Pembrolizumab con chemioradioterapia come trattamento per il cancro della vescica muscolo invasivo (PCR-MIB)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule uroteliali della vescica muscolo-invasivo T2-T4a, Nx o N0. Sono ammessi soggetti con tumori a istologia mista a cellule transizionali/non transizionali, ma il carcinoma a cellule transizionali deve essere l'istologia predominante (>50%). Non sono ammessi soggetti con istologia cellulare predominante o esclusivamente non transitoria.
4. Deve essere stato sottoposto a resezione transuretrale massimale del tumore della vescica, come giudicato il più sicuro possibile dall'urologo che esegue la resezione, entro 42 giorni dal trattamento. Laddove il paziente abbia subito solo una biopsia/resezione parziale ed è altrimenti idoneo per l'ingresso nello studio, il caso dovrebbe essere ridiscusso con l'urologo referente per vedere se un'ulteriore resezione sarebbe fattibile prima di iniziare con la chemio-radioterapia.
5. Hanno scelto di non sottoporsi a cistectomia radicale o non sono idonei per la cistectomia radicale.
6. Previsto per la chemioradioterapia come trattamento definitivo.
7. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dalla registrazione del paziente alla sperimentazione.

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1,5 X 10^9/L
   • Piastrine: ≥100 X 10^9/L
   • Emoglobina: ≥9 g/dL senza trasfusioni o dipendenza da EPO
   • Clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min
   • Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 X ULN OR
   • Bilirubina diretta ≤ ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale: > 1,5 ULN
   • AST e ALT: ≤ 2,5 X ULN
   • Albumina: >25 g/dL
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT): ≤1,5 ​​X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante (a condizione che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti)
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante (a condizione che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti)
9. La partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un'urina negativa o una gravidanza sierica entro 72 ore prima della registrazione del paziente. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare due metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
11. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
12. Disposto ad acconsentire all'uso del campione di tumore, del sangue e dell'urina raccolti come dettagliato nel protocollo per la futura ricerca scientifica, incluso ma non limitato al rilevamento di biomarcatori basati su DNA, RNA e proteine.

Criteri di esclusione:

1. Ha concomitante extra-vescicale (cioè uretra, uretere o pelvi renale) carcinoma a cellule uroteliali dell'urotelio. I pazienti che hanno un coinvolgimento dell'uretra prostatica con carcinoma a cellule uroteliali (TCC) che è stato visibilmente completamente resecato e nessuna evidenza di invasione stromale della prostata rimangono ammissibili.
2. Evidenza di idronefrosi moderata/grave correlata al tumore, a meno che non sia stent o con nefrostomia per preservare la funzione renale.
3. Carcinoma vescicale esteso o multifocale in situ (CIS) che preclude la chemioradioterapia curativa.
4. Tumori bulky T3/T4a non adatti al trattamento curativo (es. >10 cm in qualsiasi dimensione); malattia linfonodale positiva
5. Evidenza di malattia metastatica a distanza su TC torace/addome/pelvi eseguita entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con linfonodi pelvici ritenuti "positivi" non sono eleggibili per lo studio a meno che la conferma istologica del linfonodo più grande e più sospetto sia negativa per malignità. I pazienti con malattia metastatica nota del SNC sono esclusi dallo studio
6. Precedente radioterapia pelvica
7. Ha avuto precedente chemioterapia per via endovenosa, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia per il trattamento del cancro alla vescica. È consentito un precedente uso intravescicale di BCG e mitomicina.

8. Non adatto per chemioradioterapia concomitante a base di cisplatino basata su:

   • CTCAE v.4.03, Ipoacusia audiometrica di grado >2 (25dB in due gamme di onde consecutive) se eseguita in precedenza.
   • CTCAE v.4.03, Neuropatia periferica di grado >2
9. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento.
10. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della registrazione del paziente. I pazienti con insufficienza surrenalica che ricevono una dose sostitutiva di steroidi sono ammessi allo studio.
11. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
12. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
13. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
14. Malignità aggiuntiva nota precedente o concomitante di qualsiasi sito a meno che non sia libera da malattia per 5 anni. Le eccezioni includono carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico ben differenziato in stadio T1a negli uomini (Gleason = 3+3, PSA <5)

15. Ha una storia di malattia autoimmune attiva, sindrome di Stevens-Johnson o Guillain-Barré. Le eccezioni a questo sono:

    • Pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide.
    • Pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico che sono anche eleggibili per questo studio.
16. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
17. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
20. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
21. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
22. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
23. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
24. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.