Her2 양성 소화기 신생물에 대한 T 세포 매개 적응 요법
2016년 1월 20일 업데이트: Yi Miao
이번 1상 임상시험은 Her2 양성 소화기 종양 환자를 치료할 때 저용량 IL-2와 함께 투여했을 때 이중특이항체 무장 T세포 요법의 안전성과 부작용 가능성을 조사하기 위한 것이다.
항-CD3 및 항-인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)와 같은 이중특이성 항체로 코팅된 확장된 자가 T 세포는 다양한 방식으로 면역 체계를 자극하고 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
인터루킨-2는 백혈구를 자극하여 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 소화기계 신생물 환자에서 IV HER2Bi 무장 T 세포의 독성 프로필을 명확하게 정의하기 위한 1상 임상 시험을 수행합니다.
2차 목표:
I. 실험실 Her2 양성 암 세포주에 대한 표현형, 사이토카인 프로필 및 종양 마커, 세포독성을 평가합니다.
II. 임상 증상 및 징후, 임상 반응, 치료 전 및 치료 후 영상 검사, 치료 전후 혈청 내 사이토카인 프로파일 및 종양 표지자, 진행까지의 시간 및 전체 생존을 평가합니다.
개요: 이것은 IV 주입된 HER2Bi 무장 활성화 T 세포의 안전성 연구입니다. 환자는 4주 동안 매주 HER2Bi 무장 T 세포 IV를 받습니다. 환자는 또한 첫 번째 HER2Bi 무장 T 세포 주입 3일 전부터 매일 저용량 인터루킨을 피하(SC) 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Her2 양성 소화기 신생물 환자: IHC 3+
- 임상 병기: III상 이상
- 연령: < 65
- 예상 생존 기간: > 1년
- 삶의 질: > 60
- 중요장기(심장, 간, 폐, 신장 등)의 기능은 정상
- 정보에 입각한 동의를 받은 자원봉사자
제외 기준:
- Her2 음성 소화기계 신생물 환자
- 간신기능장애
- 심폐 기능 부전
- 정신 이상
- 알레르기 상태
- 기타 악성종양 동반
- 수유 여성
- 지난 2주 동안 감염되었거나 화학요법을 받은 환자
- 면역억제제를 사용하는 자가면역질환 환자
- 면역억제제 장기복용 장기이식 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인터루킨-2 수혈
환자는 첫 번째 HER2Bi 무장 T 세포 주입 주입 3일 전부터 매일 저용량 재조합 인간 인터루킨-2 SC를 투여받습니다.
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주어진 SC
다른 이름들:
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실험적: T 세포 수혈
환자는 4주 동안 매주 HER2Bi-Armed T 세포 IV를 받습니다.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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국소 및 전신 독성으로 측정한 안전성
기간: 최대 1년
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 전후 사이토카인 프로필 및 혈청 내 종양 마커의 변화
기간: 기준 최대 12개월
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면역요법 후 임의의 시점에서 면역요법 전 기준선으로부터 생성된 사이토카인 양의 증가 또는 감소는 지속적인 결과로 간주됩니다.
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기준 최대 12개월
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 면역 요법에 의해 유도된 표현형의 변화
기간: 기준 최대 12개월
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환자로부터의 PBMC는 면역요법에 의해 유발된 표현형 변화가 있는지를 결정하기 위해 면역요법 전후에 얻어질 것이다.
PBMC의 T 세포 소집단(FACS), 종양 표지자(CBA/ELISA) 및 종양 사멸 능력에서 기준선과 무장 T 세포 치료의 임의의 시점 사이의 차이를 비교하기 위해 쌍체 t-검정이 사용될 것이다.
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기준 최대 12개월
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임상적 반응률(임상적 증상 및 징후, 완전관해, 부분관해, 진행성 질환, 안정형 질환, 치료 전 및 치료 후의 영상검사 포함)은 후속 조사를 통해 측정한다.
기간: 최대 12개월
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응답률에 대한 포인트 및 정확한 신뢰 구간 추정치가 계산됩니다.
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최대 12개월
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전반적인 생존
기간: 최대 12개월
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관심 요약 통계(중앙값, 6개월, 1년 비율 등)가 파생되는 표준 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
포인트 및 95% 신뢰 구간 추정치가 모두 계산됩니다.
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최대 12개월
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무진행 생존
기간: 면역요법 시작부터 진행 또는 사망까지, 최대 12개월까지 평가
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관심 요약 통계(중앙값, 6개월, 1년 비율 등)가 파생되는 표준 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
포인트 및 95% 신뢰 구간 추정치가 모두 계산됩니다.
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면역요법 시작부터 진행 또는 사망까지, 최대 12개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Yi Miao, PH.D, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Molina MA, Codony-Servat J, Albanell J, Rojo F, Arribas J, Baselga J. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells. Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4744-9.
- Ross JS, Slodkowska EA, Symmans WF, Pusztai L, Ravdin PM, Hortobagyi GN. The HER-2 receptor and breast cancer: ten years of targeted anti-HER-2 therapy and personalized medicine. Oncologist. 2009 Apr;14(4):320-68. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0230. Epub 2009 Apr 3.
- Jorgensen JT. Targeted HER2 treatment in advanced gastric cancer. Oncology. 2010;78(1):26-33. doi: 10.1159/000288295. Epub 2010 Feb 25.
- Camilleri-Broet S, Hardy-Bessard AC, Le Tourneau A, Paraiso D, Levrel O, Leduc B, Bain S, Orfeuvre H, Audouin J, Pujade-Lauraine E; GINECO group. HER-2 overexpression is an independent marker of poor prognosis of advanced primary ovarian carcinoma: a multicenter study of the GINECO group. Ann Oncol. 2004 Jan;15(1):104-12. doi: 10.1093/annonc/mdh021.
- Janjigian YY, Werner D, Pauligk C, Steinmetz K, Kelsen DP, Jager E, Altmannsberger HM, Robinson E, Tafe LJ, Tang LH, Shah MA, Al-Batran SE. Prognosis of metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer by HER2 status: a European and USA International collaborative analysis. Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2656-2662. doi: 10.1093/annonc/mds104. Epub 2012 Jun 11.
- Takenaka M, Hanagiri T, Shinohara S, Kuwata T, Chikaishi Y, Oka S, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Nakagawa M, Uramoto H, So T, Tanaka F. The prognostic significance of HER2 overexpression in non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2011 Dec;31(12):4631-6.
- Mimura K, Kono K, Hanawa M, Kanzaki M, Nakao A, Ooi A, Fujii H. Trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005 Jul 1;11(13):4898-904. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2476.
- Pagni F, Zannella S, Ronchi S, Garanzini C, Leone BE. HER2 status of gastric carcinoma and corresponding lymph node metastasis. Pathol Oncol Res. 2013 Jan;19(1):103-9. doi: 10.1007/s12253-012-9564-2. Epub 2012 Aug 21.
- Jorgensen JT, Hersom M. HER2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer - A Systematic Analysis of Data from the Literature. J Cancer. 2012;3:137-44. doi: 10.7150/jca.4090. Epub 2012 Mar 12.
- Arnould L, Gelly M, Penault-Llorca F, Benoit L, Bonnetain F, Migeon C, Cabaret V, Fermeaux V, Bertheau P, Garnier J, Jeannin JF, Coudert B. Trastuzumab-based treatment of HER2-positive breast cancer: an antibody-dependent cellular cytotoxicity mechanism? Br J Cancer. 2006 Jan 30;94(2):259-67. doi: 10.1038/sj.bjc.6602930.
- Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007 Jul 5;357(1):39-51. doi: 10.1056/NEJMra043186. No abstract available.
- Krahn G, Leiter U, Kaskel P, Udart M, Utikal J, Bezold G, Peter RU. Coexpression patterns of EGFR, HER2, HER3 and HER4 in non-melanoma skin cancer. Eur J Cancer. 2001 Jan;37(2):251-9. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00364-6.
- Schuell B, Gruenberger T, Scheithauer W, Zielinski Ch, Wrba F. HER 2/neu protein expression in colorectal cancer. BMC Cancer. 2006 May 8;6:123. doi: 10.1186/1471-2407-6-123.
- Kountourakis P, Pavlakis K, Psyrri A, Rontogianni D, Xiros N, Patsouris E, Pectasides D, Economopoulos T. Clinicopathologic significance of EGFR and Her-2/neu in colorectal adenocarcinomas. Cancer J. 2006 May-Jun;12(3):229-36. doi: 10.1097/00130404-200605000-00012.
- Lum LG, Rathore R, Cummings F, Colvin GA, Radie-Keane K, Maizel A, Quesenberry PJ, Elfenbein GJ. Phase I/II study of treatment of stage IV breast cancer with OKT3 x trastuzumab-armed activated T cells. Clin Breast Cancer. 2003 Aug;4(3):212-7. doi: 10.3816/cbc.2003.n.028. No abstract available.
- Davol PA, Smith JA, Kouttab N, Elfenbein GJ, Lum LG. Anti-CD3 x anti-HER2 bispecific antibody effectively redirects armed T cells to inhibit tumor development and growth in hormone-refractory prostate cancer-bearing severe combined immunodeficient beige mice. Clin Prostate Cancer. 2004 Sep;3(2):112-21. doi: 10.3816/cgc.2004.n.021.
- Grabert RC, Cousens LP, Smith JA, Olson S, Gall J, Young WB, Davol PA, Lum LG. Human T cells armed with Her2/neu bispecific antibodies divide, are cytotoxic, and secrete cytokines with repeated stimulation. Clin Cancer Res. 2006 Jan 15;12(2):569-76. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2005.
- Fu X, Tao L, Rivera A, Williamson S, Song XT, Ahmed N, Zhang X. A simple and sensitive method for measuring tumor-specific T cell cytotoxicity. PLoS One. 2010 Jul 29;5(7):e11867. doi: 10.1371/journal.pone.0011867.
- Brown CE, Wright CL, Naranjo A, Vishwanath RP, Chang WC, Olivares S, Wagner JR, Bruins L, Raubitschek A, Cooper LJ, Jensen MC. Biophotonic cytotoxicity assay for high-throughput screening of cytolytic killing. J Immunol Methods. 2005 Feb;297(1-2):39-52. doi: 10.1016/j.jim.2004.11.021. Epub 2005 Jan 22.
- Mann M, Sheng H, Shao J, Williams CS, Pisacane PI, Sliwkowski MX, DuBois RN. Targeting cyclooxygenase 2 and HER-2/neu pathways inhibits colorectal carcinoma growth. Gastroenterology. 2001 Jun;120(7):1713-9. doi: 10.1053/gast.2001.24844.
- Zitron IM, Thakur A, Norkina O, Barger GR, Lum LG, Mittal S. Targeting and killing of glioblastoma with activated T cells armed with bispecific antibodies. BMC Cancer. 2013 Feb 22;13:83. doi: 10.1186/1471-2407-13-83.
- Whenham N, D'Hondt V, Piccart MJ. HER2-positive breast cancer: from trastuzumab to innovatory anti-HER2 strategies. Clin Breast Cancer. 2008 Feb;8(1):38-49. doi: 10.3816/CBC.2008.n.002.
- Ma J, Han H, Liu D, Li W, Feng H, Xue X, Wu X, Niu G, Zhang G, Zhao Y, Liu C, Tao H, Gao B. HER2 as a promising target for cytotoxicity T cells in human melanoma therapy. PLoS One. 2013 Aug 27;8(8):e73261. doi: 10.1371/journal.pone.0073261. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(9). doi:10.1371/annotation/611f44b7-e349-4e7f-9dfe-bdfc724c2f4c.
- Zhang G, Liu R, Zhu X, Wang L, Ma J, Han H, Wang X, Zhang G, He W, Wang W, Liu C, Li S, Sun M, Gao B. Retargeting NK-92 for anti-melanoma activity by a TCR-like single-domain antibody. Immunol Cell Biol. 2013 Nov-Dec;91(10):615-24. doi: 10.1038/icb.2013.45. Epub 2013 Oct 8.
- Han H, Ma J, Zhang K, Li W, Liu C, Zhang Y, Zhang G, Ma P, Wang L, Zhang G, Tao H, Gao B. Bispecific anti-CD3 x anti-HER2 antibody mediates T cell cytolytic activity to HER2-positive colorectal cancer in vitro and in vivo. Int J Oncol. 2014 Dec;45(6):2446-54. doi: 10.3892/ijo.2014.2663. Epub 2014 Sep 18.
- Ma P, He Q, Li W, Li X, Han H, Jin M, Liu C, Tao H, Ma J, Gao B. Anti-CD3 x EGFR bispecific antibody redirects cytokine-induced killer cells to glioblastoma in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2015 Nov;34(5):2567-75. doi: 10.3892/or.2015.4233. Epub 2015 Aug 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2017년 11월 1일
연구 완료 (예상)
2017년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 20일
처음 게시됨 (추정)
2016년 1월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 1월 20일
마지막으로 확인됨
2016년 1월 1일
추가 정보
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