筋層浸潤性膀胱がんの治療としてのペムブロリズマブと化学放射線療法 (PCR-MIB)

包含基準:

1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
2. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳であること。
3. -膀胱の筋肉浸潤性T2-T4a、NxまたはN0尿路上皮細胞癌の組織学的に確認された診断を受けている。 混合移行細胞/非移行細胞組織学の腫瘍を持つ被験者は許可されますが、移行細胞癌が優勢な組織学でなければなりません（> 50％）。 優勢またはもっぱら非移行細胞組織学の被験者は許可されていません。
4. -膀胱腫瘍の最大経尿道切除を受けている必要があります。これは、切除を行う泌尿器科医によって可能な限り安全であると判断され、治療から42日以内です。 患者が生検/部分切除のみを受けており、それ以外の場合は研究への参加資格がある場合、化学放射線療法に着手する前にさらなる切除が可能かどうかを確認するために、紹介泌尿器科医と症例を再検討する必要があります。
5. -根治的膀胱切除術を受けないことを選択したか、根治的膀胱切除術に適していません。
6. 根治的治療として化学放射線療法が計画されています。
7. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている

8. 以下に定義する適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、患者を試験に登録してから 10 日以内に実施する必要があります。

   • 絶対好中球数 (ANC): ≥1.5 X 10^9/L
   • 血小板: ≥100 X 10^9/L
   • ヘモグロビン: 輸血または EPO 依存のない ≥9 g/dL
   • -計算されたクレアチニンクリアランス ≥50 mL/分
   • -血清総ビリルビン：≤1.5 X ULN OR
   • -総ビリルビンレベルの参加者の直接ビリルビン≤ULN：> 1.5 ULN
   • ASTおよびALT：≤2.5 X ULN
   • アルブミン：>25g/dL
   • -国際正規化比率（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：≤1.5 X ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り）
   • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り）
9. -出産の可能性のある女性参加者は、患者を登録する前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
10. 出産の可能性のある女性参加者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。
11. 男性参加者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
12. DNA、RNA、およびタンパク質ベースのバイオマーカー検出を含むがこれらに限定されない将来の科学的研究のためのプロトコルに詳述されているように、収集された腫瘍標本、血液、および尿の使用に同意する意思があります。

除外基準:

1. 同時に膀胱外（すなわち 尿道、尿管または腎盂) 尿路上皮の尿路上皮細胞癌。 目に見えて完全に切除され、前立腺の間質浸潤の証拠がない尿路上皮細胞癌（TCC）に前立腺尿道が関与している患者は、引き続き適格です。
2. -腫瘍関連の中等度/重度の水腎症の証拠。
3. -治癒的化学放射線療法を排除する広範囲または多巣性膀胱上皮内がん（CIS）。
4. 治癒的治療に適さない巨大な T3/T4a 腫瘍 (すなわち、 >任意の寸法で 10 cm);結節陽性疾患
5. -胸部/腹部/骨盤のCTでの遠隔転移性疾患の証拠は、研究に参加する前の42日以内に行われました。 「陽性」とみなされる骨盤リンパ節を有する患者は、最大の最も疑わしいリンパ節の組織学的確認が悪性腫瘍に対して陰性でない限り、研究に適格ではありません。 -既知のCNS転移性疾患を持つ患者は研究から除外されます
6. 以前の骨盤放射線療法
7. -以前に静脈内化学療法、標的小分子療法、または膀胱がんの治療のための放射線療法を受けました。 BCG およびマイトマイシンの以前の膀胱内使用は許容されます。

8. 以下に基づく同時シスプラチンベースの化学放射線療法には適していません:

   • CTCAE v.4.03、 -以前に実施された場合、グレード> 2の聴力聴力損失（2つの連続した波の範囲で25dB）。
   • CTCAE v.4.03、 グレード>2の末梢神経障害
9. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与前4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
10. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 患者を登録する前の7日以内。 補充用量のステロイドを投与されている副腎機能不全の患者は、試験に参加することが許可されています。
11. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
12. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
13. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
14. -5年間無病でない限り、任意の部位の以前または同時の既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌、男性のステージ T1a 高分化型前立腺癌 (グリーソン = 3+3、PSA <5) が含まれます。

15. 活動性自己免疫疾患、スティーブンス・ジョンソン症候群またはギラン・バレーの病歴がある。 これに対する例外は次のとおりです。

    • -安定した用量の甲状腺置換ホルモンによる自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者。
    • -安定した用量のインスリンレジメンで制御されたI型糖尿病の患者で、この研究にも適格です。
16. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
17. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
18. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
19. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
20. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
21. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
22. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
23. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
24. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。

注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。