Pembrolizumab med kemoradioterapi som behandling for muskelinvasiv blærekræft (PCR-MIB)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har histologisk bekræftet diagnose af muskelinvasiv T2-T4a, Nx eller N0 urothelialcellecarcinom i blæren. Individer med tumorer med blandet overgangs-/ikke-overgangscellehistologi er tilladt, men overgangscellekarcinom skal være den dominerende histologi (>50%). Forsøgspersoner med dominerende eller udelukkende ikke-overgangscellehistologi er ikke tilladt.
4. Skal have gennemgået maksimal transurethral resektion af blæretumoren, som vurderes så sikkert som muligt af den urolog, der udfører resektionen, inden for 42 dage efter behandlingen. Hvis patienten kun har fået foretaget en biopsi/delvis resektion og i øvrigt er berettiget til at deltage i undersøgelsen, bør sagen drøftes igen med den henvisende urolog for at se, om yderligere resektion vil være mulig, inden kemo-strålebehandlingen påbegyndes.
5. Har valgt ikke at gennemgå radikal cystektomi, eller er uegnet til radikal cystektomi.
6. Planlagt for kemoradioterapi som endelig behandling.
7. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter registrering af patienten i forsøget.

   • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1,5 X 10^9/L
   • Blodplader: ≥100 X 10^9/L
   • Hæmoglobin: ≥9 g/dL uden transfusion eller EPO-afhængighed
   • Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min
   • Serum total bilirubin: ≤ 1,5 X ULN ELLER
   • Direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer: > 1,5 ULN
   • AST og ALT: ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin: >25 g/dL
   • International Normalized Ration (INR) eller Prothrombin Time (PT): ≤1,5 ​​X ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling (så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling (så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før registrering af patienten. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge to præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
11. Mandlige deltagere bør indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
12. Villige til at give samtykke til brugen af ​​deres indsamlede tumorprøver, blod og urin som beskrevet i protokollen for fremtidig videnskabelig forskning, herunder men ikke begrænset til DNA-, RNA- og proteinbaseret biomarkørdetektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Har samtidig ekstra-vesikal (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebækken) urothelialcellecarcinom i urothelium. Patienter, der har involveret prostataurethra med urotelcellekræft (TCC), der var synligt fuldstændigt resekeret og ingen tegn på stromal invasion af prostata forbliver kvalificerede.
2. Tegn på tumorrelateret moderat/svær hydronefrose, medmindre stentet eller med nefrostomi for at bevare nyrefunktionen.
3. Omfattende eller multifokal blærecarcinom in situ (CIS), der udelukker helbredende kemoradioterapi.
4. Voluminøse T3/T4a-tumorer, der er uegnede til helbredende behandling (dvs. >10 cm i enhver dimension); node positiv sygdom
5. Bevis på fjernmetastatisk sygdom på CT-bryst/mave/bækken udført inden for 42 dage før studiestart. Patienter med bækkenlymfeknuder, der anses for at være 'positive', er ikke kvalificerede til undersøgelsen, medmindre histologisk bekræftelse af den største, mest mistænkelige knude er negativ for malignitet. Patienter med kendt CNS-metastatisk sygdom er udelukket fra undersøgelsen
6. Tidligere bækkenstrålebehandling
7. Har tidligere haft intravenøs kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling til behandling af blærekræft. Forudgående intravesikal brug af BCG og mitomycin er tilladt.

8. Uegnet til samtidig cisplatinbaseret kemoradioterapi baseret på:

   • CTCAE v.4.03, Grad >2 audiometrisk høretab (25dB i to på hinanden følgende bølgeområder), hvis tidligere udført.
   • CTCAE v.4.03, Grad >2 perifer neuropati
9. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen.
10. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før registrering af patienten. Patienter med binyrebarkinsufficiens, der får erstatningsdosissteroider, er tilladt i forsøget.
11. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
12. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
13. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
14. Tidligere eller samtidig kendt yderligere malignitet på ethvert sted, medmindre sygdom er fri i 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, Stage T1a veldifferentieret prostatacarcinom hos mænd (Gleason = 3+3, PSA <5)

15. Har nogen historie med aktiv autoimmun sygdom, Stevens-Johnsons syndrom eller Guillain-Barre. Undtagelser fra dette er:

    • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon.
    • Patienter med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin, som også er kvalificerede til denne undersøgelse.
16. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
17. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
18. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
20. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
21. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
22. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
23. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
24. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.