消化器系の Her2 陽性腫瘍に対する T 細胞媒介適応療法
2016年1月20日 更新者：Yi Miao
この第I相試験は、消化器系のHer2陽性腫瘍の患者を治療する際に、低用量のIL-2と併用した場合の二重特異性抗体武装T細胞療法の安全性と副作用の可能性を調査することです.
抗 CD3 や抗ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) などの二重特異性抗体でコーティングされた自己ログ T 細胞の増殖は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
インターロイキン-2 は、白血球を刺激して腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 第 I 相臨床試験を実施して、消化器系の腫瘍を有する患者における IV HER2Bi 武装 T 細胞の毒性プロファイルを明確に定義します。
副次的な目的:
I. 表現型、サイトカイン プロファイル、腫瘍マーカー、研究用 Her2 陽性癌細胞株に対する細胞毒性を評価します。
Ⅱ．臨床症状と徴候、臨床反応、治療前と治療後の画像検査、サイトカインプロファイルと治療前後の血清中の腫瘍マーカー、進行までの時間、および全生存期間を評価します。
概要: これは、IV 注入された HER2Bi 武装活性化 T 細胞の安全性研究です。 患者は、HER2Bi 武装 T 細胞を 4 週間、毎週 IV 投与されます。 患者はまた、最初の HER2Bi 武装 T 細胞注入の 3 日前から毎日、低用量のインターロイキンを皮下 (SC) で投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -消化器系のHer2陽性腫瘍の患者：IHC 3+
- 臨床病期: フェーズ III 以上
- 年齢: < 65
- 予想生存期間: > 1 年
- 生活の質: > 60
- 重要な臓器（心臓、肝臓、肺、腎臓など）の機能が正常であること
- インフォームドコンセントのあるボランティア
除外基準:
- 消化器系の Her2 陰性新生物の患者
- 肝腎機能障害
- 心肺機能不全
- 精神障害
- アレルギー状態
- 他の悪性腫瘍と
- 授乳中の女性
- 過去2週間以内に感染症または化学療法を受けた患者
- 免疫抑制剤を使用している自己免疫疾患の患者
- 免疫抑制剤の長期使用による臓器移植患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インターロイキン-2輸血
患者は、最初の HER2Bi 武装 T 細胞注入注入の 3 日前から低用量の組換えヒトインターロイキン 2 SC を毎日受けます。
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与えられた SC
他の名前：
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実験的：T細胞輸血
患者は、HER2Bi-Armed T 細胞を 4 週間、毎週 IV 投与されます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
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与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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局所および全身毒性によって測定される安全性
時間枠：最長1年
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前後の血清中のサイトカインプロファイルと腫瘍マーカーの変化
時間枠：ベースラインから最大 12 か月
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免疫療法後の任意の時点で免疫療法前のベースラインから産生されたサイトカイン量の増加または減少は、継続的な結果と見なされます。
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ベースラインから最大 12 か月
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末梢血単核細胞 (PBMC) における免疫療法によって誘発される表現型の変化
時間枠：ベースラインから最大 12 か月
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免疫療法によって誘発される表現型の変化があるかどうかを判断するために、免疫療法の前後に患者から PBMC を取得します。
対応のある t 検定を使用して、ベースラインと、T 細胞亜集団 (FACS)、腫瘍マーカー (CBA/ELISA)、および PBMC の腫瘍殺傷能力における武装 T 細胞治療の任意の時点との差を比較します。
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ベースラインから最大 12 か月
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臨床反応率（臨床症状および徴候、完全反応、部分反応、進行性疾患、および安定疾患、治療前および治療後の画像検査を含む）は、フォローアップ調査によって測定されます。
時間枠：12ヶ月まで
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応答率について、点および正確な信頼区間の推定値が計算されます。
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12ヶ月まで
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全生存
時間枠：12ヶ月まで
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標準的なカプラン・マイヤー法で推定され、そこから関心のある要約統計 (中央値、6 か月、1 年率など) が導き出されます。
ポイント推定値と 95% 信頼区間推定値の両方が計算されます。
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12ヶ月まで
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無増悪生存
時間枠：免疫療法の開始から進行または死亡まで、最長 12 か月まで評価
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標準的なカプラン・マイヤー法で推定され、そこから関心のある要約統計 (中央値、6 か月、1 年率など) が導き出されます。
ポイント推定値と 95% 信頼区間推定値の両方が計算されます。
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免疫療法の開始から進行または死亡まで、最長 12 か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Yi Miao, PH.D、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Ross JS, Slodkowska EA, Symmans WF, Pusztai L, Ravdin PM, Hortobagyi GN. The HER-2 receptor and breast cancer: ten years of targeted anti-HER-2 therapy and personalized medicine. Oncologist. 2009 Apr;14(4):320-68. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0230. Epub 2009 Apr 3.
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- Takenaka M, Hanagiri T, Shinohara S, Kuwata T, Chikaishi Y, Oka S, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Nakagawa M, Uramoto H, So T, Tanaka F. The prognostic significance of HER2 overexpression in non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2011 Dec;31(12):4631-6.
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- Ma P, He Q, Li W, Li X, Han H, Jin M, Liu C, Tao H, Ma J, Gao B. Anti-CD3 x EGFR bispecific antibody redirects cytokine-induced killer cells to glioblastoma in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2015 Nov;34(5):2567-75. doi: 10.3892/or.2015.4233. Epub 2015 Aug 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年2月1日
一次修了 (予想される)
2017年11月1日
研究の完了 (予想される)
2017年11月1日
試験登録日
最初に提出
2016年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月20日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年1月20日
最終確認日
2016年1月1日
詳しくは
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