Terapia adaptacyjna za pośrednictwem komórek T dla Her2-dodatnich nowotworów układu pokarmowego
20 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Yi Miao
To badanie fazy I ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i możliwych skutków ubocznych terapii limfocytami T uzbrojonymi w przeciwciała bispecyficzne, podawanej razem z niską dawką IL-2 w leczeniu pacjentów z nowotworami układu pokarmowego Her2-dodatnimi.
Ekspandowane autologiczne limfocyty T, które zostały pokryte bispecyficznymi przeciwciałami, takimi jak anty-CD3 i przeciw receptorowi ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych.
Interleukina-2 może stymulować białe krwinki do zabijania komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Przeprowadzenie badania klinicznego I fazy w celu jednoznacznego określenia profilu toksyczności dożylnych limfocytów T uzbrojonych w HER2Bi u pacjentów z nowotworami układu pokarmowego.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena fenotypu, profili cytokin i markerów nowotworowych, cytotoksyczności skierowanej na laboratoryjne linie komórek nowotworowych Her2-dodatnich.
II. Ocenić kliniczne objawy przedmiotowe i przedmiotowe, odpowiedzi kliniczne, badanie obrazowe przed i po leczeniu, profile cytokin i markery nowotworowe w surowicy przed i po leczeniu, czas do progresji i całkowite przeżycie.
ZARYS: Jest to badanie bezpieczeństwa dożylnych aktywowanych limfocytów T z ramieniem HER2Bi. Pacjenci otrzymują dożylnie uzbrojone komórki T HER2Bi co tydzień przez 4 tygodnie. Pacjenci otrzymują również codziennie podskórnie (SC) małą dawkę interleukiny, począwszy od 3 dni przed pierwszą infuzją uzbrojonych komórek T HER2Bi. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
6
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z Her2-dodatnimi nowotworami układu pokarmowego: IHC 3+
- Stopień zaawansowania klinicznego: faza III lub wyższa
- Wiek: < 65
- Przewidywany czas przeżycia: > 1 rok
- Jakość życia: > 60
- Funkcje ważnych narządów (serce, wątroba, płuca, nerki itp.) są normalne
- Wolontariusze za świadomą zgodą
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z Her2-ujemnymi nowotworami układu pokarmowego
- Dysfunkcja nerek wątroby
- Niewydolność krążeniowo-oddechowa
- Zaburzenie psychiczne
- Stan alergiczny
- Z innym nowotworem złośliwym
- Kobiety karmiące
- Pacjenci z infekcją lub poddani chemioterapii w ciągu ostatnich dwóch tygodni
- Pacjent z chorobą autoimmunologiczną stosujący lek immunosupresyjny
- Pacjent po przeszczepieniu narządu z długotrwałym stosowaniem leku immunosupresyjnego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transfuzja interleukiny-2
Pacjenci otrzymują codziennie podskórnie rekombinowaną ludzką interleukinę-2 w małych dawkach, zaczynając 3 dni przed pierwszym wlewem infuzji uzbrojonych komórek T HER2Bi.
|
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Transfuzja limfocytów T
Pacjenci otrzymują HER2Bi-Armed T Cells IV co tydzień przez 4 tygodnie.
Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany profili cytokin i markerów nowotworowych w surowicy przed i po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
|
Wzrost lub spadek ilości cytokin wytwarzanych od poziomu wyjściowego przed immunoterapią w dowolnym momencie po immunoterapii będzie uważany za ciągły wynik.
|
Linia bazowa do 12 miesięcy
|
|
Zmiany w fenotypowaniu wywołane immunoterapią w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
|
PBMC od pacjentów zostaną uzyskane przed i po immunoterapii w celu określenia, czy są jakieś zmiany fenotypowe wywołane immunoterapią.
Sparowany test t zostanie zastosowany do porównania różnicy między wartością wyjściową i po dowolnym punkcie czasowym leczenia uzbrojonymi komórkami T w subpopulacji komórek T (FACS), markera nowotworowego (CBA/ELISA) i zdolności PBMC do zabijania guza.
|
Linia bazowa do 12 miesięcy
|
|
Odsetek odpowiedzi klinicznych (w tym objawy kliniczne i przedmiotowe, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba postępująca i stabilna, badanie obrazowe przed i po leczeniu) będzie mierzone w badaniu kontrolnym.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Punkty i dokładne oszacowania przedziału ufności zostaną obliczone dla wskaźnika odpowiedzi.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Zostaną oszacowane za pomocą standardowej metody Kaplana-Meiera, z której zostaną wyprowadzone zbiorcze statystyki zainteresowania (mediana, stopa 6-miesięczna, roczna itp.).
Zostaną obliczone zarówno punktowe, jak i 95% przedziały ufności.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od początku immunoterapii do progresji lub zgonu oceniany do 12 miesięcy
|
Zostaną oszacowane za pomocą standardowej metody Kaplana-Meiera, z której zostaną wyprowadzone zbiorcze statystyki zainteresowania (mediana, stopa 6-miesięczna, roczna itp.).
Zostaną obliczone zarówno punktowe, jak i 95% przedziały ufności.
|
Od początku immunoterapii do progresji lub zgonu oceniany do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yi Miao, PH.D, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Molina MA, Codony-Servat J, Albanell J, Rojo F, Arribas J, Baselga J. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells. Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4744-9.
- Ross JS, Slodkowska EA, Symmans WF, Pusztai L, Ravdin PM, Hortobagyi GN. The HER-2 receptor and breast cancer: ten years of targeted anti-HER-2 therapy and personalized medicine. Oncologist. 2009 Apr;14(4):320-68. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0230. Epub 2009 Apr 3.
- Jorgensen JT. Targeted HER2 treatment in advanced gastric cancer. Oncology. 2010;78(1):26-33. doi: 10.1159/000288295. Epub 2010 Feb 25.
- Camilleri-Broet S, Hardy-Bessard AC, Le Tourneau A, Paraiso D, Levrel O, Leduc B, Bain S, Orfeuvre H, Audouin J, Pujade-Lauraine E; GINECO group. HER-2 overexpression is an independent marker of poor prognosis of advanced primary ovarian carcinoma: a multicenter study of the GINECO group. Ann Oncol. 2004 Jan;15(1):104-12. doi: 10.1093/annonc/mdh021.
- Janjigian YY, Werner D, Pauligk C, Steinmetz K, Kelsen DP, Jager E, Altmannsberger HM, Robinson E, Tafe LJ, Tang LH, Shah MA, Al-Batran SE. Prognosis of metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer by HER2 status: a European and USA International collaborative analysis. Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2656-2662. doi: 10.1093/annonc/mds104. Epub 2012 Jun 11.
- Takenaka M, Hanagiri T, Shinohara S, Kuwata T, Chikaishi Y, Oka S, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Nakagawa M, Uramoto H, So T, Tanaka F. The prognostic significance of HER2 overexpression in non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2011 Dec;31(12):4631-6.
- Mimura K, Kono K, Hanawa M, Kanzaki M, Nakao A, Ooi A, Fujii H. Trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005 Jul 1;11(13):4898-904. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2476.
- Pagni F, Zannella S, Ronchi S, Garanzini C, Leone BE. HER2 status of gastric carcinoma and corresponding lymph node metastasis. Pathol Oncol Res. 2013 Jan;19(1):103-9. doi: 10.1007/s12253-012-9564-2. Epub 2012 Aug 21.
- Jorgensen JT, Hersom M. HER2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer - A Systematic Analysis of Data from the Literature. J Cancer. 2012;3:137-44. doi: 10.7150/jca.4090. Epub 2012 Mar 12.
- Arnould L, Gelly M, Penault-Llorca F, Benoit L, Bonnetain F, Migeon C, Cabaret V, Fermeaux V, Bertheau P, Garnier J, Jeannin JF, Coudert B. Trastuzumab-based treatment of HER2-positive breast cancer: an antibody-dependent cellular cytotoxicity mechanism? Br J Cancer. 2006 Jan 30;94(2):259-67. doi: 10.1038/sj.bjc.6602930.
- Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007 Jul 5;357(1):39-51. doi: 10.1056/NEJMra043186. No abstract available.
- Krahn G, Leiter U, Kaskel P, Udart M, Utikal J, Bezold G, Peter RU. Coexpression patterns of EGFR, HER2, HER3 and HER4 in non-melanoma skin cancer. Eur J Cancer. 2001 Jan;37(2):251-9. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00364-6.
- Schuell B, Gruenberger T, Scheithauer W, Zielinski Ch, Wrba F. HER 2/neu protein expression in colorectal cancer. BMC Cancer. 2006 May 8;6:123. doi: 10.1186/1471-2407-6-123.
- Kountourakis P, Pavlakis K, Psyrri A, Rontogianni D, Xiros N, Patsouris E, Pectasides D, Economopoulos T. Clinicopathologic significance of EGFR and Her-2/neu in colorectal adenocarcinomas. Cancer J. 2006 May-Jun;12(3):229-36. doi: 10.1097/00130404-200605000-00012.
- Lum LG, Rathore R, Cummings F, Colvin GA, Radie-Keane K, Maizel A, Quesenberry PJ, Elfenbein GJ. Phase I/II study of treatment of stage IV breast cancer with OKT3 x trastuzumab-armed activated T cells. Clin Breast Cancer. 2003 Aug;4(3):212-7. doi: 10.3816/cbc.2003.n.028. No abstract available.
- Davol PA, Smith JA, Kouttab N, Elfenbein GJ, Lum LG. Anti-CD3 x anti-HER2 bispecific antibody effectively redirects armed T cells to inhibit tumor development and growth in hormone-refractory prostate cancer-bearing severe combined immunodeficient beige mice. Clin Prostate Cancer. 2004 Sep;3(2):112-21. doi: 10.3816/cgc.2004.n.021.
- Grabert RC, Cousens LP, Smith JA, Olson S, Gall J, Young WB, Davol PA, Lum LG. Human T cells armed with Her2/neu bispecific antibodies divide, are cytotoxic, and secrete cytokines with repeated stimulation. Clin Cancer Res. 2006 Jan 15;12(2):569-76. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2005.
- Fu X, Tao L, Rivera A, Williamson S, Song XT, Ahmed N, Zhang X. A simple and sensitive method for measuring tumor-specific T cell cytotoxicity. PLoS One. 2010 Jul 29;5(7):e11867. doi: 10.1371/journal.pone.0011867.
- Brown CE, Wright CL, Naranjo A, Vishwanath RP, Chang WC, Olivares S, Wagner JR, Bruins L, Raubitschek A, Cooper LJ, Jensen MC. Biophotonic cytotoxicity assay for high-throughput screening of cytolytic killing. J Immunol Methods. 2005 Feb;297(1-2):39-52. doi: 10.1016/j.jim.2004.11.021. Epub 2005 Jan 22.
- Mann M, Sheng H, Shao J, Williams CS, Pisacane PI, Sliwkowski MX, DuBois RN. Targeting cyclooxygenase 2 and HER-2/neu pathways inhibits colorectal carcinoma growth. Gastroenterology. 2001 Jun;120(7):1713-9. doi: 10.1053/gast.2001.24844.
- Zitron IM, Thakur A, Norkina O, Barger GR, Lum LG, Mittal S. Targeting and killing of glioblastoma with activated T cells armed with bispecific antibodies. BMC Cancer. 2013 Feb 22;13:83. doi: 10.1186/1471-2407-13-83.
- Whenham N, D'Hondt V, Piccart MJ. HER2-positive breast cancer: from trastuzumab to innovatory anti-HER2 strategies. Clin Breast Cancer. 2008 Feb;8(1):38-49. doi: 10.3816/CBC.2008.n.002.
- Ma J, Han H, Liu D, Li W, Feng H, Xue X, Wu X, Niu G, Zhang G, Zhao Y, Liu C, Tao H, Gao B. HER2 as a promising target for cytotoxicity T cells in human melanoma therapy. PLoS One. 2013 Aug 27;8(8):e73261. doi: 10.1371/journal.pone.0073261. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(9). doi:10.1371/annotation/611f44b7-e349-4e7f-9dfe-bdfc724c2f4c.
- Zhang G, Liu R, Zhu X, Wang L, Ma J, Han H, Wang X, Zhang G, He W, Wang W, Liu C, Li S, Sun M, Gao B. Retargeting NK-92 for anti-melanoma activity by a TCR-like single-domain antibody. Immunol Cell Biol. 2013 Nov-Dec;91(10):615-24. doi: 10.1038/icb.2013.45. Epub 2013 Oct 8.
- Han H, Ma J, Zhang K, Li W, Liu C, Zhang Y, Zhang G, Ma P, Wang L, Zhang G, Tao H, Gao B. Bispecific anti-CD3 x anti-HER2 antibody mediates T cell cytolytic activity to HER2-positive colorectal cancer in vitro and in vivo. Int J Oncol. 2014 Dec;45(6):2446-54. doi: 10.3892/ijo.2014.2663. Epub 2014 Sep 18.
- Ma P, He Q, Li W, Li X, Han H, Jin M, Liu C, Tao H, Ma J, Gao B. Anti-CD3 x EGFR bispecific antibody redirects cytokine-induced killer cells to glioblastoma in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2015 Nov;34(5):2567-75. doi: 10.3892/or.2015.4233. Epub 2015 Aug 28.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 listopada 2017
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 listopada 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 stycznia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
25 stycznia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 stycznia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby pęcherzyka żółciowego
- Choroby dróg żółciowych
- Nowotwory dróg żółciowych
- Nowotwory
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory pęcherzyka żółciowego
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Aldesleukina
- Interleukina-2
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013-SR-116.F1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Listopad 2017 (oczekiwany)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .