Pembrolizumab med kjemoradioterapi som behandling for muskelinvasiv blærekreft (PCR-MIB)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Har histologisk bekreftet diagnose av muskelinvasiv T2-T4a, Nx eller N0 urotelcellekarsinom i blæren. Personer med svulster med blandet overgangs-/ikke-overgangscellehistologi er tillatt, men overgangscellekarsinom må være den dominerende histologien (>50 %). Personer med dominerende eller utelukkende ikke-overgangscellehistologi er ikke tillatt.
4. Må ha gjennomgått maksimal transurethral reseksjon av blæretumoren, som vurderes som tryggest mulig av urologen som utfører reseksjonen, innen 42 dager etter behandling. Der pasienten kun har tatt en biopsi/delvis reseksjon og ellers er kvalifisert for inntreden i studien, bør saken tas opp på nytt med henvisende urolog for å se om ytterligere reseksjon vil være mulig før man begynner med kjemo-strålebehandlingen.
5. Har valgt å ikke gjennomgå radikal cystektomi, eller er uegnet for radikal cystektomi.
6. Planlagt for kjemoradioterapi som definitiv behandling.
7. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

8. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter registrering av pasienten i forsøket.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1,5 X 10^9/L
   • Blodplater: ≥100 X 10^9/L
   • Hemoglobin: ≥9 g/dL uten transfusjon eller EPO-avhengighet
   • Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min
   • Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 X ULN ELLER
   • Direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer: > 1,5 ULN
   • AST og ALT: ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin: >25 g/dL
   • Internasjonal normalisert rasjon (INR) eller protrombintid (PT): ≤1,5 ​​X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling (så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling (så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
9. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før registrering av pasienten. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke to metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
11. Mannlige deltakere bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
12. Villig til å samtykke til bruk av deres innsamlede svulstprøver, blod og urin som beskrevet i protokollen for fremtidig vitenskapelig forskning, inkludert men ikke begrenset til DNA-, RNA- og proteinbasert biomarkørdeteksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Har samtidig ekstra vesikal (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebekken) urotelcellekarsinom i urotelet. Pasienter som har involvering av prostataurethra med urotelcellekreft (TCC) som ble synlig fullstendig resekert og ingen bevis for stromal invasjon av prostata, forblir kvalifisert.
2. Bevis på tumorrelatert moderat/alvorlig hydronefrose med mindre stentet eller med nefrostomi for å bevare nyrefunksjonen.
3. Omfattende eller multifokal blærekarsinom in situ (CIS) som utelukker kurativ kjemoradioterapi.
4. Voluminøse T3/T4a-svulster som er uegnet for kurativ behandling (dvs. >10 cm i alle dimensjoner); nodepositiv sykdom
5. Bevis på fjernmetastatisk sykdom på CT bryst/buk/bekken utført innen 42 dager før studiestart. Pasienter med bekkenlymfeknuter som anses å være "positive" er ikke kvalifisert for studien med mindre histologisk bekreftelse av den største mest mistenkelige knuten er negativ for malignitet. Pasienter med kjent CNS-metastatisk sykdom er ekskludert fra studien
6. Tidligere bekkenstrålebehandling
7. Har tidligere hatt intravenøs kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling for behandling av blærekreft. Tidligere intravesikal bruk av BCG og mitomycin er tillatt.

8. Uegnet for samtidig cisplatinbasert kjemoradioterapi basert på:

   • CTCAE v.4.03, Grad >2 audiometrisk hørselstap (25dB i to påfølgende bølgeområder) hvis tidligere utført.
   • CTCAE v.4.03, Grad >2 perifer nevropati
9. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av behandlingen.
10. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering av pasienten. Pasienter med binyrebarksvikt som får erstatningsdosesteroider er tillatt i forsøket.
11. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
12. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
13. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
14. Tidligere eller samtidig kjent ytterligere malignitet på ethvert sted med mindre sykdomsfri i 5 år. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft, stadium T1a godt differensiert prostatakarsinom hos menn (Gleason = 3+3, PSA <5)

15. Har noen historie med aktiv autoimmun sykdom, Stevens-Johnson syndrom eller Guillain-Barre. Unntak fra dette er:

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon.
    • Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulinkur som også er kvalifisert for denne studien.
16. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
17. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
18. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
21. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
22. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
23. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
24. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.