派姆单抗联合放化疗治疗肌肉浸润性膀胱癌 (PCR-MIB)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 经组织学确诊为肌肉浸润性 T2-T4a、Nx 或 N0 膀胱尿路上皮细胞癌。 允许具有混合移行/非移行细胞组织学肿瘤的受试者，但移行细胞癌必须是主要组织学（> 50％）。 不允许具有主要或完全非过渡细胞组织学的受试者。
4. 必须在治疗后 42 天内接受过膀胱肿瘤的最大经尿道切除术，由执行切除术的泌尿科医师判断为尽可能安全。 如果患者仅进行了活检/部分切除并且符合参加研究的其他条件，则应与转诊泌尿科医师重新讨论该病例，以确定在开始放化疗之前进一步切除是否可行。
5. 选择不进行根治性膀胱切除术，或不适合进行根治性膀胱切除术。
6. 计划放化疗作为根治性治疗。
7. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1

8. 证明如下定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在患者登记参加试验后 10 天内进行。

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥1.5 X 10^9/L
   • 血小板：≥100 X 10^9/L
   • 血红蛋白：≥9 g/dL，无输血或 EPO 依赖
   • 计算的肌酐清除率≥50 mL/min
   • 血清总胆红素：≤ 1.5 X ULN 或
   • 总胆红素水平参与者的直接胆红素 ≤ ULN：> 1.5 ULN
   • AST 和 ALT：≤ 2.5 X ULN
   • 白蛋白：>25 克/分升
   • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)：≤1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗（只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内）
   • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗（只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
9. 有生育能力的女性参与者在登记患者前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 有生育能力的女性参与者应愿意使用两种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的参与者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的人。
11. 男性参与者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
12. 愿意同意使用他们收集的肿瘤标本、血液和尿液作为未来科学研究的详细说明，包括但不限于基于 DNA、RNA 和蛋白质的生物标志物检测。

排除标准：

1. 有并发的膀胱外（即 尿道、输尿管或肾盂）尿路上皮的尿路上皮细胞癌。 前列腺尿道受累的尿路上皮细胞癌 (TCC) 明显完全切除并且没有前列腺间质浸润证据的患者仍然符合条件。
2. 肿瘤相关的中度/重度肾积水的证据，除非有支架或肾造口术以保持肾功能。
3. 广泛或多灶性膀胱原位癌 (CIS) 无法进行根治性放化疗。
4. 大块 T3/T4a 肿瘤不适合根治性治疗（即 >10 厘米在任何维度）；淋巴结阳性疾病
5. 进入研究前 42 天内进行的胸部/腹部/骨盆 CT 显示远处转移性疾病的证据。 盆腔淋巴结被视为“阳性”的患者不符合研究条件，除非最大的最可疑淋巴结的组织学确认为恶性肿瘤阴性。 患有已知 CNS 转移性疾病的患者被排除在研究之外
6. 盆腔放疗前
7. 曾接受过静脉化疗、靶向小分子疗法或放射疗法治疗膀胱癌。 允许先前膀胱内使用 BCG 和丝裂霉素。

8. 基于以下情况，不适合同步以顺铂为基础的化放疗：

   • CTCAE v.4.03， 如果先前进行过，则 >2 级听力测试听力损失（两个连续波范围内为 25dB）。
   • CTCAE v.4.03， > 2 级周围神经病变
9. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗前 4 周内使用研究设备。
10. 在患者登记前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许接受替代剂量类固醇的肾上腺功能不全患者参加试验。
11. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
12. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
13. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
14. 除非 5 年无病，否则任何部位的先前或同时已知的其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌、T1a 期男性高分化前列腺癌（格里森 = 3+3，PSA <5）

15. 有任何活动性自身免疫性疾病、史蒂文斯-约翰逊综合征或格林-巴利病史。 例外情况是：

    • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者。
    • 接受稳定剂量胰岛素治疗的 I 型糖尿病患者也符合本研究的条件。
16. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
17. 有需要全身治疗的活动性感染。
18. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳利益，在治疗研究者看来。
19. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
20. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
21. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
22. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
23. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
24. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。