Pembrolizumab mit Radiochemotherapie zur Behandlung von muskelinvasivem Blasenkrebs (PCR-MIB)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt sein.
3. Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose eines muskelinvasiven T2-T4a-, Nx- oder N0-Urothelzellkarzinoms der Blase. Probanden mit Tumoren mit gemischter Übergangszell-/Nicht-Übergangszellhistologie sind erlaubt, aber Übergangszellkarzinom muss die vorherrschende Histologie sein (> 50 %). Probanden mit vorherrschender oder ausschließlich nicht-transitionaler Zellhistologie sind nicht erlaubt.
4. Muss sich innerhalb von 42 Tagen nach der Behandlung einer maximalen transurethralen Resektion des Blasentumors unterzogen haben, die vom Urologen, der die Resektion durchführt, als so sicher wie möglich beurteilt wird. Wenn der Patient nur eine Biopsie/Teilresektion hatte und ansonsten für die Aufnahme in die Studie in Frage kommt, sollte der Fall mit dem überweisenden Urologen erneut besprochen werden, um zu sehen, ob eine weitere Resektion vor Beginn der Chemo-Radiotherapie durchführbar wäre.
5. sich gegen eine radikale Zystektomie entschieden haben oder für eine radikale Zystektomie ungeeignet sind.
6. Radiochemotherapie als definitive Behandlung geplant.
7. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben

8. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung des Patienten für die Studie durchgeführt werden.

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥1,5 x 10^9/l
   • Blutplättchen: ≥100 x 10^9/L
   • Hämoglobin: ≥9 g/dL ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min
   • Gesamtbilirubin im Serum: ≤ 1,5 x ULN ODER
   • Direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten: > 1,5 ULN
   • AST und ALT: ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin: >25 g/dl
   • Internationale normalisierte Ration (INR) oder Prothrombinzeit (PT): ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie (solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt)
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie (solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt)
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung des Patienten eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
10. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten. Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
11. Männliche Teilnehmer sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
12. Bereit, der Verwendung ihrer gesammelten Tumorproben, Blut und Urin gemäß dem Protokoll für zukünftige wissenschaftliche Forschung zuzustimmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf DNA-, RNA- und Protein-basierte Biomarker-Erkennung.

Ausschlusskriterien:

1. Hat gleichzeitig extra-vesikale (d.h. Harnröhre, Harnleiter oder Nierenbecken) Urothelzellkarzinom des Urothels. Patienten, die eine Beteiligung der prostatischen Harnröhre mit Urothelzellkrebs (TCC) aufweisen, die sichtbar vollständig reseziert wurden und keinen Hinweis auf eine stromale Invasion der Prostata aufweisen, bleiben förderfähig.
2. Nachweis einer tumorbedingten mittelschweren/schweren Hydronephrose, es sei denn mit Stent oder Nephrostomie zum Erhalt der Nierenfunktion.
3. Ausgedehntes oder multifokales Blasenkarzinom in situ (CIS), das eine kurative Radiochemotherapie ausschließt.
4. Massive T3/T4a-Tumoren, die für eine kurative Behandlung ungeeignet sind (d. h. >10 cm in jeder Dimension); Knoten positive Krankheit
5. Nachweis einer Fernmetastasierung auf CT Brust/Bauch/Becken, durchgeführt innerhalb von 42 Tagen vor Studieneintritt. Patienten mit Beckenlymphknoten, die als „positiv“ erachtet werden, sind nicht für die Studie geeignet, es sei denn, die histologische Bestätigung des größten, verdächtigsten Lymphknotens ist negativ auf Malignität. Patienten mit bekannter metastasierter ZNS-Erkrankung sind von der Studie ausgeschlossen
6. Vorherige Strahlentherapie des Beckens
7. Hatte zuvor eine intravenöse Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie zur Behandlung von Blasenkrebs. Eine vorherige intravesikale Anwendung von BCG und Mitomycin ist zulässig.

8. Ungeeignet für die gleichzeitige Cisplatin-basierte Radiochemotherapie aufgrund von:

   • CTCAE v.4.03, Audiometrischer Hörverlust Grad >2 (25 dB in zwei aufeinanderfolgenden Wellenbereichen), falls zuvor durchgeführt.
   • CTCAE v.4.03, Grad > 2 periphere Neuropathie
9. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis verwendet.
10. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung des Patienten eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Patienten mit Nebenniereninsuffizienz, die Steroide in Ersatzdosis erhalten, sind an der Studie zugelassen.
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
12. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
13. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
14. Frühere oder gleichzeitig bekannte zusätzliche Malignität an einer beliebigen Stelle, es sei denn, die Krankheit ist seit 5 Jahren krankheitsfrei. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder in situ Gebärmutterhalskrebs, Stadium T1a gut differenziertes Prostatakarzinom bei Männern (Gleason = 3+3, PSA <5)

15. Hat eine Vorgeschichte von aktiver Autoimmunerkrankung, Stevens-Johnson-Syndrom oder Guillain-Barre. Ausnahmen hiervon sind:

    • Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten.
    • Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus mit einer stabilen Insulindosis, die ebenfalls für diese Studie geeignet sind.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
17. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
18. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
19. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
20. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
21. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
22. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
23. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
24. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.