癌性疼痛に対するプレシジョン・メディシンによるガイド付き治療

疼痛は、がんとその治療に関連する最も厄介な症状の 1 つであり、オピオイドはがん患者の臨床的疼痛管理の基礎となります。 しかし、オピオイドに対する個々の患者の反応は大きく異なり、患者の遺伝子型がこの変動性に寄与しています。 具体的には、シトクロム P450 2D6 (CYP2D6) 遺伝子型は、生物活性化のために CYP2D6 に依存するオピオイド鎮痛薬への応答に重要な関連性を持っています。 低代謝者 (PM) は、高代謝者 (EM) と比較して、コデイン (モルヒネ)、トラマドール (O-デスメチルトラマドール)、オキシコドン (オキシモルフォン)、およびヒドロコドン (ヒドロモルフォン) の活性代謝物の濃度が低くなります。 モルヒネと O-デスメチルトラマドールは、親化合物よりも µ-オピオイド受容体に対して 200 倍高い親和性を持っていますが、オキシモルフォンとヒドロモルフォンは、親化合物と比較して、それぞれ 40 倍と 10 倍高い受容体親和性を持っています。 その結果、PM は EM と比較して、これらのオピオイドから鎮痛を得られない可能性があります。 興味深いことに、副作用の発生は PM と EM の間で変わらない可能性があるため、PM は特定のオピオイド鎮痛薬による痛みの軽減をほとんどまたはまったく得られない可能性がありますが、それでも厄介な副作用が発生する可能性があります。 中間代謝者 (IM) も、酵素活性の大幅な低下に基づいて鎮痛反応が低下すると予想されます。 逆に、UM表現型を持つ個人は、生命を脅かす毒性と死亡の報告とともに、活性オピオイド代謝産物の毒性濃度を持っている可能性があります。 μ-オピオイド受容体遺伝子 (OPRM1) は、内因性オピオイド ペプチドおよびオピオイド鎮痛薬の主要な結合部位であり、オピオイド応答にさらに寄与する可能性があります。 研究者らは、CYP2D6 遺伝子型に基づく疼痛管理が研究参加者のがん疼痛管理に及ぼす影響と、OPRM1 遺伝子型がオピオイドへの反応に及ぼす追加の影響を調べることを提案している。