 없음 (심전도).

  9. 가임 여성(FCBP)*은 SL-401 Run in Cycle(필요한 경우) 시작 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 이전 10 - 14일 이내에 최소 50mIU/mL의 민감도로 반복해야 합니다. 포말리도마이드를 시작한 후 24시간 이내에 계속해서 이성애 관계를 계속 금하거나 복용을 시작하기 최소 28일 전에 2가지 허용 가능한 피임 방법, 1가지 매우 효과적인 방법 및 1가지 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. 포말리도마이드의 마지막 투여 후 30일 및 SL-401의 마지막 투여 후 60일 동안. FCBP는 또한 전체 치료 기간 동안 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 포말리도마이드 또는 SL-401의 마지막 투여 후 60일까지 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 같은 환자들은 정자를 기증해서는 안 됩니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 이 연구에 등록한 모든 환자는 등록에 동의해야 하며 Pomalidomide REMS(TM) 프로그램의 모든 요구 사항을 준수해야 합니다.

     • FCBP는 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

제외 기준:

환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 부적격합니다.

1. 환자는 연구 종료점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 활동성 악성 종양 및/또는 암 병력이 있습니다. 재발 및/또는 진행 중인 활동성 악성 종양에 대한 상당한 가능성이 있는 과거 암 병력(등록 후 2년 이내)이 있는 환자는 연구 등록 전에 후원자와 논의해야 합니다. 다음과 같은 종양 진단을 받은 환자가 자격이 있습니다: 비흑색종 피부암, 상피내암종(표재성 방광암 포함), 자궁경부 상피내 종양, 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암.
2. 이전에 SL-401로 치료를 받았거나 이전 30일 또는 조사 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물을 받았습니다.
3. 이전 28일 이내의 알킬화제(예: 멜팔란)를 제외하고 이전 14일 이내의 이전 항암 요법(화학 요법, 표적 제제, 방사선 요법 및 면역 요법).
4. POM 불응성 질환(즉, 이전 POM[단일 요법 또는 병용 요법]에 반응하지 않거나 이전 POM(단독 요법 또는 병용 요법) 60일 이내에 재발/진행성 질환. 환자의 MM이 위에 정의된 POM 불응성으로 간주되지 않는 경우 사전 POM 노출이 허용됩니다.
5. 원발성 불응성 MM은 어떠한 치료로도 적어도 안정적인 질병 또는 더 나은 상태를 달성한 적이 없는 환자에서 반응이 없는 질병으로 정의됩니다.
6. 모든 > 등급 1(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE], v.4.03에 따름) 이전 치료에서 해결되지 않았거나 지지 요법으로 쉽게 관리 및 제어되지 않는 이상 반응. 모든 등급의 탈모증 및 통증이 없는 2 등급 이하의 말초 신경병증의 존재가 허용됩니다.
7. 활성 이식편대숙주질환이 있는 이전의 동종이계 줄기세포 이식 또는 연구 시작 전 2개월 동안 면역억제 요법을 사용한 치료.
8. 코르티코스테로이드에 대한 일일 요구량 >10 mg 프레드니손(또는 이에 상응하는 것); 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
9. 환자는 인간 면역결핍 바이러스 양성이거나 만성 또는 활동성 B형 간염(코어 또는 표면 항원 양성) 또는 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
10. 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 New York Heart Association[NYHA] 클래스 3 또는 4, 울혈성 심부전, 조절되지 않거나 불안정한 협심증, 연구 시작 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 뇌졸중 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 임상적으로 유의한 약물로 조절되지 않는 부정맥)
11. 연구자의 의견으로는 연구 동안 환자를 폐 합병증에 대한 상당한 위험에 처하게 할 통제되지 않는, 임상적으로 유의한 폐 질환(예를 들어, 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐 고혈압).
12. 제어되지 않은 감염, 파종성 혈관내 응고 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병.
13. 탈리도마이드 및 레날리도마이드와 같은 이전 면역 조절 약물(IMiD)에 대한 다형 홍반 또는 중증 과민증의 병력.
14. 환자는 CYP1A2의 강력한 억제제인 ​​약물을 투여받고 있습니다. 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 최소 5 반감기 동안 강력한 CYP1A2 억제제(예: 시프로플록사신 및 플루복사민)를 중단해야 합니다.
15. 환자는 CYP1A2를 유발할 수 있는 담배를 계속 피웁니다.
16. 혈전 예방을 견딜 수 없음.
17. 임신 또는 모유 수유. -