SL-401 i kombination med pomalidomid og dexamethason ved recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede patienter vil blive overvejet til inklusion, hvis de opfylder alle følgende kriterier. (Alle nødvendige baselineundersøgelser til at bestemme berettigelse skal indhentes inden for 21 dage før tilmelding.)

  1. Mandlig eller kvindelig patient, der er mindst 18 år.
  2. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af standard (ikke-undersøgelsesmæssig) medicinsk behandling.
  3. Patienten er tidligere blevet diagnosticeret med MM baseret på standardkriterier.

  4. Patienten har modtaget:

     1. Mindst 2 tidligere behandlinger inklusive en proteasomhæmmer (≥ 2 cyklusser) og lenalidomid (≥ 2 cyklusser), og
     2. Har opnået mindst stabil sygdom (SD) i ≥ 1 behandlingscyklus på ≥ 1 tidligere behandling, og
     3. Har vist sygdomsprogression efter behandling, under eller inden for 90 dage efter afslutning af den seneste behandling.
  5. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤ 2.

  6. Patienten har målbar sygdom defineret som mindst 1 af følgende:

     1. Serum M-protein ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
     2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
     3. Serumfri let kæde (FLC)-assay: Involveret FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)

  7. Inklusionskriterier for kliniske laboratorier: Følgende laboratorieresultater skal opfyldes inden for 14 dage (eller som foreskrevet) før indgivelse af studielægemiddel (behandling):

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/μl (vækstfaktor kan ikke anvendes inden for de foregående 7 dage).
     2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN).
     3. Trombocyttal ≥ 50.000/μl (uden blodpladetransfusion i de foregående 7 dage).
     4. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL.
     5. Serumkreatinin ≤ 2,0 mL/dL og kreatininclearance ≥ 40 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen eller pr. 24 timers urinopsamling).
     6. Serumalbumin ≥ 3,2 g/dL i fravær af modtagelse af (IV) albumin inden for de foregående 72 timer.
     7. Serum kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
     8. Serumcalciumniveau (korrigeret for albumin) ved eller under ULN-området (behandling af hypercalcæmi er tilladt, og patienten kan tilmeldes, hvis hypercalcæmi vender tilbage til normalområdet med standardbehandling).
  8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionel nedre normalgrænse målt ved multigated acquisition scan (MUGA) scanning eller 2-dimensionel ekkokardiografi (ECHO) inden for 28 dage før start af terapi og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).

  9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af SL-401 Run in Cycle (hvis påkrævet) og gentages med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før til og igen inden for 24 timer efter start af Pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde 2 acceptable præventionsmetoder, 1 yderst effektiv metode og 1 yderligere effektiv metode på samme tid, mindst 28 dage før hun begynder at tage Pomalidomid indtil 30 dage efter den sidste dosis af Pomalidomid og 60 dage efter den sidste dosis af SL-401. FCBP skal også acceptere løbende graviditetstest under hele behandlingens varighed. Mænd skal acceptere at bruge latex eller syntetisk kondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 60 dage efter den sidste dosis Pomalidomid eller SL-401. De samme patienter må ikke donere sæd. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering. Alle patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal acceptere at blive registreret i og skal overholde alle krav i Pomalidomid REMS(TM)-programmet.

     • En FCBP er en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil ikke være berettigede til denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Patienten har en aktiv malignitet og/eller cancerhistorie, der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter indtræden) med betydeligt potentiale for recidiv og/eller igangværende aktiv malignitet skal diskuteres med sponsoren, før studiestart. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (inklusive overfladisk blærekræft), cervikal intraepitelial neoplasi, organ-begrænset prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.
2. Tidligere behandling med SL-401 eller modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
3. Forudgående anti-cancerterapi (kemoterapi, målrettede midler, strålebehandling og immunterapi) inden for de foregående 14 dage med undtagelse af alkylerende midler (f.eks. melphalan) inden for de foregående 28 dage.
4. POM-refraktær sygdom (dvs. ikke-reagerende på tidligere POM [enten som monoterapi eller i kombination] eller tilbagefald/progressiv sygdom inden for 60 dage efter tidligere POM (enten som monoterapi eller i kombination). Forudgående POM-eksponering er tilladt, forudsat at patientens MM ikke anses for at være POM-refraktær som defineret ovenfor.
5. Primær refraktær MM defineret som sygdom, der ikke reagerer hos patienter, der aldrig har opnået mindst stabil sygdom eller bedre med nogen terapi.
6. Enhver > grad 1 (ifølge National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v.4.03) bivirkning uløst fra tidligere behandlinger eller ikke let håndteret og kontrolleret med støttende behandling. Tilstedeværelsen af ​​alopeci af enhver grad og perifer neuropati ≤ grad 2 uden smerte er tilladt.
7. Tidligere allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-versus-host-sygdom eller behandling med immunsuppressiv terapi i de 2 måneder før studiestart.
8. Dagligt behov for kortikosteroider >10 mg prednison dagligt (eller tilsvarende); inhalerede kortikosteroider er tilladt.
9. Patienten er kendt for at være positiv med human immundefektvirus eller har kronisk eller aktiv hepatitis B (kerne- eller overfladeantigenpositiv) eller aktiv hepatitis C-infektion.
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller enhver New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4, kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret eller ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde i anamnesen inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant arytmier, der ikke kontrolleres af medicin)
11. Ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter investigatorens mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen.
12. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
13. Anamnese med erythema multiforme eller svær overfølsomhed over for tidligere immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) såsom thalidomid og lenalidomid.
14. Patienten får medicin, der er stærke hæmmere af CYP1A2. Patienter bør have ophørt med stærke CYP1A2-hæmmere (f.eks. ciprofloxacin og fluvoxamin) i mindst 5 halveringstider før påbegyndelse af studielægemidlet.
15. Patienten fortsætter med at ryge cigaretter, hvilket kan inducere CYP1A2.
16. Manglende evne til at tolerere tromboprofylakse.
17. Gravid eller ammende. -