- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02662062
Pembrolizumabe com quimiorradioterapia como tratamento para câncer de bexiga invasivo muscular (PCR-MIB)
Este estudo incluirá pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular não metastático (através de ressecção transuretral (TURBT) maximamente ressecado), que desejam tentar a terapia de preservação da bexiga ou são inelegíveis para cistectomia. Os pacientes devem ter função orgânica adequada e status de desempenho para receber quimiorradioterapia baseada em cisplatina e sem contraindicações para o uso de pembrolizumabe. O estudo incluirá 30 pacientes a serem tratados com pembrolizumabe e radioterapia.
Todos os pacientes serão planejados para serem tratados com 64Gy de radioterapia em 32 frações ao longo de 6 semanas e 2 dias. Todos os pacientes receberão cisplatina 35mg/m2 IV concomitantemente semanalmente com radioterapia para 6 doses no total. O pembrolizumab começará simultaneamente com a radiação e receberá 200 mg IV a cada 21 dias, continuando até a cistoscopia e avaliação de 12 semanas.
A cistoscopia de vigilância será realizada 12 semanas após o início da quimiorradioterapia e avaliará a taxa de resposta completa à terapia. Uma visita de acompanhamento de segurança ocorrerá 4 e 12 semanas após a cistoscopia. A partir da semana 31, o acompanhamento da sobrevida começará com avaliação clínica, cistoscopia e estadiamento por TC realizados em intervalos de até 5 anos.
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a viabilidade da combinação de pembrolizumabe com quimiorradioterapia. O endpoint primário avaliado será a segurança, definida por uma taxa satisfatoriamente baixa de toxicidade inaceitável (eventos adversos G3-4 ou falha na conclusão da quimioterapia e radioterapia planejadas de acordo com os parâmetros definidos). O endpoint secundário será a eficácia, avaliada pela taxa de resposta completa do tumor primário na primeira avaliação cistoscópica pós-quimiorradioterapia. A análise exploratória incluirá a avaliação dos parâmetros histopatológicos, moleculares, genéticos e imunológicos do tumor.
Espera-se que demore dois anos para acumular os 30 pacientes necessários.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital
-
Randwick, New South Wales, Austrália, 2013
- Prince of Wales Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
- Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- Ter diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células uroteliais T2-T4a, Nx ou N0 músculo-invasivo da bexiga. Indivíduos com tumores de histologia mista de células transicionais/não transicionais são permitidos, mas o carcinoma de células transicionais deve ser a histologia predominante (>50%). Indivíduos com histologia celular predominante ou exclusivamente não transicional não são permitidos.
- Deve ter sido submetido a ressecção transuretral máxima do tumor de bexiga, conforme considerado seguro pelo urologista que realizou a ressecção, dentro de 42 dias após o tratamento. Quando o paciente teve apenas uma biópsia/ressecção parcial e é elegível para entrar no estudo, o caso deve ser novamente discutido com o urologista de referência para ver se uma nova ressecção seria viável antes de iniciar a quimiorradioterapia.
- Decidiram não se submeter a cistectomia radical ou não são adequados para cistectomia radical.
- Planejado para quimiorradioterapia como tratamento definitivo.
- Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG
Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido abaixo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o registro do paciente no estudo.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1,5 X 10^9/L
- Plaquetas: ≥100 X 10^9/L
- Hemoglobina: ≥9 g/dL sem transfusão ou dependência de EPO
- Depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min
- Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 X LSN OU
- Bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total: > 1,5 LSN
- AST e ALT: ≤ 2,5 X LSN
- Albumina: >25 g/dL
- Ração Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT): ≤1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante (desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes)
- Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT): ≤1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante (desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes)
- A participante do sexo feminino em idade fértil deve ter urina ou soro negativo para gravidez até 72 horas antes do registro da paciente. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar dois métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. As participantes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano.
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
- Dispostos a consentir com o uso de sua amostra de tumor coletada, sangue e urina, conforme detalhado no protocolo para futuras pesquisas científicas, incluindo, entre outros, detecção de biomarcadores baseados em DNA, RNA e proteínas.
Critério de exclusão:
- Tem extravesical concomitante (i.e. uretra, ureter ou pélvis renal) carcinoma de células uroteliais do urotélio. Pacientes com envolvimento da uretra prostática com câncer de células uroteliais (CCT) que foi visivelmente completamente ressecado e sem evidência de invasão estromal da próstata permanecem elegíveis.
- Evidência de hidronefrose moderada/grave relacionada ao tumor, a menos que seja colocado stent ou com nefrostomia para preservar a função renal.
- Carcinoma de bexiga extenso ou multifocal in situ (CIS) que impede quimiorradioterapia curativa.
- Tumores volumosos T3/T4a inadequados para tratamento curativo (ou seja, >10 cm em qualquer dimensão); doença de nó positivo
- Evidência de doença metastática distante na TC de tórax/abdômen/pelve realizada 42 dias antes da entrada no estudo. Pacientes com linfonodos pélvicos considerados "positivos" não são elegíveis para o estudo, a menos que a confirmação histológica do maior linfonodo suspeito seja negativa para malignidade. Pacientes com doença metastática do SNC conhecida são excluídos do estudo
- Radioterapia pélvica prévia
- Teve quimioterapia intravenosa anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia para tratamento de câncer de bexiga. O uso intravesical prévio de BCG e mitomicina é permitido.
Inadequado para quimiorradioterapia concomitante à base de cisplatina com base em:
- CTCAE v.4.03, Perda auditiva audiométrica de grau >2 (25dB em duas faixas de onda consecutivas) se realizada anteriormente.
- CTCAE v.4.03, Neuropatia periférica de grau >2
- Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento.
- Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro do paciente. Pacientes com insuficiência adrenal recebendo dose de reposição de esteróides são permitidos no estudo.
- Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
- Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
- Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
- Malignidade adicional conhecida prévia ou concomitante de qualquer local, a menos que livre da doença por 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ, carcinoma prostático bem diferenciado em estágio T1a em homens (Gleason = 3+3, PSA <5)
Tem qualquer história de doença autoimune ativa, síndrome de Stevens-Johnson ou Guillain-Barre. As exceções a isso são:
- Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide.
- Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em um regime de dose estável de insulina que também são elegíveis para este estudo.
- Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
- Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
- Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pembrolizumabe
Pembrolizumab a ser administrado por via IV 200mg 3 semanas começou concomitantemente com quimiorradioterapia e continuou até a cistoscopia de 12 semanas.
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200 mg/m2, IV (na veia) no dia 1 a cada três semanas (semanas 1, 3, 7, 10, 13, 16 e 19).
até que se desenvolva progressão ou toxicidade inaceitável.
35 mg/m2, IV (na veia) todas as semanas durante seis semanas.
2,00Gy uma vez ao dia para 32 frações, 5 frações/semana durante seis semanas e dois dias (um total de 64Gy).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidades agudas de grau 3 ou 4 (excluindo toxicidades urinárias de grau 3 ou 4) relacionadas ao medicamento do estudo, classificadas de acordo com CTCAE v4.03.
Prazo: 19 semanas de tratamento com Pembrolizumab
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19 semanas de tratamento com Pembrolizumab
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A eficácia da adição de pembrolizumabe ao regime de quimiorradiação concomitante usando a melhor resposta alcançada, avaliada por cistoscopia nas semanas 19 e 31 do estudo (12 e 24 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia).
Prazo: Semana 19 (12 semanas após a quimioterapia) e Semana 31 (24 semanas após a quimioterapia), onde ocorrem os exames cistoscópicos.
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Semana 19 (12 semanas após a quimioterapia) e Semana 31 (24 semanas após a quimioterapia), onde ocorrem os exames cistoscópicos.
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O número de pacientes a desenvolver doença metastática (ou seja, a taxa de doença metastática), conforme avaliado por tomografia computadorizada.
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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O número de pacientes submetidos a uma cistectomia de resgate (ou seja, a taxa de cistectomia de resgate), conforme avaliado por cistoscopia.
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
A abundância e a composição dos linfócitos infiltrados no tumor, conforme avaliados por análise imuno-histoquímica, de amostras de tecido pré-tratamento dos pacientes.
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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Espécimes de tumores ressecados estarão disponíveis dos pacientes inscritos no estudo.
Esses espécimes de pré-tratamento serão perfilados de forma abrangente para a abundância e composição de linfócitos infiltrados no tumor (células CD4, CD8, CD3, CD20 e FoxP3 positivas) por imuno-histoquímica usando o sistema Vectra Automated Imaging de última geração, que permite imuno-histoquímica multiplexada análise.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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Alterações na expressão gênica em células CD3+ pré e pós-tratamento avaliadas por análise de RNAseq para avaliar alterações na expressão gênica associadas à ativação imune.
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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Alterações nas moléculas reguladoras imunes OX-40/LAG3/PD1/ICOS em subconjuntos de células T conforme avaliado por citometria de fluxo.
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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Amostras de sangue coletadas antes do tratamento, no final da quimiorradioterapia e após 24 semanas serão coletadas dos pacientes do estudo.
As PBMCs serão isoladas usando Ficoll e as alterações em subpopulações imunes específicas (número/razão) determinadas por FACS multiparâmetros.
Alterações nas moléculas reguladoras imunes OX-40/LAG3/PD1/ICOS em subconjuntos de células T serão avaliadas por citometria de fluxo.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 7 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Farshad Foroudi, MBBS, Austin Health
- Investigador principal: Nathan Lawrentschuk, MBBS, Austin Health
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- ANZUP 1502
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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