근육 침습성 방광암 치료제로 화학방사선요법과 펨브롤리주맙 (PCR-MIB)

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. 방광의 근육 침윤성 T2-T4a, Nx 또는 N0 요로상피 세포 암종의 조직학적으로 확인된 진단을 받으십시오. 전이/비이행 세포 조직학이 혼합된 종양이 있는 피험자는 허용되지만, 전이 세포 암종이 우세한 조직학이어야 합니다(>50%). 지배적이거나 배타적으로 비전이적인 세포 조직학을 가진 피험자는 허용되지 않습니다.
4. 치료 42일 이내에 절제술을 수행하는 비뇨기과 전문의가 가능한 한 안전하다고 판단한 방광 종양의 최대 경요도 절제술을 받아야 합니다. 환자가 생검/부분 절제술만 받았고 연구에 참여할 자격이 있는 경우, 화학 방사선 요법을 시작하기 전에 추가 절제가 가능한지 여부를 확인하기 위해 의뢰한 비뇨기과 전문의와 사례를 다시 논의해야 합니다.
5. 근치 방광 절제술을 받지 않기로 선택했거나 근치 방광 절제술에 적합하지 않은 경우.
6. 최종 치료로 화학방사선요법을 계획했습니다.
7. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

8. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 시험에 환자를 등록한 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

   • 절대호중구수(ANC): ≥1.5 X 10^9/L
   • 혈소판: ≥100 X 10^9/L
   • 헤모글로빈: 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 ≥9g/dL
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분
   • 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 X ULN 또는
   • 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
   • AST 및 ALT: ≤ 2.5 X ULN
   • 알부민: >25g/dL
   • INR(International Normalized Ration) 또는 PT(Prothrombin Time): 참여자가 항응고제 요법을 받지 않는 한 ≤1.5 X ULN(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한)
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): 참가자가 항응고제 치료를 받지 않는 한 ≤1.5 X ULN(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한)
9. 가임 여성 참가자는 환자 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
10. 가임 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람입니다.
11. 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. DNA, RNA 및 단백질 기반 바이오마커 검출을 포함하되 이에 국한되지 않는 향후 과학 연구를 위한 프로토콜에 자세히 설명된 대로 수집된 종양 표본, 혈액 및 소변의 사용에 기꺼이 동의합니다.

제외 기준:

1. 동시 방광외(즉, 요도, 요관 또는 신장 골반) 요로 상피 세포 암종. 요로상피세포암(urothelial cell cancer, TCC)이 있는 전립선 요도가 육안으로 완전히 절제되고 전립선 간질 침범의 증거가 없는 환자는 적격입니다.
2. 신장 기능을 보존하기 위해 스텐트를 삽입하거나 신루를 사용하지 않는 한 종양 관련 중등도/중증 수신증의 증거.
3. 완치 화학방사선 요법을 배제하는 광범위 또는 다발성 방광 암종(CIS).
4. 근치적 치료에 부적합한 부피가 큰 T3/T4a 종양(즉, 모든 치수에서 >10 cms); 결절 양성 질환
5. 연구 시작 전 42일 이내에 수행된 CT 흉부/복부/골반에 대한 원격 전이성 질환의 증거. '양성'으로 간주되는 골반 림프절을 가진 환자는 가장 큰 의심스러운 결절의 조직학적 확인이 악성에 대해 음성이 아닌 한 연구에 적합하지 않습니다. CNS 전이성 질환이 알려진 환자는 연구에서 제외됩니다.
6. 이전 골반 방사선 요법
7. 이전에 정맥 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방광암 치료를 위한 방사선 요법을 받았습니다. BCG와 미토마이신의 사전 방광내 사용은 허용됩니다.

8. 다음에 근거한 동시 시스플라틴 기반 화학방사선요법에 부적합:

   • CTCAE v.4.03, 이전에 수행한 경우 등급 >2 청력 손실(2개의 연속 파장 범위에서 25dB).
   • CTCAE v.4.03, 등급 >2 말초 신경병증
9. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
10. 면역결핍 진단을 받았거나 환자 등록 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자. 대체 용량 스테로이드를 받는 부신 기능 부전 환자는 시험에 허용됩니다.
11. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
12. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
13. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
14. 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 모든 부위의 이전 또는 동시 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암, 남성의 잘 분화된 T1a기 전립선 암종(Gleason = 3+3, PSA <5)을 포함합니다.

15. 활동성 자가면역 질환, 스티븐스-존슨 증후군 또는 길랭-바레의 병력이 있습니다. 이에 대한 예외는 다음과 같습니다.

    • 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 용량에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자.
    • 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자로서 이 연구에도 적격입니다.
16. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
17. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
18. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참여자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
19. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
20. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
21. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
23. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
24. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.