Traitement guidé par la médecine de précision pour la douleur cancéreuse
10 janvier 2019 mis à jour par: University of Florida
La douleur est l'un des symptômes les plus pénibles associés au cancer et à son traitement, et les opioïdes sont la pierre angulaire de la gestion clinique de la douleur chez les patients atteints de cancer.
Pourtant, les réponses individuelles des patients aux opioïdes varient considérablement, et le génotype du patient contribue à cette variabilité.
Plus précisément, le génotype du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) a une pertinence importante pour la réponse aux analgésiques opioïdes qui dépendent du CYP2D6 pour la bioactivation.
Les métaboliseurs lents (MP) ont des concentrations plus faibles de métabolites actifs de la codéine (morphine), du tramadol (O-desméthyltramadol), de l'oxycodone (oxymorphone) et de l'hydrocodone (hydromorphone), par rapport aux métaboliseurs rapides (EM).
La morphine et l'O-desméthyltramadol ont une affinité pour le récepteur µ-opioïde 200 fois supérieure à celle du composé parent, tandis que l'oxymorphone et l'hydromorphone ont une affinité pour le récepteur 40 fois et 10 fois supérieure à celle de leurs composés parents, respectivement.
Par conséquent, les PM peuvent ne pas parvenir à soulager la douleur de ces opioïdes par rapport aux EM.
Fait intéressant, la survenue d'effets secondaires peut ne pas différer entre les PM et les ME, de sorte que même si les PM peuvent obtenir peu ou pas de soulagement de la douleur de certains analgésiques opioïdes, ils peuvent tout de même ressentir des effets indésirables gênants.
On s'attend également à ce que les métaboliseurs intermédiaires (MI) aient une réponse analgésique réduite en raison de leur réduction significative de l'activité enzymatique.
À l'inverse, les personnes atteintes du phénotype UM peuvent avoir des concentrations toxiques de métabolites opioïdes actifs, avec des rapports de toxicité potentiellement mortelle et de décès.
Le gène du récepteur µ-opioïde (OPRM1) est le principal site de liaison pour les peptides opioïdes endogènes et les analgésiques opioïdes, et peut avoir des contributions supplémentaires à la réponse aux opioïdes.
Les chercheurs proposent d'examiner l'effet de la gestion de la douleur guidée par le génotype CYP2D6 sur le contrôle de la douleur cancéreuse chez les participants à l'étude et l'effet supplémentaire du génotype OPRM1 sur la réponse aux opioïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agira d'un essai clinique randomisé, ouvert et multisite mené au UF Health Cancer Center à Gainesville, FL et au Moffitt Cancer Center à Tampa, FL. Chaque site sera responsable de la supervision des soins aux patients et de la recherche dans son établissement respectif. Cette recherche examinera les résultats liés à la douleur avec la gestion de la douleur cancéreuse guidée par le CYP2D6 pour les participants à l'étude. En outre, les chercheurs évalueront une étude de cohorte prospective dans la même population examinant l'effet des variants génétiques OPRM1 sur le soulagement de la douleur et les effets indésirables des médicaments au fil du temps.
Les participants seront randomisés de manière 1:1 pour recevoir une sélection d'analgésiques guidés par le génotype CYP2D6 (n = 50) ou non guidés par le génotype (traditionnels, n = 50). Les patients du bras génotype seront génotypés au départ pour les variants du CYP2D6. Les participants rempliront les questionnaires Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) et M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) au départ. Ensuite, lors des visites cliniques, les mêmes questionnaires seront remplis pendant les semaines 2, 4, 6 et 8 ou par sondage téléphonique ou électronique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
63
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
- University of Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33607
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 116 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de tumeur solide prouvée histologiquement ou cytologiquement avec ou sans métastase
- Recevoir un traitement au UF Health Cancer Center pour la gestion ambulatoire de la douleur avec un opioïde
Critère d'exclusion:
- Intervention chirurgicale subie au cours des trois derniers mois ou devant subir une intervention chirurgicale au cours de la période d'étude (4 semaines)
- Condition psychiatrique ou neurologique documentée qui interférerait avec la participation à l'étude
- Greffe du foie
- Allergique aux opioïdes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de génotype
Les participants à ce bras subiront un génotypage pour les variantes du CYP2D6.
Sur la base du CYP2D6, les médecins traitants recevront une interprétation des résultats du génotype et une recommandation sera fournie par un pharmacien de l'équipe de médecine personnalisée d'UF Health par le biais d'une consultation individuelle avec le médecin pour le type d'analgésique.
Ces participants seront également génotypés pour les variantes OPRM1 à la fin de l'étude qui est réalisée à des fins de recherche uniquement.
De plus, ils rempliront les questionnaires suivants Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) et M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
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Des tests génétiques pour la voie métabolique du CYP2D6 seront effectués au départ.
Autres noms:
Ce questionnaire sera rempli au départ et aux semaines 2, 4, 6 et 8.
Ce questionnaire sera rempli au départ et aux semaines 2, 4, 6 et 8.
Le test génétique de l'OPRM1 sera effectué après la semaine 8.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras traditionnel
Les participants à ce bras auront un génotypage pour CYP2D6 et OPRM1, cependant ces informations ne seront pas fournies aux médecins pour le traitement de la thérapie analgésique mais seront utilisées à des fins de recherche uniquement.
De plus, ils rempliront les questionnaires suivants Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) et M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
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Des tests génétiques pour la voie métabolique du CYP2D6 seront effectués au départ.
Autres noms:
Ce questionnaire sera rempli au départ et aux semaines 2, 4, 6 et 8.
Ce questionnaire sera rempli au départ et aux semaines 2, 4, 6 et 8.
Le test génétique de l'OPRM1 sera effectué après la semaine 8.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) sera utilisé pour évaluer la gestion de la douleur et les interférences entre les groupes.
Délai: Modification de la ligne de base, semaines 2, 4, 6 et 8.
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Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) est un questionnaire auto-administré en 9 items permettant d'évaluer la sévérité de la douleur d'un patient et l'impact de cette douleur sur le fonctionnement quotidien du patient.
Il s'agit d'une échelle de 10 points, 0 étant le meilleur score possible, c'est-à-dire "pas de douleur", et 10 étant le pire score possible, c'est-à-dire "la douleur la plus intense que vous puissiez imaginer".
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Modification de la ligne de base, semaines 2, 4, 6 et 8.
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L'inventaire des symptômes MD Anderson (MDASI) sera utilisé pour évaluer l'interférence des symptômes entre les groupes.
Délai: Modification de la ligne de base, semaines 2, 4, 6 et 8.
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Les modules MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) complètent les 19 principaux éléments de symptôme et d'interférence MDASI avec des éléments supplémentaires identifiés comme uniques à une population de patients particulière.
Il s'agit d'une échelle de 10 points, 0 étant le meilleur score possible, ce qui signifie "n'a pas interféré" et 10 étant le pire score possible, ce qui signifie "interféré complètement".
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Modification de la ligne de base, semaines 2, 4, 6 et 8.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Observez les différences dans le contrôle de la douleur et l'interférence de la douleur entre le nombre de participants en fonction du génotype OPRM1
Délai: semaine 8
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À la fin de l'étude, tous les participants seront génotypés pour OPRM1 et évalués pour le contrôle de la douleur (tel qu'évalué par le BPI-SF).
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semaine 8
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Observez les différences d'interférence des symptômes entre le nombre de participants en fonction du génotype OPRM1
Délai: semaine 8
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À la fin de l'étude, tous les participants seront génotypés pour OPRM1 et évalués pour l'interférence des symptômes (tel qu'évalué par le MDASI).
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semaine 8
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Observer les différences de doses d'opioïdes entre le nombre de participants en fonction du génotype OPRM1
Délai: semaine 8
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À la fin de l'étude, tous les participants seront génotypés pour OPRM1 et évalués pour la dose d'opioïde (telle qu'évaluée en doses équivalentes de morphine).
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semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Larisa H Cavallari, PharmD, University of Florida
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2016
Achèvement primaire (Réel)
10 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
10 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2016
Première publication (Estimation)
27 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB201500780
- OCR16264 (Autre identifiant: University of Florida)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .