Terapia adaptativa mediada por células T para neoplasias del sistema digestivo positivas para Her2
20 de enero de 2016 actualizado por: Yi Miao
Este ensayo de fase I es para investigar la seguridad y los posibles efectos secundarios de la terapia de células T armadas con anticuerpos biespecíficos cuando se administra junto con dosis bajas de IL-2 en el tratamiento de pacientes con neoplasias del sistema digestivo positivas para Her2.
Los linfocitos T autólogos expandidos que han sido recubiertos con anticuerpos biespecíficos, como anti-CD3 y anti-receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), pueden estimular el sistema inmunológico de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células tumorales.
La interleucina-2 puede estimular los glóbulos blancos para destruir las células tumorales.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Realizar un ensayo clínico de fase I para definir claramente el perfil de toxicidad de las células T armadas con HER2Bi IV en pacientes con neoplasias del sistema digestivo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el fenotipo, los perfiles de citocinas y los marcadores tumorales, la citotoxicidad dirigida a las líneas celulares de cáncer positivas para Her2 de laboratorio.
II. Evalúe los síntomas y signos clínicos, las respuestas clínicas, el examen de imágenes de la preterapia y el postratamiento, los perfiles de citoquinas y los marcadores tumorales en suero antes y después del tratamiento, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia general.
ESQUEMA: Este es un estudio de seguridad de células T activadas armadas con HER2Bi infundidas por vía intravenosa. Los pacientes reciben células T armadas con HER2Bi IV semanalmente durante 4 semanas. Los pacientes también reciben dosis bajas de interleucina por vía subcutánea (SC) todos los días a partir de 3 días antes de la primera infusión de células T armadas con HER2Bi. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con neoplasias Her2-positivas del sistema digestivo: IHC 3+
- Estadificación clínica: Fase III o superior
- Edades: < 65
- Tiempo de supervivencia esperado: > 1 año
- Calidad de vida: > 60
- Las funciones de órganos importantes (corazón, hígado, pulmón, riñón, etc.) son normales
- Los voluntarios con consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Paciente con neoplasias Her2 negativas del aparato digestivo
- Disfunción renal hepática
- Insuficiencia cardiopulmonar
- Trastorno mental
- Condición alérgica
- Con otro tumor maligno
- Las mujeres en período de lactancia
- Pacientes con infección o que recibieron quimioterapia en las últimas dos semanas
- Paciente con enfermedad autoinmune que usa medicamento inmunosupresor
- Paciente con trasplante de órgano con uso a largo plazo de fármaco inmunosupresor
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Transfusión de interleucina-2
Los pacientes reciben una dosis baja de interleucina-2 humana recombinante SC diariamente comenzando 3 días antes de la primera infusión de células T armadas con HER2Bi.
|
Dado SC
Otros nombres:
|
|
Experimental: Transfusión de células T
Los pacientes reciben células T HER2Bi-Armed IV semanalmente durante 4 semanas.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Seguridad medida por las toxicidades locales y sistémicas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Hasta 1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en los perfiles de citoquinas y marcadores tumorales en suero antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
|
Los aumentos o disminuciones en la cantidad de citoquinas producidas a partir de la línea de base previa a la inmunoterapia en cualquier momento después de la inmunoterapia se considerarán resultados continuos.
|
Línea de base hasta 12 meses
|
|
Cambios en el fenotipado inducidos por inmunoterapia en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
|
Se obtendrán PBMC de los pacientes antes y después de la inmunoterapia para determinar si hay cambios de fenotipo inducidos por la inmunoterapia.
Se usará la prueba t pareada para comparar la diferencia entre la línea de base y después de cualquier momento del tratamiento con células T armadas en la subpoblación de células T (FACS), el marcador tumoral (CBA/ELISA) y la capacidad de eliminación de tumores de PBMC.
|
Línea de base hasta 12 meses
|
|
La tasa de respuesta clínica (incluidos los síntomas y signos clínicos, la respuesta completa, la respuesta parcial, la enfermedad progresiva y la enfermedad estable, el examen por imágenes antes y después del tratamiento) se medirá mediante una investigación de seguimiento.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Se calcularán estimaciones puntuales e intervalos de confianza exactos para la tasa de respuesta.
|
Hasta 12 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Se estimará con el método estándar de Kaplan-Meier, a partir del cual se derivarán las estadísticas resumidas de interés (mediana, 6 meses, tasa de 1 año, etc.).
Se calcularán estimaciones puntuales y de intervalos de confianza del 95 %.
|
Hasta 12 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la inmunoterapia hasta la progresión o muerte, evaluado hasta los 12 meses
|
Se estimará con el método estándar de Kaplan-Meier, a partir del cual se derivarán las estadísticas resumidas de interés (mediana, 6 meses, tasa de 1 año, etc.).
Se calcularán estimaciones puntuales y de intervalos de confianza del 95 %.
|
Desde el inicio de la inmunoterapia hasta la progresión o muerte, evaluado hasta los 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yi Miao, PH.D, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Molina MA, Codony-Servat J, Albanell J, Rojo F, Arribas J, Baselga J. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells. Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4744-9.
- Ross JS, Slodkowska EA, Symmans WF, Pusztai L, Ravdin PM, Hortobagyi GN. The HER-2 receptor and breast cancer: ten years of targeted anti-HER-2 therapy and personalized medicine. Oncologist. 2009 Apr;14(4):320-68. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0230. Epub 2009 Apr 3.
- Jorgensen JT. Targeted HER2 treatment in advanced gastric cancer. Oncology. 2010;78(1):26-33. doi: 10.1159/000288295. Epub 2010 Feb 25.
- Camilleri-Broet S, Hardy-Bessard AC, Le Tourneau A, Paraiso D, Levrel O, Leduc B, Bain S, Orfeuvre H, Audouin J, Pujade-Lauraine E; GINECO group. HER-2 overexpression is an independent marker of poor prognosis of advanced primary ovarian carcinoma: a multicenter study of the GINECO group. Ann Oncol. 2004 Jan;15(1):104-12. doi: 10.1093/annonc/mdh021.
- Janjigian YY, Werner D, Pauligk C, Steinmetz K, Kelsen DP, Jager E, Altmannsberger HM, Robinson E, Tafe LJ, Tang LH, Shah MA, Al-Batran SE. Prognosis of metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer by HER2 status: a European and USA International collaborative analysis. Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2656-2662. doi: 10.1093/annonc/mds104. Epub 2012 Jun 11.
- Takenaka M, Hanagiri T, Shinohara S, Kuwata T, Chikaishi Y, Oka S, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Nakagawa M, Uramoto H, So T, Tanaka F. The prognostic significance of HER2 overexpression in non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2011 Dec;31(12):4631-6.
- Mimura K, Kono K, Hanawa M, Kanzaki M, Nakao A, Ooi A, Fujii H. Trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005 Jul 1;11(13):4898-904. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2476.
- Pagni F, Zannella S, Ronchi S, Garanzini C, Leone BE. HER2 status of gastric carcinoma and corresponding lymph node metastasis. Pathol Oncol Res. 2013 Jan;19(1):103-9. doi: 10.1007/s12253-012-9564-2. Epub 2012 Aug 21.
- Jorgensen JT, Hersom M. HER2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer - A Systematic Analysis of Data from the Literature. J Cancer. 2012;3:137-44. doi: 10.7150/jca.4090. Epub 2012 Mar 12.
- Arnould L, Gelly M, Penault-Llorca F, Benoit L, Bonnetain F, Migeon C, Cabaret V, Fermeaux V, Bertheau P, Garnier J, Jeannin JF, Coudert B. Trastuzumab-based treatment of HER2-positive breast cancer: an antibody-dependent cellular cytotoxicity mechanism? Br J Cancer. 2006 Jan 30;94(2):259-67. doi: 10.1038/sj.bjc.6602930.
- Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007 Jul 5;357(1):39-51. doi: 10.1056/NEJMra043186. No abstract available.
- Krahn G, Leiter U, Kaskel P, Udart M, Utikal J, Bezold G, Peter RU. Coexpression patterns of EGFR, HER2, HER3 and HER4 in non-melanoma skin cancer. Eur J Cancer. 2001 Jan;37(2):251-9. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00364-6.
- Schuell B, Gruenberger T, Scheithauer W, Zielinski Ch, Wrba F. HER 2/neu protein expression in colorectal cancer. BMC Cancer. 2006 May 8;6:123. doi: 10.1186/1471-2407-6-123.
- Kountourakis P, Pavlakis K, Psyrri A, Rontogianni D, Xiros N, Patsouris E, Pectasides D, Economopoulos T. Clinicopathologic significance of EGFR and Her-2/neu in colorectal adenocarcinomas. Cancer J. 2006 May-Jun;12(3):229-36. doi: 10.1097/00130404-200605000-00012.
- Lum LG, Rathore R, Cummings F, Colvin GA, Radie-Keane K, Maizel A, Quesenberry PJ, Elfenbein GJ. Phase I/II study of treatment of stage IV breast cancer with OKT3 x trastuzumab-armed activated T cells. Clin Breast Cancer. 2003 Aug;4(3):212-7. doi: 10.3816/cbc.2003.n.028. No abstract available.
- Davol PA, Smith JA, Kouttab N, Elfenbein GJ, Lum LG. Anti-CD3 x anti-HER2 bispecific antibody effectively redirects armed T cells to inhibit tumor development and growth in hormone-refractory prostate cancer-bearing severe combined immunodeficient beige mice. Clin Prostate Cancer. 2004 Sep;3(2):112-21. doi: 10.3816/cgc.2004.n.021.
- Grabert RC, Cousens LP, Smith JA, Olson S, Gall J, Young WB, Davol PA, Lum LG. Human T cells armed with Her2/neu bispecific antibodies divide, are cytotoxic, and secrete cytokines with repeated stimulation. Clin Cancer Res. 2006 Jan 15;12(2):569-76. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2005.
- Fu X, Tao L, Rivera A, Williamson S, Song XT, Ahmed N, Zhang X. A simple and sensitive method for measuring tumor-specific T cell cytotoxicity. PLoS One. 2010 Jul 29;5(7):e11867. doi: 10.1371/journal.pone.0011867.
- Brown CE, Wright CL, Naranjo A, Vishwanath RP, Chang WC, Olivares S, Wagner JR, Bruins L, Raubitschek A, Cooper LJ, Jensen MC. Biophotonic cytotoxicity assay for high-throughput screening of cytolytic killing. J Immunol Methods. 2005 Feb;297(1-2):39-52. doi: 10.1016/j.jim.2004.11.021. Epub 2005 Jan 22.
- Mann M, Sheng H, Shao J, Williams CS, Pisacane PI, Sliwkowski MX, DuBois RN. Targeting cyclooxygenase 2 and HER-2/neu pathways inhibits colorectal carcinoma growth. Gastroenterology. 2001 Jun;120(7):1713-9. doi: 10.1053/gast.2001.24844.
- Zitron IM, Thakur A, Norkina O, Barger GR, Lum LG, Mittal S. Targeting and killing of glioblastoma with activated T cells armed with bispecific antibodies. BMC Cancer. 2013 Feb 22;13:83. doi: 10.1186/1471-2407-13-83.
- Whenham N, D'Hondt V, Piccart MJ. HER2-positive breast cancer: from trastuzumab to innovatory anti-HER2 strategies. Clin Breast Cancer. 2008 Feb;8(1):38-49. doi: 10.3816/CBC.2008.n.002.
- Ma J, Han H, Liu D, Li W, Feng H, Xue X, Wu X, Niu G, Zhang G, Zhao Y, Liu C, Tao H, Gao B. HER2 as a promising target for cytotoxicity T cells in human melanoma therapy. PLoS One. 2013 Aug 27;8(8):e73261. doi: 10.1371/journal.pone.0073261. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(9). doi:10.1371/annotation/611f44b7-e349-4e7f-9dfe-bdfc724c2f4c.
- Zhang G, Liu R, Zhu X, Wang L, Ma J, Han H, Wang X, Zhang G, He W, Wang W, Liu C, Li S, Sun M, Gao B. Retargeting NK-92 for anti-melanoma activity by a TCR-like single-domain antibody. Immunol Cell Biol. 2013 Nov-Dec;91(10):615-24. doi: 10.1038/icb.2013.45. Epub 2013 Oct 8.
- Han H, Ma J, Zhang K, Li W, Liu C, Zhang Y, Zhang G, Ma P, Wang L, Zhang G, Tao H, Gao B. Bispecific anti-CD3 x anti-HER2 antibody mediates T cell cytolytic activity to HER2-positive colorectal cancer in vitro and in vivo. Int J Oncol. 2014 Dec;45(6):2446-54. doi: 10.3892/ijo.2014.2663. Epub 2014 Sep 18.
- Ma P, He Q, Li W, Li X, Han H, Jin M, Liu C, Tao H, Ma J, Gao B. Anti-CD3 x EGFR bispecific antibody redirects cytokine-induced killer cells to glioblastoma in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2015 Nov;34(5):2567-75. doi: 10.3892/or.2015.4233. Epub 2015 Aug 28.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de noviembre de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de enero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2016
Última verificación
1 de enero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades de la vesícula biliar
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Neoplasias
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de vesícula biliar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Aldesleukin
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- 2013-SR-116.F1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Nov 2017 (Anticipado)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .