Precision Medicine Guided Treatment voor kankerpijn
10 januari 2019 bijgewerkt door: University of Florida
Pijn is een van de meest belastende symptomen die verband houden met kanker en de behandeling ervan, en opioïden vormen de hoeksteen van de klinische pijnbehandeling bij kankerpatiënten.
Toch lopen de reacties van individuele patiënten op opioïden sterk uiteen, en het genotype van de patiënt draagt bij aan deze variabiliteit.
Met name het cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) genotype is van groot belang voor de respons op opioïde analgetica die afhankelijk zijn van CYP2D6 voor bioactivatie.
Slechte metaboliseerders (PM's) hebben lagere concentraties van actieve metabolieten van codeïne (morfine), tramadol (O-desmethyltramadol), oxycodon (oxymorfon) en hydrocodon (hydromorfon), vergeleken met uitgebreide metaboliseerders (EM's).
Morfine en O-desmethyltramadol hebben een 200 keer grotere affiniteit voor de μ-opioïdereceptor dan de moederverbinding, terwijl oxymorfon en hydromorfon respectievelijk een 40 keer en 10 keer hogere receptoraffiniteit hebben in vergelijking met hun moederverbinding.
Bijgevolg is het mogelijk dat PM's geen pijnverlichting krijgen van deze opioïden in vergelijking met EM's.
Interessant is dat het optreden van bijwerkingen mogelijk niet verschilt tussen PM's en EM's, zodat hoewel PM's weinig tot geen pijnverlichting krijgen van bepaalde opioïde analgetica, ze toch lastige bijwerkingen kunnen ervaren.
Intermediate metabolizers (IM's) zullen naar verwachting ook een verminderde analgetische respons hebben op basis van hun significante vermindering van enzymactiviteit.
Omgekeerd kunnen personen met het UM-fenotype toxische concentraties van actieve opioïde metabolieten hebben, met meldingen van levensbedreigende toxiciteit en overlijden.
Het μ-opioïdereceptorgen (OPRM1) is de primaire bindingsplaats voor endogene opioïdepeptiden en opioïde analgetica, en kan extra bijdragen aan de opioïderespons.
De onderzoekers stellen voor om het effect van CYP2D6-genotypegestuurde pijnbestrijding op de pijnbestrijding van kanker bij deelnemers aan de studie te onderzoeken en het aanvullende effect van het OPRM1-genotype op de respons op opioïden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een gerandomiseerde, open-label klinische studie op meerdere locaties, uitgevoerd in het UF Health Cancer Center in Gainesville, FL en in het Moffitt Cancer Center in Tampa, FL. Elke locatie is verantwoordelijk voor het toezicht op de patiëntenzorg en het onderzoek in hun respectieve faciliteit. Dit onderzoek zal pijngerelateerde resultaten onderzoeken met CYP2D6-geleide kankerpijnbeheersing voor studiedeelnemers. Daarnaast zullen de onderzoekers een prospectieve cohortstudie evalueren in dezelfde populatie waarin het effect van genetische varianten van OPRM1 op pijnverlichting en bijwerkingen in de loop van de tijd wordt onderzocht.
Deelnemers worden op een 1:1 manier gerandomiseerd om CYP2D6 genotypegestuurde (n=50) of niet-genotypegestuurde (traditionele, n=50) selectie van pijnmedicatie te ontvangen. Patiënten in de genotype-arm zullen bij aanvang gegenotypeerd worden voor CYP2D6-varianten. Deelnemers vullen bij baseline de vragenlijsten Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) en M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) in. Vervolgens zullen tijdens de klinische bezoeken dezelfde vragenlijsten worden afgenomen in de weken 2, 4, 6 en 8 of via een telefonisch of elektronisch onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
63
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 116 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van een histologisch of cytologisch bewezen solide tumor met of zonder metastase
- Behandeling ondergaan bij UF Health Cancer Center voor poliklinische pijnbehandeling met een opioïde
Uitsluitingscriteria:
- Onderging een operatie in de afgelopen drie maanden of staat gepland om een operatie te ondergaan tijdens de studieperiode (4 weken)
- Gedocumenteerde psychiatrische of neurologische aandoening die deelname aan het onderzoek zou verstoren
- Levertransplantatie
- Allergisch voor opioïden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Genotype-arm
Bij deelnemers in deze arm wordt genotypering uitgevoerd voor CYP2D6-varianten.
Op basis van de CYP2D6 krijgen de behandelende artsen een interpretatie van de genotyperesultaten en wordt er een aanbeveling gedaan door een apotheker van het UF Health Personalised Medicine-team via één-op-één-consultatie met de arts voor het type pijnmedicatie.
Deze deelnemers zullen ook worden gegenotypeerd voor OPRM1-varianten aan het einde van de studie die alleen voor onderzoeksdoeleinden wordt uitgevoerd.
Daarnaast vullen ze de volgende vragenlijsten in: Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) en M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
|
Genetische tests voor de metabole route van CYP2D6 zullen bij aanvang worden uitgevoerd.
Andere namen:
Deze vragenlijst wordt ingevuld bij baseline en in week 2, 4, 6 en 8.
Deze vragenlijst wordt ingevuld bij baseline en in week 2, 4, 6 en 8.
Genetische tests van de OPRM1 worden uitgevoerd na week 8.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Traditionele arm
Deelnemers aan deze arm zullen genotypering ondergaan voor CYP2D6 en OPRM1, maar deze informatie zal niet aan de artsen worden verstrekt voor de behandeling van de analgetische therapie, maar zal alleen voor onderzoeksdoeleinden worden gebruikt.
Daarnaast vullen ze de volgende vragenlijsten in: Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) en M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
|
Genetische tests voor de metabole route van CYP2D6 zullen bij aanvang worden uitgevoerd.
Andere namen:
Deze vragenlijst wordt ingevuld bij baseline en in week 2, 4, 6 en 8.
Deze vragenlijst wordt ingevuld bij baseline en in week 2, 4, 6 en 8.
Genetische tests van de OPRM1 worden uitgevoerd na week 8.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) zal worden gebruikt om pijnmanagement en interferentie tussen de groepen te evalueren.
Tijdsspanne: Verandering in baseline, week 2, 4, 6 en 8.
|
Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) is een zelf-ingevulde vragenlijst van 9 items die wordt gebruikt om de ernst van de pijn van een patiënt en de impact van deze pijn op het dagelijks functioneren van de patiënt te evalueren.
Dit is een 10-puntsschaal waarbij 0 de best mogelijke score is, wat betekent "geen pijn", en 10 de slechtst mogelijke score is, wat betekent "pijn zo erg als je je kunt voorstellen".
|
Verandering in baseline, week 2, 4, 6 en 8.
|
|
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) zal worden gebruikt om symptoominterferentie tussen de groepen te evalueren.
Tijdsspanne: Verandering in baseline, week 2, 4, 6 en 8.
|
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-modules vullen de 19 belangrijkste MDASI-symptoom- en interferentie-items aan met aanvullende items die zijn geïdentificeerd als uniek voor een bepaalde patiëntenpopulatie.
Dit is een 10-puntsschaal waarbij 0 de best mogelijke score is, wat betekent "niet tussenbeide kwam" en 10 de slechtst mogelijke score is, wat betekent "volledig tussenbeide gekomen".
|
Verandering in baseline, week 2, 4, 6 en 8.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Observeer verschillen in pijnbestrijding en pijninterferentie tussen het aantal deelnemers op basis van het OPRM1-genotype
Tijdsspanne: week 8
|
Aan het einde van de studie zullen alle deelnemers worden gegenotypeerd voor OPRM1 en worden beoordeeld op pijnbeheersing (zoals beoordeeld door de BPI-SF).
|
week 8
|
|
Let op verschillen in symptoominterferentie tussen het aantal deelnemers op basis van het OPRM1-genotype
Tijdsspanne: week 8
|
Aan het einde van de studie zullen alle deelnemers worden gegenotypeerd voor OPRM1 en worden beoordeeld op symptoominterferentie (zoals beoordeeld door de MDASI).
|
week 8
|
|
Let op verschillen in opioïddoses tussen het aantal deelnemers op basis van het OPRM1-genotype
Tijdsspanne: week 8
|
Aan het einde van de studie zullen alle deelnemers worden gegenotypeerd voor OPRM1 en worden beoordeeld op opioïddosis (zoals beoordeeld in morfine-equivalente doses).
|
week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Larisa H Cavallari, PharmD, University of Florida
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 januari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
27 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201500780
- OCR16264 (Andere identificatie: University of Florida)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .