Pembrolitsumabi kemoradioterapialla lihasinvasiivisen virtsarakon syövän hoitona (PCR-MIB)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi virtsarakon lihasinvasiivisesta T2-T4a-, Nx- tai N0-uroteelisolukarsinoomasta. Koehenkilöt, joilla on kasvaimia, joilla on sekamuotoinen siirtymävaiheen/ei-siirtymäsoluhistologia, ovat sallittuja, mutta siirtymäsolukarsinooman on oltava vallitseva histologia (>50 %). Koehenkilöt, joilla on hallitseva tai yksinomaan ei-siirtymäsoluhistologia, eivät ole sallittuja.
4. Hänen on täytynyt tehdä maksimaalinen virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio, jonka resektion suorittava urologi on arvioinut mahdollisimman turvalliseksi 42 päivän kuluessa hoidosta. Jos potilaalle on tehty vain biopsia/osittainen resektio ja hän on muutoin kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, tapauksesta on keskusteltava uudelleen lähettävän urologin kanssa, jotta voidaan selvittää, olisiko lisäresektio mahdollista ennen kemosädehoidon aloittamista.
5. ovat päättäneet olla tekemättä radikaalia kystectomiaa tai eivät sovellu radikaaliin kystectomiaan.
6. Suunniteltu kemoterapiaa lopulliseksi hoidoksi.
7. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla

8. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä tutkimukseen.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1,5 x 10^9/l
   • Verihiutaleet: ≥100 x 10^9/l
   • Hemoglobiini: ≥9 g/dl ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
   • Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 X ULN TAI
   • Suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso: > 1,5 ULN
   • AST ja ALT: ≤ 2,5 X ULN
   • Albumiini: >25 g/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu annos (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤1,5 ​​X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa (niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa (niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen potilaan rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
11. Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
12. Halukkaita suostumaan kerättyjen kasvainnäytteiden, veren ja virtsan käyttöön tulevaa tieteellistä tutkimusta varten, mukaan lukien DNA-, RNA- ja proteiinipohjainen biomarkkerien havaitseminen, mutta ei rajoittuen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sillä on samanaikaisesti ekstravesikaalinen (ts. virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion) virtsaputken uroteelisolusyöpä. Potilaat, joilla on eturauhasen virtsaputken yhteys uroteelisolusyöpään (TCC), joka on selvästi leikattu kokonaan ja joilla ei ole todisteita eturauhasen stroomainvaasiosta, ovat edelleen kelvollisia.
2. Todisteet kasvaimeen liittyvästä kohtalaisesta/vaikeasta hydronefroosista, ellei sitä ole stentattu tai nefrostomia munuaisten toiminnan säilyttämiseksi.
3. Laaja tai multifokaalinen virtsarakon karsinooma in situ (CIS), joka estää parantavan kemoterapiahoidon.
4. Suuret T3/T4a-kasvaimet, jotka eivät sovellu parantavaan hoitoon (esim. >10 cm missä tahansa mittasuhteessa); solmupositiivinen sairaus
5. Todisteet etämetastaattisesta taudista rinnan/vatsan/lantion CT:ssä, joka tehtiin 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, joiden lantion imusolmukkeiden katsotaan olevan "positiivisia", eivät ole kelvollisia tutkimukseen, ellei suurimman epäilyttävämmän imusolmukkeen histologinen vahvistus ole negatiivinen pahanlaatuisuuden suhteen. Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston metastaattinen sairaus, suljetaan pois tutkimuksesta
6. Aiempi lantion sädehoito
7. Hän on aiemmin saanut suonensisäistä kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa virtsarakon syövän hoitoon. BCG:n ja mitomysiinin aiempi intravesikaalinen käyttö on sallittua.

8. Ei sovellu samanaikaiseen sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan, joka perustuu:

   • CTCAE v.4.03, Asteen >2 audiometrinen kuulonalenema (25 dB kahdella peräkkäisellä aaltoalueella), jos se on tehty aiemmin.
   • CTCAE v.4.03, Asteen >2 perifeerinen neuropatia
9. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta.
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen potilaan rekisteröintiä. Lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat, jotka saavat korvausannossteroideja, voivat osallistua tutkimukseen.
11. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
12. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
13. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
14. Aiempi tai samanaikainen tunnettu lisämaligniteetti missä tahansa paikassa, ellei se ole taudista 5 vuoden ajan. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulansyöpä, T1a-vaiheen hyvin erilaistunut eturauhassyöpä miehillä (Gleason = 3+3, PSA <5)

15. Onko hänellä aiemmin ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai Guillain-Barre. Poikkeuksia tähän ovat:

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia.
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen ja jotka ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen.
16. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
17. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
18. hänellä on historia tai nykyinen näyttö sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
21. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
22. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
23. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
24. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.