Terapia Adaptativa Mediada por Células T para Neoplasias Her2-positivas do Sistema Digestivo
20 de janeiro de 2016 atualizado por: Yi Miao
Este estudo de fase I é para investigar a segurança e os possíveis efeitos colaterais da terapia de células T armadas com anticorpos biespecíficos quando administrada em conjunto com IL-2 em baixa dose no tratamento de pacientes com neoplasias Her2-positivas do sistema digestivo.
As células T autólogas expandidas que foram revestidas com anticorpos biespecíficos, como anti-CD3 e anti-receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células tumorais.
A interleucina-2 pode estimular os glóbulos brancos a matar as células tumorais.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Realizar um ensaio clínico de fase I para definir claramente o perfil de toxicidade das células T armadas com HER2Bi IV em pacientes com neoplasias do sistema digestivo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar o fenótipo, perfis de citocinas e marcadores tumorais, citotoxicidade dirigida a linhagens de células cancerígenas positivas para Her2 de laboratório.
II. Avalie os sinais e sintomas clínicos, respostas clínicas, exame de imagem pré-terapia e pós-tratamento, perfis de citocinas e marcadores tumorais no soro antes e após o tratamento, tempo de progressão e sobrevida global.
ESBOÇO: Este é um estudo de segurança de células T ativadas com HER2Bi por infusão IV. Os pacientes recebem células T armadas com HER2Bi IV semanalmente por 4 semanas. Os pacientes também recebem baixa dose de interleucina por via subcutânea (SC) diariamente, começando 3 dias antes da primeira infusão de células T armadas com HER2Bi. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
6
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com neoplasias Her2-positivas do aparelho digestivo: IHC 3+
- Estadiamento clínico: Fase III ou superior
- Idades: < 65
- Tempo de sobrevivência esperado: > 1 ano
- Qualidade de Vida: > 60
- As funções de órgãos importantes (coração, fígado, pulmão, rim e etc.) são normais
- Os voluntários com consentimento informado
Critério de exclusão:
- Paciente com neoplasias Her2-negativas do aparelho digestivo
- Disfunção renal hepática
- Insuficiência cardiopulmonar
- Distúrbio mental
- condição alérgica
- Com outro tumor maligno
- Mulheres lactantes
- Pacientes com infecção ou que receberam quimioterapia nas últimas duas semanas
- Paciente com doença autoimune em uso de imunossupressor
- Paciente com transplante de órgão com uso prolongado de imunossupressor
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Transfusão de Interleucina-2
Os pacientes recebem baixa dose de interleucina-2 humana recombinante SC diariamente, começando 3 dias antes da primeira infusão de infusões de células T armadas com HER2Bi.
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Dado SC
Outros nomes:
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Experimental: Transfusão de Células T
Os pacientes recebem células T HER2Bi-Armed IV semanalmente por 4 semanas.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Segurança medida por toxicidades locais e sistêmicas
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos perfis de citocinas e marcadores tumorais no soro antes e após o tratamento
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Aumentos ou reduções na quantidade de citocina produzida a partir da linha de base pré-imunoterapia em qualquer momento após a imunoterapia serão considerados como resultados contínuos.
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Linha de base até 12 meses
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Alterações na fenotipagem induzidas por imunoterapia em células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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As PBMC dos pacientes serão obtidas antes e depois da imunoterapia para determinar se há alguma alteração fenotípica induzida pela imunoterapia.
O teste t pareado será usado para comparar a diferença entre a linha de base e após qualquer ponto de tempo do tratamento com células T armadas na subpopulação de células T (FACS), marcador tumoral (CBA/ELISA) e capacidade de matar tumor de PBMC.
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Linha de base até 12 meses
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A taxa de resposta clínica (incluindo sintomas e sinais clínicos, resposta completa, resposta parcial, doença progressiva e doença estável, exame de imagem de pré-terapia e pós-tratamento) será medida por investigação de acompanhamento.
Prazo: Até 12 meses
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As estimativas pontuais e exatas do intervalo de confiança serão calculadas para a taxa de resposta.
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Até 12 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Até 12 meses
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Será estimado com o método padrão de Kaplan-Meier, do qual serão derivadas estatísticas resumidas de interesse (mediana, 6 meses, taxa de 1 ano, etc.).
Serão calculadas estimativas pontuais e de intervalo de confiança de 95%.
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Até 12 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde o início da imunoterapia até a progressão ou óbito, avaliado até 12 meses
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Será estimado com o método padrão de Kaplan-Meier, do qual serão derivadas estatísticas resumidas de interesse (mediana, 6 meses, taxa de 1 ano, etc.).
Serão calculadas estimativas pontuais e de intervalo de confiança de 95%.
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Desde o início da imunoterapia até a progressão ou óbito, avaliado até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yi Miao, PH.D, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Davol PA, Smith JA, Kouttab N, Elfenbein GJ, Lum LG. Anti-CD3 x anti-HER2 bispecific antibody effectively redirects armed T cells to inhibit tumor development and growth in hormone-refractory prostate cancer-bearing severe combined immunodeficient beige mice. Clin Prostate Cancer. 2004 Sep;3(2):112-21. doi: 10.3816/cgc.2004.n.021.
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- Ma P, He Q, Li W, Li X, Han H, Jin M, Liu C, Tao H, Ma J, Gao B. Anti-CD3 x EGFR bispecific antibody redirects cytokine-induced killer cells to glioblastoma in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2015 Nov;34(5):2567-75. doi: 10.3892/or.2015.4233. Epub 2015 Aug 28.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
25 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de janeiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2016
Última verificação
1 de janeiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por local
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças da Vesícula Biliar
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias das Vias Biliares
- Neoplasias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias da Vesícula Biliar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antineoplásicos
- Aldesleucina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 2013-SR-116.F1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Novembro de 2017 (Antecipado)
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