SL-401 в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном при рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Подходящие пациенты будут рассматриваться для включения, если они соответствуют всем следующим критериям. (Все необходимые базовые исследования для определения права на участие должны быть получены в течение 21 дня до зачисления.)

  1. Пациент мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет.
  2. Пациент дал добровольное письменное информированное согласие на выполнение любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью стандартной (не исследовательской) медицинской помощи.
  3. Ранее пациенту был поставлен диагноз ММ на основании стандартных критериев.

  4. Пациент получил:

     1. Не менее 2 предшествующих терапий, включая ингибитор протеасом (≥ 2 циклов) и леналидомид (≥ 2 циклов), и
     2. Достигнуто по крайней мере стабильное заболевание (SD) в течение ≥ 1 цикла лечения при ≥ 1 предшествующем лечении, и
     3. Продемонстрировано прогрессирование заболевания после лечения, во время или в течение 90 дней после завершения самой последней терапии.
  5. Пациент имеет оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

  6. У пациента имеется измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 из следующего:

     1. Белок М в сыворотке ≥ 0,5/дл (≥ 5 г/л)
     2. Белок М в моче ≥ 200 мг/24 часа
     3. Анализ свободных легких цепей (FLC) в сыворотке: вовлеченный анализ FLC ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) и аномальное соотношение FLC в сыворотке (<0,26 или >1,65)

  7. Клинические лабораторные критерии включения: следующие лабораторные результаты должны быть получены в течение 14 дней (или в соответствии с условиями) до введения исследуемого препарата (лечения):

     1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мкл (фактор роста нельзя использовать в течение предыдущих 7 дней).
     2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
     3. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл (без переливания тромбоцитов в предыдущие 7 дней).
     4. Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл.
     5. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мл/дл и клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта или по данным сбора мочи за 24 часа).
     6. Сывороточный альбумин ≥ 3,2 г/дл при отсутствии введения (в/в) альбумина в течение предшествующих 72 часов.
     7. Креатинфосфокиназа сыворотки (КФК) ≤ 2,5 × ВГН.
     8. Уровень кальция в сыворотке (с поправкой на альбумин) находится на уровне ВГН или ниже (лечение гиперкальциемии разрешено, и пациент может быть включен в исследование, если гиперкальциемия вернется к нормальному диапазону при стандартном лечении).
  8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ установленного нижнего предела нормы, измеренная с помощью многоканального сканирования (MUGA) или двумерной эхокардиографии (ЭХО) в течение 28 дней до начала терапии и отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме в 12 отведениях (ЭКГ).

  9. Женщины детородного возраста (FCBP)* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала SL-401 Run-in Cycle (при необходимости) и повторить его с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до к и снова в течение 24 часов после начала приема помалидомида и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо одновременно начать 2 допустимых метода контроля над рождаемостью, 1 высокоэффективный метод и 1 дополнительный эффективный метод, по крайней мере, за 28 дней до начала приема. Помалидомид через 30 дней после последней дозы помалидомида и через 60 дней после последней дозы SL-401. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность в течение всего периода лечения. Мужчины должны дать согласие на использование латексного или синтетического презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия с момента подписания формы информированного согласия и в течение 60 дней после последней дозы помалидомида или SL-401. Эти же пациенты не должны сдавать сперму. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод. Все пациенты, включенные в это исследование, должны дать согласие на регистрацию и должны соблюдать все требования программы Pomalidomide REMS™.

     • FCBP — это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Критерий исключения:

Пациенты не будут допущены к участию в этом исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Пациент имеет активное злокачественное новообразование и/или рак в анамнезе, что может исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты с раком в анамнезе (в течение 2 лет до включения) со значительным потенциалом рецидива и/или текущим активным злокачественным новообразованием должны быть обсуждены со спонсором до включения в исследование. Пациенты со следующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ (включая поверхностный рак мочевого пузыря), цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирующего заболевания.
2. Предшествующая терапия SL-401 или получение любого исследуемого препарата в течение предшествующих 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
3. Предшествующая противораковая терапия (химиотерапия, таргетные агенты, лучевая терапия и иммунотерапия) в течение предшествующих 14 дней, за исключением алкилирующих агентов (например, мелфалан) в течение предшествующих 28 дней.
4. POM-рефрактерное заболевание (т. е. отсутствие ответа на предшествующее POM [в виде монотерапии или в комбинации] или рецидив/прогрессирование заболевания в течение 60 дней после предшествующего POM (либо в виде монотерапии, либо в комбинации). Предварительное воздействие ПОМ разрешено при условии, что ММ пациента не считается резистентной к ПОМ, как определено выше.
5. Первично-резистентная ММ определяется как заболевание, не поддающееся лечению у пациентов, у которых никогда не достигалось по крайней мере стабильное заболевание или улучшение состояния при какой-либо терапии.
6. Любая неблагоприятная реакция > 1 степени (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.03) Национального института рака [NCI], неразрешившаяся в результате предшествующего лечения или не поддающаяся лечению и контролю с помощью поддерживающей терапии. Допускается наличие алопеции любой степени и периферической нейропатии ≤ 2 степени без боли.
7. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной болезнью «трансплантат против хозяина» или лечение иммуносупрессивной терапией за 2 месяца до включения в исследование.
8. Суточная потребность в кортикостероидах > 10 мг преднизолона в день (или эквивалент); разрешены ингаляционные кортикостероиды.
9. Известно, что пациент положительный на вирус иммунодефицита человека или имеет хронический или активный гепатит В (положительный на ядерный или поверхностный антиген) или активную инфекцию гепатита С.
10. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемое или класс 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимое аритмии, не купируемые медикаментозно)
11. Неконтролируемое, клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
13. Многоформная эритема в анамнезе или тяжелая гиперчувствительность к предшествующим иммуномодулирующим препаратам (IMID), таким как талидомид и леналидомид.
14. Пациент получает лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP1A2. Пациенты должны были прекратить прием сильных ингибиторов CYP1A2 (например, ципрофлоксацина и флувоксамина) по крайней мере за 5 периодов полувыведения до начала приема исследуемого препарата.
15. Пациент продолжает курить сигареты, что может индуцировать CYP1A2.
16. Непереносимость тромбопрофилактики.
17. Беременные или кормящие грудью. -