SL-401 in combinatie met pomalidomide en dexamethason bij recidiverend of recidiverend en refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende patiënten komen in aanmerking voor opname als ze aan alle volgende criteria voldoen. (Alle noodzakelijke basisonderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn verkregen.)

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt die minstens 18 jaar oud is.
  2. Patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van studiegerelateerde procedures die geen deel uitmaken van standaard (niet-onderzoeks) medische zorg.
  3. Patiënt is eerder gediagnosticeerd met MM op basis van standaardcriteria.

  4. Patiënt heeft ontvangen:

     1. Ten minste 2 eerdere therapieën waaronder een proteasoomremmer (≥ 2 cycli) en lenalidomide (≥ 2 cycli), en
     2. Heeft ten minste stabiele ziekte (SD) bereikt gedurende ≥ 1 behandelingscyclus op ≥ 1 eerdere behandeling, en
     3. Ziekteprogressie heeft aangetoond na behandeling, tijdens of binnen 90 dagen na voltooiing van de meest recente therapie.
  5. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score ≤ 2.

  6. Patiënt heeft een meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste 1 van de volgende:

     1. Serum M-eiwit ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
     2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur
     3. Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: Betrokken FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) en een abnormale serum-FLC-ratio (<0,26 of >1,65)

  7. Criteria voor deelname aan klinisch laboratorium: Aan de volgende laboratoriumresultaten moet worden voldaan binnen 14 dagen (of zoals bepaald) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behandeling):

     1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/μl (groeifactor kan niet worden gebruikt in de afgelopen 7 dagen).
     2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN).
     3. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl (zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen).
     4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl.
     5. Serumcreatinine ≤ 2,0 ml/dl en creatinineklaring ≥ 40 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking of per 24 uur urineverzameling).
     6. Serumalbumine ≥ 3,2 g/dl zonder ontvangst van (IV) albumine in de afgelopen 72 uur.
     7. Serumcreatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 × de ULN.
     8. Serumcalciumspiegel (gecorrigeerd voor albumine) op of onder het ULN-bereik (behandeling van hypercalciëmie is toegestaan ​​en de patiënt kan zich inschrijven als hypercalciëmie met standaardbehandeling terugkeert naar het normale bereik).
  8. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ institutionele ondergrens van normaal zoals gemeten door multigated acquisitie scan (MUGA) scan of 2-dimensionale echocardiografie (ECHO) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie en geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).

  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)* moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan de start van de SL-401 Run-in-cyclus (indien vereist) en herhaald met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand steeds opnieuw binnen 24 uur na het starten met Pomalidomide en moet ofwel toezeggen zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap ofwel beginnen met 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden, 1 zeer effectieve methode en 1 aanvullende effectieve methode tegelijkertijd, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van Pomalidomide tot 30 dagen na de laatste dosis Pomalidomide en 60 dagen na de laatste dosis SL-401. FCBP moet ook akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten gedurende de gehele duur van de behandeling. Mannen moeten ermee instemmen een latex of synthetisch condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 60 dagen na de laatste dosis Pomalidomide of SL-401. Diezelfde patiënten mogen geen sperma doneren. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Alle patiënten die deelnemen aan deze studie, moeten akkoord gaan met registratie en moeten voldoen aan alle vereisten van het Pomalidomide REMS(TM)-programma.

     • Een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie als ze aan één van de volgende criteria voldoen:

1. De patiënt heeft een actieve maligniteit en/of kankergeschiedenis die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname) met een aanzienlijke kans op recidief en/of aanhoudende actieve maligniteit moeten vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ (inclusief oppervlakkige blaaskanker), cervicale intra-epitheliale neoplasie, prostaatkanker in organen met geen bewijs van progressieve ziekte.
2. Eerdere therapie met SL-401 of ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel binnen de voorgaande 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
3. Eerdere antikankertherapie (chemotherapie, gerichte middelen, radiotherapie en immunotherapie) binnen de voorafgaande 14 dagen behalve voor alkylerende middelen (bijv. melfalan) binnen de voorafgaande 28 dagen.
4. POM-refractaire ziekte (d.w.z. niet reagerend op eerdere POM [hetzij als monotherapie of in combinatie) of recidief/progressieve ziekte binnen 60 dagen na eerdere POM (hetzij als monotherapie of in combinatie). Voorafgaande blootstelling aan POM is toegestaan, op voorwaarde dat de MM van de patiënt niet als POM-refractair wordt beschouwd, zoals hierboven gedefinieerd.
5. Primaire refractaire MM gedefinieerd als een ziekte die niet reageert bij patiënten die met geen enkele therapie tenminste een stabiele of betere ziekte hebben bereikt.
6. Elke > graad 1 (volgens de National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v.4.03) bijwerking die niet is verholpen door eerdere behandelingen of niet gemakkelijk onder controle kan worden gehouden met ondersteunende zorg. De aanwezigheid van alopecia van elke graad en perifere neuropathie ≤ graad 2 zonder pijn is toegestaan.
7. Eerdere allogene stamceltransplantatie met actieve graft-versus-host-ziekte, of behandeling met immunosuppressieve therapie in de 2 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
8. Dagelijkse behoefte aan corticosteroïden >10 mg prednison per dag (of equivalent); inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
9. Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus, of een chronische of actieve hepatitis B- (kern- of oppervlakte-antigeenpositief) of actieve hepatitis C-infectie heeft.
10. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (bijv. ongecontroleerde of een New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4, congestief hartfalen, ongecontroleerde of onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie)
11. Ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een aanzienlijk risico op longcomplicaties tijdens het onderzoek zou opleveren.
12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
13. Geschiedenis van erythema multiforme of ernstige overgevoeligheid voor eerdere immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) zoals thalidomide en lenalidomide.
14. De patiënt krijgt medicijnen die sterke CYP1A2-remmers zijn. Patiënten moeten het gebruik van sterke CYP1A2-remmers (bijv. ciprofloxacine en fluvoxamine) ten minste 5 halfwaardetijden hebben gestaakt voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
15. De patiënt blijft sigaretten roken, wat CYP1A2 kan veroorzaken.
16. Onvermogen om tromboseprofylaxe te verdragen.
17. Zwanger of borstvoeding. -