Tratamiento guiado de medicina de precisión para el dolor del cáncer
10 de enero de 2019 actualizado por: University of Florida
El dolor es uno de los síntomas más agobiantes asociados con el cáncer y su tratamiento, y los opioides son la piedra angular del manejo clínico del dolor en pacientes con cáncer.
Sin embargo, las respuestas individuales de los pacientes a los opioides varían ampliamente y el genotipo del paciente contribuye a esta variabilidad.
Específicamente, el genotipo del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) tiene una relevancia importante para la respuesta a los analgésicos opioides que dependen del CYP2D6 para la bioactivación.
Los metabolizadores lentos (PM) tienen concentraciones más bajas de metabolitos activos de codeína (morfina), tramadol (O-desmetiltramadol), oxicodona (oximorfona) e hidrocodona (hidromorfona), en comparación con los metabolizadores rápidos (EM).
La morfina y el O-desmetiltramadol tienen una afinidad por el receptor µ-opioide 200 veces mayor que el compuesto original, mientras que la oximorfona y la hidromorfona tienen una afinidad por el receptor 40 y 10 veces mayor en comparación con sus compuestos originales, respectivamente.
En consecuencia, los PM pueden no obtener alivio del dolor con estos opioides en comparación con los EM.
Curiosamente, la aparición de efectos secundarios puede no diferir entre los PM y los EM, por lo que, si bien los PM pueden obtener poco o ningún alivio del dolor con ciertos analgésicos opioides, aún pueden experimentar efectos adversos molestos.
También se espera que los metabolizadores intermedios (IM) tengan una respuesta analgésica reducida en función de su reducción significativa en la actividad enzimática.
Por el contrario, las personas con el fenotipo UM pueden tener concentraciones tóxicas de metabolitos opioides activos, con informes de toxicidad potencialmente mortal y muerte.
El gen del receptor opioide µ (OPRM1) es el principal sitio de unión para los péptidos opioides endógenos y los analgésicos opioides, y puede tener contribuciones adicionales a la respuesta a los opioides.
Los investigadores proponen examinar el efecto del control del dolor guiado por el genotipo CYP2D6 en el control del dolor por cáncer en los participantes del estudio y el efecto adicional del genotipo OPRM1 en la respuesta a los opioides.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este será un ensayo clínico aleatorizado, de etiqueta abierta y en múltiples sitios realizado en el UF Health Cancer Center en Gainesville, FL y en el Moffitt Cancer Center en Tampa, FL. Cada sitio será responsable de supervisar la atención al paciente y la investigación en sus respectivas instalaciones. Esta investigación examinará los resultados relacionados con el dolor con el manejo del dolor por cáncer guiado por CYP2D6 para los participantes del estudio. Además, los investigadores evaluarán un estudio de cohorte prospectivo en la misma población que examina el efecto de las variantes genéticas de OPRM1 en el alivio del dolor y los efectos adversos de los medicamentos a lo largo del tiempo.
Los participantes serán aleatorizados de manera 1:1 para recibir una selección de medicamentos para el dolor guiada por el genotipo CYP2D6 (n=50) o no guiada por el genotipo (tradicional, n=50). Los pacientes en el brazo de genotipo serán genotipados al inicio del estudio para las variantes de CYP2D6. Los participantes completarán los cuestionarios del Inventario Breve del Dolor-Formulario Abreviado (BPI-SF) y el Inventario de Síntomas de M.D. Anderson (MDASI) al inicio del estudio. Luego, durante las visitas clínicas se realizarán los mismos cuestionarios durante las semanas 2, 4, 6 y 8 o por encuesta telefónica o electrónica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
63
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 116 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de tumor sólido comprobado histológica o citológicamente con o sin metástasis
- Recibir tratamiento en el UF Health Cancer Center para el control ambulatorio del dolor con un opioide
Criterio de exclusión:
- Se sometió a una cirugía en los últimos tres meses o está programado para someterse a una cirugía durante el período de estudio (4 semanas)
- Condición psiquiátrica o neurológica documentada que podría interferir con la participación en el estudio
- Trasplante de hígado
- Alérgico a los opioides
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo de genotipo
A los participantes en este brazo se les realizará un genotipado para las variantes de CYP2D6.
Según el CYP2D6, los médicos tratantes recibirán una interpretación de los resultados del genotipo, y un farmacéutico del equipo de Medicina Personalizada de UF Health proporcionará una recomendación a través de una consulta individual con el médico para el tipo de analgésico.
Estos participantes también serán genotipados para las variantes de OPRM1 al final del estudio, que se realiza únicamente con fines de investigación.
Además, completarán los siguientes cuestionarios: Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) y M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
|
Se realizarán pruebas genéticas para la vía metabólica CYP2D6 al inicio del estudio.
Otros nombres:
Este cuestionario se completará al inicio y en las semanas 2, 4, 6 y 8.
Este cuestionario se completará al inicio y en las semanas 2, 4, 6 y 8.
Las pruebas genéticas de OPRM1 se realizarán después de la semana 8.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Brazo Tradicional
Los participantes en este grupo tendrán genotipado para CYP2D6 y OPRM1, sin embargo, esta información no se proporcionará a los médicos para el tratamiento de la terapia analgésica, sino que se utilizará únicamente con fines de investigación.
Además, completarán los siguientes cuestionarios: Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) y M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
|
Se realizarán pruebas genéticas para la vía metabólica CYP2D6 al inicio del estudio.
Otros nombres:
Este cuestionario se completará al inicio y en las semanas 2, 4, 6 y 8.
Este cuestionario se completará al inicio y en las semanas 2, 4, 6 y 8.
Las pruebas genéticas de OPRM1 se realizarán después de la semana 8.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Se utilizará el Inventario Breve del Dolor-Forma Corta (BPI-SF) para evaluar el manejo del dolor y la interferencia entre los grupos.
Periodo de tiempo: Cambio en la línea base, semanas 2, 4, 6 y 8.
|
El Inventario Breve del Dolor-Forma Corta (BPI-SF) es un cuestionario autoadministrado de 9 elementos que se utiliza para evaluar la gravedad del dolor de un paciente y el impacto de este dolor en el funcionamiento diario del paciente.
Esta es una escala de 10 puntos en la que 0 es la mejor puntuación posible, lo que significa "sin dolor", y 10 es la peor puntuación posible, lo que significa "el dolor más intenso que puedas imaginar".
|
Cambio en la línea base, semanas 2, 4, 6 y 8.
|
|
Se utilizará el Inventario de Síntomas de MD Anderson (MDASI) para evaluar la interferencia de síntomas entre los grupos.
Periodo de tiempo: Cambio en la línea base, semanas 2, 4, 6 y 8.
|
Los módulos MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) aumentan los 19 elementos básicos de síntomas e interferencias del MDASI con elementos adicionales identificados como únicos para una población de pacientes en particular.
Esta es una escala de 10 puntos, siendo 0 la mejor puntuación posible, lo que significa "no interfirió" y 10 la peor puntuación posible, lo que significa "interferido por completo".
|
Cambio en la línea base, semanas 2, 4, 6 y 8.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Observe las diferencias en el control del dolor y la interferencia del dolor entre el número de participantes según el genotipo OPRM1
Periodo de tiempo: semana 8
|
Al final del estudio, todos los participantes serán genotipados para OPRM1 y evaluados para el control del dolor (según lo evaluado por el BPI-SF).
|
semana 8
|
|
Observe las diferencias en la interferencia de síntomas entre el número de participantes según el genotipo OPRM1
Periodo de tiempo: semana 8
|
Al final del estudio, se determinará el genotipo de OPRM1 en todos los participantes y se evaluará la interferencia de los síntomas (según lo evaluado por el MDASI).
|
semana 8
|
|
Observe las diferencias en las dosis de opioides entre el número de participantes según el genotipo OPRM1
Periodo de tiempo: semana 8
|
Al final del estudio, todos los participantes serán genotipados para OPRM1 y evaluados para la dosis de opioides (evaluada en dosis equivalentes de morfina).
|
semana 8
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Larisa H Cavallari, PharmD, University of Florida
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
10 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
10 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB201500780
- OCR16264 (Otro identificador: University of Florida)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .