T-cellemedieret adaptiv terapi til Her2-positive neoplasmer i fordøjelsessystemet
20. januar 2016 opdateret af: Yi Miao
Dette fase I-forsøg skal undersøge sikkerheden og de mulige bivirkninger af bi-specifik antistof-bevæbnet T-celle-terapi, når det gives sammen med lavdosis IL-2 til behandling af patienter med Her2-positive neoplasmer i fordøjelsessystemet.
Udvidede autologer T-celler, der er blevet coatet med bi-specifikke antistoffer, såsom anti-CD3 og anti-human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2), kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse.
Interleukin-2 kan stimulere hvide blodlegemer til at dræbe tumorceller.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Udfør et fase I klinisk forsøg for klart at definere toksicitetsprofilen for IV HER2Bi armerede T-celler hos patienter med neoplasmer i fordøjelsessystemet.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluer fænotype, cytokinprofiler og tumormarkører, cytotoksicitet rettet mod laboratorie-Her2-positive cancercellelinjer.
II. Evaluer de kliniske symptomer og tegn, kliniske responser, billeddiagnostisk undersøgelse af før- og efterbehandling, cytokinprofiler og tumormarkører i serum før og efter behandling, tid til progression og overordnet overlevelse.
OVERSIGT: Dette er en sikkerhedsundersøgelse af IV-infunderede HER2Bi-armede aktiverede T-celler. Patienter modtager HER2Bi armerede T-celler IV ugentligt i 4 uger. Patienterne får også lavdosis Interleukin subkutant (SC) dagligt, begyndende 3 dage før den første HER2Bi armerede T-celle-infusion. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient med Her2-positive neoplasmer i fordøjelsessystemet: IHC 3+
- Klinisk stadieinddeling: Fase III eller derover
- Alder: < 65 år
- Forventet overlevelsestid: > 1 år
- Livskvalitet: > 60
- Funktionerne af vigtige organer (hjerte, lever, lunge, nyre osv.) er normale
- De frivillige med informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patient med Her2-negative neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Nedsat nyrefunktion
- Kardiopulmonal insufficiens
- Psykisk lidelse
- Allergisk tilstand
- Med anden ondartet tumor
- Ammende kvinder
- Patienter med infektion eller modtaget kemoterapi inden for de seneste to uger
- Patient med autoimmun sygdom, der bruger immunsuppressiv medicin
- Patient med organtransplantation med langvarig brug af immunsuppressivt lægemiddel
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interleukin-2 transfusion
Patienterne modtager lavdosis rekombinant humant interleukin-2 SC dagligt, begyndende 3 dage før den første HER2Bi-væbnede T-celle-infusion.
|
Givet SC
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: T-celletransfusion
Patienterne modtager HER2Bi-Armed T Cells IV ugentligt i 4 uger.
Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed målt ved lokale og systemiske toksiciteter
Tidsramme: Op til 1 år
|
Op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i cytokinprofiler og tumormarkører i serum før og efter behandling
Tidsramme: Baseline til op til 12 måneder
|
Forøgelser eller fald i mængden af cytokin produceret fra præ-immunterapiens baseline på et hvilket som helst tidspunkt efter immunterapi vil blive betragtet som kontinuerlige resultater.
|
Baseline til op til 12 måneder
|
|
Ændringer i fænotyping induceret af immunterapi i perifere blod mononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: Baseline til op til 12 måneder
|
PBMC fra patienterne vil blive opnået før og efter immunterapi for at bestemme, om der er nogen fænotypeændringer induceret af immunterapi.
Parret t-test vil blive brugt til at sammenligne forskellen mellem baseline og efter et hvilket som helst tidspunkt for væbnet T-cellebehandling i T-celle subpopulation (FACS), tumormarkør (CBA/ELISA) og tumordræbende evne hos PBMC.
|
Baseline til op til 12 måneder
|
|
Klinisk responsrate (herunder kliniske symptomer og tegn, fuldstændig respons, delvis respons, progressiv sygdom og stabil sygdom, billeddiagnostisk undersøgelse af førbehandling og efterbehandling) vil blive målt ved opfølgende undersøgelse.
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Punkt- og nøjagtige konfidensintervalestimater vil blive beregnet for svarprocent.
|
Op til 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Vil blive estimeret med standard Kaplan-Meier metoden, hvorfra sammenfattende statistik af interesse (median, 6 måneder, 1-års rente osv.) vil blive udledt.
Både punkt- og 95 % konfidensintervalestimater vil blive beregnet.
|
Op til 12 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra begyndelsen af immunterapi til progression eller død, vurderet op til 12 måneder
|
Vil blive estimeret med standard Kaplan-Meier metoden, hvorfra sammenfattende statistik af interesse (median, 6 måneder, 1-års rente osv.) vil blive udledt.
Både punkt- og 95 % konfidensintervalestimater vil blive beregnet.
|
Fra begyndelsen af immunterapi til progression eller død, vurderet op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yi Miao, PH.D, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Molina MA, Codony-Servat J, Albanell J, Rojo F, Arribas J, Baselga J. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells. Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4744-9.
- Ross JS, Slodkowska EA, Symmans WF, Pusztai L, Ravdin PM, Hortobagyi GN. The HER-2 receptor and breast cancer: ten years of targeted anti-HER-2 therapy and personalized medicine. Oncologist. 2009 Apr;14(4):320-68. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0230. Epub 2009 Apr 3.
- Jorgensen JT. Targeted HER2 treatment in advanced gastric cancer. Oncology. 2010;78(1):26-33. doi: 10.1159/000288295. Epub 2010 Feb 25.
- Camilleri-Broet S, Hardy-Bessard AC, Le Tourneau A, Paraiso D, Levrel O, Leduc B, Bain S, Orfeuvre H, Audouin J, Pujade-Lauraine E; GINECO group. HER-2 overexpression is an independent marker of poor prognosis of advanced primary ovarian carcinoma: a multicenter study of the GINECO group. Ann Oncol. 2004 Jan;15(1):104-12. doi: 10.1093/annonc/mdh021.
- Janjigian YY, Werner D, Pauligk C, Steinmetz K, Kelsen DP, Jager E, Altmannsberger HM, Robinson E, Tafe LJ, Tang LH, Shah MA, Al-Batran SE. Prognosis of metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer by HER2 status: a European and USA International collaborative analysis. Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2656-2662. doi: 10.1093/annonc/mds104. Epub 2012 Jun 11.
- Takenaka M, Hanagiri T, Shinohara S, Kuwata T, Chikaishi Y, Oka S, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Nakagawa M, Uramoto H, So T, Tanaka F. The prognostic significance of HER2 overexpression in non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2011 Dec;31(12):4631-6.
- Mimura K, Kono K, Hanawa M, Kanzaki M, Nakao A, Ooi A, Fujii H. Trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005 Jul 1;11(13):4898-904. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2476.
- Pagni F, Zannella S, Ronchi S, Garanzini C, Leone BE. HER2 status of gastric carcinoma and corresponding lymph node metastasis. Pathol Oncol Res. 2013 Jan;19(1):103-9. doi: 10.1007/s12253-012-9564-2. Epub 2012 Aug 21.
- Jorgensen JT, Hersom M. HER2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer - A Systematic Analysis of Data from the Literature. J Cancer. 2012;3:137-44. doi: 10.7150/jca.4090. Epub 2012 Mar 12.
- Arnould L, Gelly M, Penault-Llorca F, Benoit L, Bonnetain F, Migeon C, Cabaret V, Fermeaux V, Bertheau P, Garnier J, Jeannin JF, Coudert B. Trastuzumab-based treatment of HER2-positive breast cancer: an antibody-dependent cellular cytotoxicity mechanism? Br J Cancer. 2006 Jan 30;94(2):259-67. doi: 10.1038/sj.bjc.6602930.
- Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007 Jul 5;357(1):39-51. doi: 10.1056/NEJMra043186. No abstract available.
- Krahn G, Leiter U, Kaskel P, Udart M, Utikal J, Bezold G, Peter RU. Coexpression patterns of EGFR, HER2, HER3 and HER4 in non-melanoma skin cancer. Eur J Cancer. 2001 Jan;37(2):251-9. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00364-6.
- Schuell B, Gruenberger T, Scheithauer W, Zielinski Ch, Wrba F. HER 2/neu protein expression in colorectal cancer. BMC Cancer. 2006 May 8;6:123. doi: 10.1186/1471-2407-6-123.
- Kountourakis P, Pavlakis K, Psyrri A, Rontogianni D, Xiros N, Patsouris E, Pectasides D, Economopoulos T. Clinicopathologic significance of EGFR and Her-2/neu in colorectal adenocarcinomas. Cancer J. 2006 May-Jun;12(3):229-36. doi: 10.1097/00130404-200605000-00012.
- Lum LG, Rathore R, Cummings F, Colvin GA, Radie-Keane K, Maizel A, Quesenberry PJ, Elfenbein GJ. Phase I/II study of treatment of stage IV breast cancer with OKT3 x trastuzumab-armed activated T cells. Clin Breast Cancer. 2003 Aug;4(3):212-7. doi: 10.3816/cbc.2003.n.028. No abstract available.
- Davol PA, Smith JA, Kouttab N, Elfenbein GJ, Lum LG. Anti-CD3 x anti-HER2 bispecific antibody effectively redirects armed T cells to inhibit tumor development and growth in hormone-refractory prostate cancer-bearing severe combined immunodeficient beige mice. Clin Prostate Cancer. 2004 Sep;3(2):112-21. doi: 10.3816/cgc.2004.n.021.
- Grabert RC, Cousens LP, Smith JA, Olson S, Gall J, Young WB, Davol PA, Lum LG. Human T cells armed with Her2/neu bispecific antibodies divide, are cytotoxic, and secrete cytokines with repeated stimulation. Clin Cancer Res. 2006 Jan 15;12(2):569-76. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2005.
- Fu X, Tao L, Rivera A, Williamson S, Song XT, Ahmed N, Zhang X. A simple and sensitive method for measuring tumor-specific T cell cytotoxicity. PLoS One. 2010 Jul 29;5(7):e11867. doi: 10.1371/journal.pone.0011867.
- Brown CE, Wright CL, Naranjo A, Vishwanath RP, Chang WC, Olivares S, Wagner JR, Bruins L, Raubitschek A, Cooper LJ, Jensen MC. Biophotonic cytotoxicity assay for high-throughput screening of cytolytic killing. J Immunol Methods. 2005 Feb;297(1-2):39-52. doi: 10.1016/j.jim.2004.11.021. Epub 2005 Jan 22.
- Mann M, Sheng H, Shao J, Williams CS, Pisacane PI, Sliwkowski MX, DuBois RN. Targeting cyclooxygenase 2 and HER-2/neu pathways inhibits colorectal carcinoma growth. Gastroenterology. 2001 Jun;120(7):1713-9. doi: 10.1053/gast.2001.24844.
- Zitron IM, Thakur A, Norkina O, Barger GR, Lum LG, Mittal S. Targeting and killing of glioblastoma with activated T cells armed with bispecific antibodies. BMC Cancer. 2013 Feb 22;13:83. doi: 10.1186/1471-2407-13-83.
- Whenham N, D'Hondt V, Piccart MJ. HER2-positive breast cancer: from trastuzumab to innovatory anti-HER2 strategies. Clin Breast Cancer. 2008 Feb;8(1):38-49. doi: 10.3816/CBC.2008.n.002.
- Ma J, Han H, Liu D, Li W, Feng H, Xue X, Wu X, Niu G, Zhang G, Zhao Y, Liu C, Tao H, Gao B. HER2 as a promising target for cytotoxicity T cells in human melanoma therapy. PLoS One. 2013 Aug 27;8(8):e73261. doi: 10.1371/journal.pone.0073261. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(9). doi:10.1371/annotation/611f44b7-e349-4e7f-9dfe-bdfc724c2f4c.
- Zhang G, Liu R, Zhu X, Wang L, Ma J, Han H, Wang X, Zhang G, He W, Wang W, Liu C, Li S, Sun M, Gao B. Retargeting NK-92 for anti-melanoma activity by a TCR-like single-domain antibody. Immunol Cell Biol. 2013 Nov-Dec;91(10):615-24. doi: 10.1038/icb.2013.45. Epub 2013 Oct 8.
- Han H, Ma J, Zhang K, Li W, Liu C, Zhang Y, Zhang G, Ma P, Wang L, Zhang G, Tao H, Gao B. Bispecific anti-CD3 x anti-HER2 antibody mediates T cell cytolytic activity to HER2-positive colorectal cancer in vitro and in vivo. Int J Oncol. 2014 Dec;45(6):2446-54. doi: 10.3892/ijo.2014.2663. Epub 2014 Sep 18.
- Ma P, He Q, Li W, Li X, Han H, Jin M, Liu C, Tao H, Ma J, Gao B. Anti-CD3 x EGFR bispecific antibody redirects cytokine-induced killer cells to glioblastoma in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2015 Nov;34(5):2567-75. doi: 10.3892/or.2015.4233. Epub 2015 Aug 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. november 2017
Studieafslutning (Forventet)
1. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. januar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. januar 2016
Først opslået (Skøn)
25. januar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. januar 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. januar 2016
Sidst verificeret
1. januar 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale sygdomme
- Galdeblæresygdomme
- Galdevejssygdomme
- Galdevejsneoplasmer
- Neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Galdeblære neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Aldesleukin
- Interleukin-2
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-SR-116.F1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
November 2017 (forventet)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .