Pembrolizumab con quimiorradioterapia como tratamiento para el cáncer de vejiga con invasión muscular (PCR-MIB)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células uroteliales de vejiga T2-T4a, Nx o N0 con invasión muscular. Se permiten sujetos con tumores de histología mixta de células transicionales/no transicionales, pero el carcinoma de células transicionales debe ser la histología predominante (>50 %). No se permiten sujetos con histología celular predominante o exclusivamente no transicional.
4. Debe haberse sometido a una resección transuretral máxima del tumor vesical, según lo considere el urólogo que realiza la resección lo más seguro posible, dentro de los 42 días posteriores al tratamiento. Cuando el paciente solo haya tenido una biopsia/resección parcial y sea elegible para participar en el estudio, el caso debe volver a discutirse con el urólogo remitente para ver si sería factible una resección adicional antes de embarcarse en la quimiorradioterapia.
5. Ha elegido no someterse a una cistectomía radical, o no es apto para una cistectomía radical.
6. Planificado para quimiorradioterapia como tratamiento definitivo.
7. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG

8. Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define a continuación, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al registro del paciente en el ensayo.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥1,5 X 10^9/L
   • Plaquetas: ≥100 X 10^9/L
   • Hemoglobina: ≥9 g/dL sin transfusión ni dependencia de EPO
   • Depuración de creatinina calculada ≥50 ml/min
   • Bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 X ULN O
   • Bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total: > 1,5 LSN
   • AST y ALT: ≤ 2,5 X LSN
   • Albúmina: >25 g/dL
   • Ración internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT): ≤1,5 ​​X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante (siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1.5 X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante (siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)
9. La participante femenina en edad fértil debe tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores al registro de la paciente. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.
11. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
12. Dispuestos a dar su consentimiento para el uso de su muestra de tumor recolectada, sangre y orina como se detalla en el protocolo para futuras investigaciones científicas que incluyen, entre otros, la detección de biomarcadores basados ​​en ADN, ARN y proteínas.

Criterio de exclusión:

1. Tiene extravesical concurrente (es decir, uretra, uréter o pelvis renal) carcinoma de células uroteliales del urotelio. Los pacientes que tienen afectación de la uretra prostática con cáncer de células uroteliales (TCC) que se resecó por completo visiblemente y sin evidencia de invasión del estroma de la próstata siguen siendo elegibles.
2. Evidencia de hidronefrosis moderada/grave relacionada con el tumor, a menos que se coloque un stent o se realice una nefrostomía para preservar la función renal.
3. Carcinoma vesical in situ (CIS) extenso o multifocal que impide la quimiorradioterapia curativa.
4. Tumores voluminosos T3/T4a inadecuados para el tratamiento curativo (es decir, >10 cms en cualquier dimensión); enfermedad de ganglio positivo
5. Evidencia de enfermedad metastásica a distancia en la TC de tórax/abdomen/pelvis realizada dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes con ganglios linfáticos pélvicos considerados "positivos" no son elegibles para el estudio a menos que la confirmación histológica del ganglio más grande y más sospechoso sea negativa para malignidad. Los pacientes con enfermedad metastásica del SNC conocida están excluidos del estudio.
6. Radioterapia pélvica previa
7. Ha recibido quimioterapia intravenosa previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para el tratamiento del cáncer de vejiga. Se permite el uso intravesical previo de BCG y mitomicina.

8. No apto para quimiorradioterapia basada en cisplatino concurrente basada en:

   • CTCAE v.4.03, Hipoacusia audiométrica de grado >2 (25dB en dos rangos de onda consecutivos) si se realizó previamente.
   • CTCAE v.4.03, Neuropatía periférica grado >2
9. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento.
10. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro del paciente. Los pacientes con insuficiencia suprarrenal que reciben dosis de reemplazo de esteroides pueden participar en el ensayo.
11. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
12. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
13. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
14. Neoplasia maligna adicional conocida anterior o concurrente de cualquier sitio a menos que esté libre de enfermedad durante 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ, estadio T1a carcinoma prostático bien diferenciado en hombres (Gleason = 3+3, PSA <5)

15. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune activa, síndrome de Stevens-Johnson o Guillain-Barre. Las excepciones a esto son:

    • Pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune relacionado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo.
    • Los pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada con un régimen de dosis estable de insulina que también sean elegibles para este estudio.
16. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
17. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
21. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
22. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
23. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
24. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.