Adaptivní terapie zprostředkovaná T buňkami pro Her2-pozitivní novotvary trávicího systému
20. ledna 2016 aktualizováno: Yi Miao
Tato studie fáze I má prozkoumat bezpečnost a možné vedlejší účinky terapie T-buňkami vyzbrojenými bispecifickými protilátkami, když je podávána společně s nízkou dávkou IL-2 při léčbě pacientů s Her2-pozitivními novotvary trávicího systému.
Expandované autologní T buňky, které byly potaženy bispecifickými protilátkami, jako je anti-CD3 a receptor 2 proti lidskému epidermálnímu růstovému faktoru (HER2), mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst nádorových buněk.
Interleukin-2 může stimulovat bílé krvinky k zabíjení nádorových buněk.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Proveďte klinickou studii fáze I k jasné definici profilu toxicity IV HER2Bi ozbrojených T buněk u pacientů s novotvary trávicího systému.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnoťte fenotyp, cytokinové profily a nádorové markery, cytotoxicitu zaměřenou na laboratorní Her2 pozitivní rakovinné buněčné linie.
II. Vyhodnoťte klinické symptomy a příznaky, klinické odpovědi, zobrazovací vyšetření před léčbou a po léčbě, cytokinové profily a nádorové markery v séru před a po léčbě, dobu do progrese a celkové přežití.
PŘEHLED: Toto je bezpečnostní studie aktivovaných T lymfocytů HER2Bi podaných intravenózní infuzí. Pacienti dostávají HER2Bi ozbrojené T buňky IV týdně po dobu 4 týdnů. Pacienti také dostávají nízkou dávku interleukinu subkutánně (SC) denně počínaje 3 dny před první infuzí T-buněk vyzbrojených HER2Bi. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
6
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient s Her2-pozitivními novotvary trávicího systému: IHC 3+
- Klinický staging: Fáze III nebo vyšší
- Věk: < 65
- Očekávaná doba přežití: > 1 rok
- Kvalita života: > 60
- Funkce důležitých orgánů (srdce, játra, plíce, ledviny atd.) jsou normální
- Dobrovolníci s informovaným souhlasem
Kritéria vyloučení:
- Pacient s Her2-negativními novotvary trávicího systému
- Jaterní renální dysfunkce
- Kardiopulmonální insuficience
- Duševní porucha
- Alergický stav
- S jiným zhoubným nádorem
- Kojící ženy
- Pacienti s infekcí nebo podstoupili chemoterapii v posledních dvou týdnech
- Pacient s autoimunitním onemocněním užívající imunosupresiva
- Pacient s transplantací orgánů s dlouhodobým užíváním imunosupresiv
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transfuze interleukinu-2
Pacienti dostávají nízké dávky rekombinantního lidského interleukinu-2 SC denně počínaje 3 dny před první infuzí infuzí T-buněk vyzbrojených HER2Bi.
|
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Transfuze T buněk
Pacienti dostávají HER2Bi-armed T buňky IV týdně po dobu 4 týdnů.
Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost měřená místní a systémovou toxicitou
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny cytokinových profilů a nádorových markerů v séru před a po léčbě
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
Zvýšení nebo snížení množství cytokinu produkovaného z výchozí hodnoty preimunoterapie v kterémkoli časovém bodě po imunoterapii bude považováno za kontinuální výsledek.
|
Základní až 12 měsíců
|
|
Změny ve fenotypizaci indukované imunoterapií v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
PBMC od pacientů budou získány před a po imunoterapii, aby se určilo, zda existují nějaké změny fenotypu indukované imunoterapií.
Párový t-test bude použit k porovnání rozdílu mezi základní linií a po jakémkoliv časovém bodě léčby ozbrojenými T buňkami v subpopulaci T buněk (FACS), nádorovém markeru (CBA/ELISA) a schopnosti PBMC zabíjet nádor.
|
Základní až 12 měsíců
|
|
Míra klinické odpovědi (včetně klinických symptomů a známek, kompletní odpovědi, částečné odpovědi, progresivního onemocnění a stabilního onemocnění, zobrazovacího vyšetření před léčbou a po léčbě) bude měřena následným vyšetřením.
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Pro míru odezvy budou vypočteny bodové a přesné odhady intervalu spolehlivosti.
|
Až 12 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Odhaduje se standardní Kaplan-Meierovou metodou, ze které bude odvozena souhrnná statistika zájmu (medián, 6měsíční, 1letá sazba atd.).
Budou vypočteny bodové i 95% odhady intervalu spolehlivosti.
|
Až 12 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od začátku imunoterapie do progrese nebo smrti, hodnoceno do 12 měsíců
|
Odhaduje se standardní Kaplan-Meierovou metodou, ze které bude odvozena souhrnná statistika zájmu (medián, 6měsíční, 1letá sazba atd.).
Budou vypočteny bodové i 95% odhady intervalu spolehlivosti.
|
Od začátku imunoterapie do progrese nebo smrti, hodnoceno do 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yi Miao, PH.D, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Molina MA, Codony-Servat J, Albanell J, Rojo F, Arribas J, Baselga J. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells. Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4744-9.
- Ross JS, Slodkowska EA, Symmans WF, Pusztai L, Ravdin PM, Hortobagyi GN. The HER-2 receptor and breast cancer: ten years of targeted anti-HER-2 therapy and personalized medicine. Oncologist. 2009 Apr;14(4):320-68. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0230. Epub 2009 Apr 3.
- Jorgensen JT. Targeted HER2 treatment in advanced gastric cancer. Oncology. 2010;78(1):26-33. doi: 10.1159/000288295. Epub 2010 Feb 25.
- Camilleri-Broet S, Hardy-Bessard AC, Le Tourneau A, Paraiso D, Levrel O, Leduc B, Bain S, Orfeuvre H, Audouin J, Pujade-Lauraine E; GINECO group. HER-2 overexpression is an independent marker of poor prognosis of advanced primary ovarian carcinoma: a multicenter study of the GINECO group. Ann Oncol. 2004 Jan;15(1):104-12. doi: 10.1093/annonc/mdh021.
- Janjigian YY, Werner D, Pauligk C, Steinmetz K, Kelsen DP, Jager E, Altmannsberger HM, Robinson E, Tafe LJ, Tang LH, Shah MA, Al-Batran SE. Prognosis of metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer by HER2 status: a European and USA International collaborative analysis. Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2656-2662. doi: 10.1093/annonc/mds104. Epub 2012 Jun 11.
- Takenaka M, Hanagiri T, Shinohara S, Kuwata T, Chikaishi Y, Oka S, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Nakagawa M, Uramoto H, So T, Tanaka F. The prognostic significance of HER2 overexpression in non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2011 Dec;31(12):4631-6.
- Mimura K, Kono K, Hanawa M, Kanzaki M, Nakao A, Ooi A, Fujii H. Trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005 Jul 1;11(13):4898-904. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2476.
- Pagni F, Zannella S, Ronchi S, Garanzini C, Leone BE. HER2 status of gastric carcinoma and corresponding lymph node metastasis. Pathol Oncol Res. 2013 Jan;19(1):103-9. doi: 10.1007/s12253-012-9564-2. Epub 2012 Aug 21.
- Jorgensen JT, Hersom M. HER2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer - A Systematic Analysis of Data from the Literature. J Cancer. 2012;3:137-44. doi: 10.7150/jca.4090. Epub 2012 Mar 12.
- Arnould L, Gelly M, Penault-Llorca F, Benoit L, Bonnetain F, Migeon C, Cabaret V, Fermeaux V, Bertheau P, Garnier J, Jeannin JF, Coudert B. Trastuzumab-based treatment of HER2-positive breast cancer: an antibody-dependent cellular cytotoxicity mechanism? Br J Cancer. 2006 Jan 30;94(2):259-67. doi: 10.1038/sj.bjc.6602930.
- Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007 Jul 5;357(1):39-51. doi: 10.1056/NEJMra043186. No abstract available.
- Krahn G, Leiter U, Kaskel P, Udart M, Utikal J, Bezold G, Peter RU. Coexpression patterns of EGFR, HER2, HER3 and HER4 in non-melanoma skin cancer. Eur J Cancer. 2001 Jan;37(2):251-9. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00364-6.
- Schuell B, Gruenberger T, Scheithauer W, Zielinski Ch, Wrba F. HER 2/neu protein expression in colorectal cancer. BMC Cancer. 2006 May 8;6:123. doi: 10.1186/1471-2407-6-123.
- Kountourakis P, Pavlakis K, Psyrri A, Rontogianni D, Xiros N, Patsouris E, Pectasides D, Economopoulos T. Clinicopathologic significance of EGFR and Her-2/neu in colorectal adenocarcinomas. Cancer J. 2006 May-Jun;12(3):229-36. doi: 10.1097/00130404-200605000-00012.
- Lum LG, Rathore R, Cummings F, Colvin GA, Radie-Keane K, Maizel A, Quesenberry PJ, Elfenbein GJ. Phase I/II study of treatment of stage IV breast cancer with OKT3 x trastuzumab-armed activated T cells. Clin Breast Cancer. 2003 Aug;4(3):212-7. doi: 10.3816/cbc.2003.n.028. No abstract available.
- Davol PA, Smith JA, Kouttab N, Elfenbein GJ, Lum LG. Anti-CD3 x anti-HER2 bispecific antibody effectively redirects armed T cells to inhibit tumor development and growth in hormone-refractory prostate cancer-bearing severe combined immunodeficient beige mice. Clin Prostate Cancer. 2004 Sep;3(2):112-21. doi: 10.3816/cgc.2004.n.021.
- Grabert RC, Cousens LP, Smith JA, Olson S, Gall J, Young WB, Davol PA, Lum LG. Human T cells armed with Her2/neu bispecific antibodies divide, are cytotoxic, and secrete cytokines with repeated stimulation. Clin Cancer Res. 2006 Jan 15;12(2):569-76. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2005.
- Fu X, Tao L, Rivera A, Williamson S, Song XT, Ahmed N, Zhang X. A simple and sensitive method for measuring tumor-specific T cell cytotoxicity. PLoS One. 2010 Jul 29;5(7):e11867. doi: 10.1371/journal.pone.0011867.
- Brown CE, Wright CL, Naranjo A, Vishwanath RP, Chang WC, Olivares S, Wagner JR, Bruins L, Raubitschek A, Cooper LJ, Jensen MC. Biophotonic cytotoxicity assay for high-throughput screening of cytolytic killing. J Immunol Methods. 2005 Feb;297(1-2):39-52. doi: 10.1016/j.jim.2004.11.021. Epub 2005 Jan 22.
- Mann M, Sheng H, Shao J, Williams CS, Pisacane PI, Sliwkowski MX, DuBois RN. Targeting cyclooxygenase 2 and HER-2/neu pathways inhibits colorectal carcinoma growth. Gastroenterology. 2001 Jun;120(7):1713-9. doi: 10.1053/gast.2001.24844.
- Zitron IM, Thakur A, Norkina O, Barger GR, Lum LG, Mittal S. Targeting and killing of glioblastoma with activated T cells armed with bispecific antibodies. BMC Cancer. 2013 Feb 22;13:83. doi: 10.1186/1471-2407-13-83.
- Whenham N, D'Hondt V, Piccart MJ. HER2-positive breast cancer: from trastuzumab to innovatory anti-HER2 strategies. Clin Breast Cancer. 2008 Feb;8(1):38-49. doi: 10.3816/CBC.2008.n.002.
- Ma J, Han H, Liu D, Li W, Feng H, Xue X, Wu X, Niu G, Zhang G, Zhao Y, Liu C, Tao H, Gao B. HER2 as a promising target for cytotoxicity T cells in human melanoma therapy. PLoS One. 2013 Aug 27;8(8):e73261. doi: 10.1371/journal.pone.0073261. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(9). doi:10.1371/annotation/611f44b7-e349-4e7f-9dfe-bdfc724c2f4c.
- Zhang G, Liu R, Zhu X, Wang L, Ma J, Han H, Wang X, Zhang G, He W, Wang W, Liu C, Li S, Sun M, Gao B. Retargeting NK-92 for anti-melanoma activity by a TCR-like single-domain antibody. Immunol Cell Biol. 2013 Nov-Dec;91(10):615-24. doi: 10.1038/icb.2013.45. Epub 2013 Oct 8.
- Han H, Ma J, Zhang K, Li W, Liu C, Zhang Y, Zhang G, Ma P, Wang L, Zhang G, Tao H, Gao B. Bispecific anti-CD3 x anti-HER2 antibody mediates T cell cytolytic activity to HER2-positive colorectal cancer in vitro and in vivo. Int J Oncol. 2014 Dec;45(6):2446-54. doi: 10.3892/ijo.2014.2663. Epub 2014 Sep 18.
- Ma P, He Q, Li W, Li X, Han H, Jin M, Liu C, Tao H, Ma J, Gao B. Anti-CD3 x EGFR bispecific antibody redirects cytokine-induced killer cells to glioblastoma in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2015 Nov;34(5):2567-75. doi: 10.3892/or.2015.4233. Epub 2015 Aug 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2016
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2017
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2016
První zveřejněno (Odhad)
25. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. ledna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2016
Naposledy ověřeno
1. ledna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální onemocnění
- Nemoci žlučníku
- Nemoci žlučových cest
- Novotvary žlučových cest
- Novotvary
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary žlučníku
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antineoplastická činidla
- Aldesleukin
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- 2013-SR-116.F1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Listopad 2017 (předpokládá se)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .