T-soluvälitteinen mukautuva hoito ruoansulatusjärjestelmän Her2-positiivisille kasvaimille
keskiviikko 20. tammikuuta 2016 päivittänyt: Yi Miao
Tämän vaiheen I tutkimuksen tarkoituksena on tutkia bispesifisen vasta-aineen aseistetun T-soluhoidon turvallisuutta ja mahdollisia sivuvaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä pieniannoksisen IL-2:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on Her2-positiivisia ruuansulatuskanavan kasvaimia.
Laajennetut autologit T-solut, jotka on päällystetty bispesifisillä vasta-aineilla, kuten anti-CD3 ja anti-humaani epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2), voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun.
Interleukiini-2 voi stimuloida valkosoluja tappamaan kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Suorita vaiheen I kliininen koe määrittääksesi selvästi IV HER2Bi-varusteltujen T-solujen toksisuusprofiili potilailla, joilla on ruuansulatusjärjestelmän kasvaimia.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi fenotyyppi, sytokiiniprofiilit ja kasvainmarkkerit, sytotoksisuus, joka kohdistuu laboratorion Her2-positiivisiin syöpäsolulinjoihin.
II. Arvioi kliiniset oireet ja merkit, kliiniset vasteet, kuvantamistutkimus esihoidosta ja hoidon jälkeen, sytokiiniprofiilit ja kasvainmarkkerit seerumissa ennen ja jälkeen hoidon, etenemiseen kuluva aika ja kokonaiseloonjääminen.
YHTEENVETO: Tämä on suonensisäisesti infusoitujen HER2Bi-käsivarsien aktivoitujen T-solujen turvallisuustutkimus. Potilaat saavat HER2Bi-varustettuja T-soluja IV viikoittain 4 viikon ajan. Potilaat saavat myös pienen annoksen interleukiinia ihonalaisesti (SC) päivittäin alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä HER2Bi-asetettua T-soluinfuusiota. Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on Her2-positiivinen ruuansulatuskanavan kasvain: IHC 3+
- Kliininen vaihe: Vaihe III tai uudempi
- Ikäraja: < 65
- Odotettu eloonjäämisaika: > 1 vuosi
- Elämänlaatu: > 60
- Tärkeiden elinten (sydän, maksa, keuhkot, munuaiset jne.) toiminnot ovat normaaleja
- Vapaaehtoiset tietoisella suostumuksella
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on Her2-negatiiviset ruuansulatuskanavan kasvaimet
- Maksan munuaisten toimintahäiriö
- Kardiopulmonaalinen vajaatoiminta
- Mielenterveyden häiriö
- Allerginen tila
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa
- Imettävät naiset
- Potilaat, joilla on infektio tai kemoterapiaa viimeisen kahden viikon aikana
- Potilas, jolla on autoimmuunisairaus, joka käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Potilas, jolle on tehty elinsiirto ja pitkäaikainen immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interleukiini-2-siirto
Potilaat saavat pienen annoksen rekombinanttia ihmisen interleukiini-2 SC:tä päivittäin alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä HER2Bi-asetettua T-soluinfuusiota.
|
Annettu SC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: T-solujen siirto
Potilaat saavat HER2Bi-armed T-soluja IV viikoittain 4 viikon ajan.
Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus paikallisilla ja systeemisillä toksisuuksilla mitattuna
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset sytokiiniprofiileissa ja kasvainmarkkereissa seerumissa ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukauteen asti
|
Immunoterapiaa edeltävästä lähtötasosta tuotetun sytokiinin määrän lisääntyminen tai väheneminen milloin tahansa immunoterapian jälkeen katsotaan jatkuviksi tuloksiksi.
|
Perustaso jopa 12 kuukauteen asti
|
|
Immunoterapian aiheuttamat fenotyypityksen muutokset perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukauteen asti
|
Potilaiden PBMC:t otetaan ennen ja jälkeen immunoterapian sen määrittämiseksi, onko immunoterapian aiheuttamia fenotyyppimuutoksia.
Paritettua t-testiä käytetään vertaamaan eroa lähtötilanteen ja T-solujen aseistettujen T-solujen hoidon minkä tahansa ajankohdan jälkeen T-solualapopulaatiossa (FACS), kasvainmarkkerissa (CBA/ELISA) ja PBMC:n kasvaimen tappamiskyvyssä.
|
Perustaso jopa 12 kuukauteen asti
|
|
Kliininen vasteaste (mukaan lukien kliiniset oireet ja merkit, täydellinen vaste, osittainen vaste, etenevä sairaus ja vakaa sairaus, esihoidon ja hoidon jälkeinen kuvantaminen) mitataan seurantatutkimuksella.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Piste- ja tarkka luottamusväliarviot lasketaan vastesuhteelle.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioidaan tavallisella Kaplan-Meier-menetelmällä, josta johdetaan kiinnostavat yhteenvetotilastot (mediaani, 6 kuukautta, 1 vuoden korko jne.).
Sekä piste- että 95 %:n luottamusvälin estimaatit lasketaan.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Immunoterapian alusta etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
Arvioidaan tavallisella Kaplan-Meier-menetelmällä, josta johdetaan kiinnostavat yhteenvetotilastot (mediaani, 6 kuukautta, 1 vuoden korko jne.).
Sekä piste- että 95 %:n luottamusvälin estimaatit lasketaan.
|
Immunoterapian alusta etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yi Miao, PH.D, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Molina MA, Codony-Servat J, Albanell J, Rojo F, Arribas J, Baselga J. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells. Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4744-9.
- Ross JS, Slodkowska EA, Symmans WF, Pusztai L, Ravdin PM, Hortobagyi GN. The HER-2 receptor and breast cancer: ten years of targeted anti-HER-2 therapy and personalized medicine. Oncologist. 2009 Apr;14(4):320-68. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0230. Epub 2009 Apr 3.
- Jorgensen JT. Targeted HER2 treatment in advanced gastric cancer. Oncology. 2010;78(1):26-33. doi: 10.1159/000288295. Epub 2010 Feb 25.
- Camilleri-Broet S, Hardy-Bessard AC, Le Tourneau A, Paraiso D, Levrel O, Leduc B, Bain S, Orfeuvre H, Audouin J, Pujade-Lauraine E; GINECO group. HER-2 overexpression is an independent marker of poor prognosis of advanced primary ovarian carcinoma: a multicenter study of the GINECO group. Ann Oncol. 2004 Jan;15(1):104-12. doi: 10.1093/annonc/mdh021.
- Janjigian YY, Werner D, Pauligk C, Steinmetz K, Kelsen DP, Jager E, Altmannsberger HM, Robinson E, Tafe LJ, Tang LH, Shah MA, Al-Batran SE. Prognosis of metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer by HER2 status: a European and USA International collaborative analysis. Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2656-2662. doi: 10.1093/annonc/mds104. Epub 2012 Jun 11.
- Takenaka M, Hanagiri T, Shinohara S, Kuwata T, Chikaishi Y, Oka S, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Nakagawa M, Uramoto H, So T, Tanaka F. The prognostic significance of HER2 overexpression in non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2011 Dec;31(12):4631-6.
- Mimura K, Kono K, Hanawa M, Kanzaki M, Nakao A, Ooi A, Fujii H. Trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005 Jul 1;11(13):4898-904. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2476.
- Pagni F, Zannella S, Ronchi S, Garanzini C, Leone BE. HER2 status of gastric carcinoma and corresponding lymph node metastasis. Pathol Oncol Res. 2013 Jan;19(1):103-9. doi: 10.1007/s12253-012-9564-2. Epub 2012 Aug 21.
- Jorgensen JT, Hersom M. HER2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer - A Systematic Analysis of Data from the Literature. J Cancer. 2012;3:137-44. doi: 10.7150/jca.4090. Epub 2012 Mar 12.
- Arnould L, Gelly M, Penault-Llorca F, Benoit L, Bonnetain F, Migeon C, Cabaret V, Fermeaux V, Bertheau P, Garnier J, Jeannin JF, Coudert B. Trastuzumab-based treatment of HER2-positive breast cancer: an antibody-dependent cellular cytotoxicity mechanism? Br J Cancer. 2006 Jan 30;94(2):259-67. doi: 10.1038/sj.bjc.6602930.
- Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007 Jul 5;357(1):39-51. doi: 10.1056/NEJMra043186. No abstract available.
- Krahn G, Leiter U, Kaskel P, Udart M, Utikal J, Bezold G, Peter RU. Coexpression patterns of EGFR, HER2, HER3 and HER4 in non-melanoma skin cancer. Eur J Cancer. 2001 Jan;37(2):251-9. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00364-6.
- Schuell B, Gruenberger T, Scheithauer W, Zielinski Ch, Wrba F. HER 2/neu protein expression in colorectal cancer. BMC Cancer. 2006 May 8;6:123. doi: 10.1186/1471-2407-6-123.
- Kountourakis P, Pavlakis K, Psyrri A, Rontogianni D, Xiros N, Patsouris E, Pectasides D, Economopoulos T. Clinicopathologic significance of EGFR and Her-2/neu in colorectal adenocarcinomas. Cancer J. 2006 May-Jun;12(3):229-36. doi: 10.1097/00130404-200605000-00012.
- Lum LG, Rathore R, Cummings F, Colvin GA, Radie-Keane K, Maizel A, Quesenberry PJ, Elfenbein GJ. Phase I/II study of treatment of stage IV breast cancer with OKT3 x trastuzumab-armed activated T cells. Clin Breast Cancer. 2003 Aug;4(3):212-7. doi: 10.3816/cbc.2003.n.028. No abstract available.
- Davol PA, Smith JA, Kouttab N, Elfenbein GJ, Lum LG. Anti-CD3 x anti-HER2 bispecific antibody effectively redirects armed T cells to inhibit tumor development and growth in hormone-refractory prostate cancer-bearing severe combined immunodeficient beige mice. Clin Prostate Cancer. 2004 Sep;3(2):112-21. doi: 10.3816/cgc.2004.n.021.
- Grabert RC, Cousens LP, Smith JA, Olson S, Gall J, Young WB, Davol PA, Lum LG. Human T cells armed with Her2/neu bispecific antibodies divide, are cytotoxic, and secrete cytokines with repeated stimulation. Clin Cancer Res. 2006 Jan 15;12(2):569-76. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2005.
- Fu X, Tao L, Rivera A, Williamson S, Song XT, Ahmed N, Zhang X. A simple and sensitive method for measuring tumor-specific T cell cytotoxicity. PLoS One. 2010 Jul 29;5(7):e11867. doi: 10.1371/journal.pone.0011867.
- Brown CE, Wright CL, Naranjo A, Vishwanath RP, Chang WC, Olivares S, Wagner JR, Bruins L, Raubitschek A, Cooper LJ, Jensen MC. Biophotonic cytotoxicity assay for high-throughput screening of cytolytic killing. J Immunol Methods. 2005 Feb;297(1-2):39-52. doi: 10.1016/j.jim.2004.11.021. Epub 2005 Jan 22.
- Mann M, Sheng H, Shao J, Williams CS, Pisacane PI, Sliwkowski MX, DuBois RN. Targeting cyclooxygenase 2 and HER-2/neu pathways inhibits colorectal carcinoma growth. Gastroenterology. 2001 Jun;120(7):1713-9. doi: 10.1053/gast.2001.24844.
- Zitron IM, Thakur A, Norkina O, Barger GR, Lum LG, Mittal S. Targeting and killing of glioblastoma with activated T cells armed with bispecific antibodies. BMC Cancer. 2013 Feb 22;13:83. doi: 10.1186/1471-2407-13-83.
- Whenham N, D'Hondt V, Piccart MJ. HER2-positive breast cancer: from trastuzumab to innovatory anti-HER2 strategies. Clin Breast Cancer. 2008 Feb;8(1):38-49. doi: 10.3816/CBC.2008.n.002.
- Ma J, Han H, Liu D, Li W, Feng H, Xue X, Wu X, Niu G, Zhang G, Zhao Y, Liu C, Tao H, Gao B. HER2 as a promising target for cytotoxicity T cells in human melanoma therapy. PLoS One. 2013 Aug 27;8(8):e73261. doi: 10.1371/journal.pone.0073261. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(9). doi:10.1371/annotation/611f44b7-e349-4e7f-9dfe-bdfc724c2f4c.
- Zhang G, Liu R, Zhu X, Wang L, Ma J, Han H, Wang X, Zhang G, He W, Wang W, Liu C, Li S, Sun M, Gao B. Retargeting NK-92 for anti-melanoma activity by a TCR-like single-domain antibody. Immunol Cell Biol. 2013 Nov-Dec;91(10):615-24. doi: 10.1038/icb.2013.45. Epub 2013 Oct 8.
- Han H, Ma J, Zhang K, Li W, Liu C, Zhang Y, Zhang G, Ma P, Wang L, Zhang G, Tao H, Gao B. Bispecific anti-CD3 x anti-HER2 antibody mediates T cell cytolytic activity to HER2-positive colorectal cancer in vitro and in vivo. Int J Oncol. 2014 Dec;45(6):2446-54. doi: 10.3892/ijo.2014.2663. Epub 2014 Sep 18.
- Ma P, He Q, Li W, Li X, Han H, Jin M, Liu C, Tao H, Ma J, Gao B. Anti-CD3 x EGFR bispecific antibody redirects cytokine-induced killer cells to glioblastoma in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2015 Nov;34(5):2567-75. doi: 10.3892/or.2015.4233. Epub 2015 Aug 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 25. tammikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. tammikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sappirakon sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Sappirakon kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antineoplastiset aineet
- Aldesleukin
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-SR-116.F1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Marraskuuta 2017 (ennustettu)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .