Лечение боли при раке под руководством прецизионной медицины
10 января 2019 г. обновлено: University of Florida
Боль является одним из наиболее обременительных симптомов, связанных с раком и его лечением, а опиоиды являются краеугольным камнем клинического обезболивания у онкологических больных.
Тем не менее, индивидуальные реакции пациентов на опиоиды сильно различаются, и генотип пациента способствует этой изменчивости.
В частности, генотип цитохрома P450 2D6 (CYP2D6) имеет важное значение для ответа на опиоидные анальгетики, биоактивация которых зависит от CYP2D6.
Медленные метаболизаторы (ПМ) имеют более низкие концентрации активных метаболитов кодеина (морфина), трамадола (О-десметилтрамадола), оксикодона (оксиморфона) и гидрокодона (гидроморфона) по сравнению с экстенсивными метаболизаторами (ЭМ).
Морфин и О-десметилтрамадол имеют в 200 раз большее сродство к µ-опиоидным рецепторам, чем исходное соединение, тогда как оксиморфон и гидроморфон имеют в 40 и 10 раз более высокое сродство к рецепторам по сравнению с исходными соединениями соответственно.
Следовательно, PM могут не получить облегчения боли от этих опиоидов по сравнению с EM.
Интересно, что возникновение побочных эффектов может не различаться между PM и EM, поэтому, хотя PM могут практически не получать облегчения боли от некоторых опиоидных анальгетиков, они все же могут испытывать неприятные побочные эффекты.
Также ожидается, что промежуточные метаболизаторы (IM) будут иметь сниженный анальгетический ответ из-за значительного снижения активности ферментов.
И наоборот, люди с фенотипом УМ могут иметь токсические концентрации активных опиоидных метаболитов с сообщениями об опасной для жизни токсичности и смерти.
Ген µ-опиоидного рецептора (OPRM1) является основным сайтом связывания эндогенных опиоидных пептидов и опиоидных анальгетиков и может вносить дополнительный вклад в опиоидный ответ.
Исследователи предлагают изучить влияние обезболивания на основе генотипа CYP2D6 на контроль боли при раке у участников исследования и дополнительный эффект генотипа OPRM1 на реакцию на опиоиды.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это будет рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование, проводимое в онкологическом центре UF Health в Гейнсвилле, штат Флорида, и в онкологическом центре Моффитта в Тампе, штат Флорида. Каждое учреждение будет нести ответственность за надзор за уходом за пациентами и исследованиями в своем соответствующем учреждении. В этом исследовании будут изучены результаты, связанные с болью, при лечении боли при раке под контролем CYP2D6 для участников исследования. Кроме того, исследователи оценят проспективное когортное исследование в той же популяции, в котором будет изучаться влияние генетических вариантов OPRM1 на облегчение боли и побочные эффекты лекарств с течением времени.
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения обезболивающего препарата на основе генотипа CYP2D6 (n=50) или без него (традиционно, n=50). Пациенты в группе генотипа будут генотипированы на исходном уровне для вариантов CYP2D6. Участники будут заполнять анкеты Краткой инвентаризации боли (BPI-SF) и Анкеты симптомов доктора медицины Андерсона (MDASI) на исходном уровне. Затем во время клинических посещений те же анкеты будут заполняться в течение 2-й, 4-й, 6-й и 8-й недель либо по телефону, либо в электронном виде.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
63
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 116 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика гистологически или цитологически доказанной солидной опухоли с метастазами или без них
- Получение лечения в онкологическом центре UF Health для амбулаторного обезболивания с помощью опиоидов
Критерий исключения:
- Перенесли операцию в течение последних трех месяцев или планируют операцию в течение периода исследования (4 недели)
- Документально подтвержденное психиатрическое или неврологическое состояние, которое может помешать участию в исследовании.
- Пересадка печени
- Аллергия на опиоиды
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Генотип руки
Участникам этой группы будет проведено генотипирование вариантов CYP2D6.
На основании CYP2D6 лечащим врачам будет предоставлена интерпретация результатов генотипа, а фармацевт из команды персонализированной медицины UF Health даст рекомендации в ходе индивидуальной консультации с врачом по типу обезболивающего.
Эти участники также будут генотипированы для вариантов OPRM1 в конце исследования, которое проводится только в исследовательских целях.
Кроме того, они будут заполнять следующие анкеты: Краткий перечень болей — краткая форма (BPI-SF) и Опись симптомов доктора медицины Андерсона (MDASI).
|
Gentic-тестирование метаболического пути CYP2D6 будет проводиться на исходном уровне.
Другие имена:
Этот вопросник будет заполнен на исходном уровне и на 2, 4, 6 и 8 неделях.
Этот вопросник будет заполнен на исходном уровне и на 2, 4, 6 и 8 неделях.
Генетическое тестирование OPRM1 будет проведено через 8 недель.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Традиционная рука
Участники этой группы будут иметь генотипирование CYP2D6 и OPRM1, однако эта информация не будет предоставлена врачам для лечения обезболивающей терапией, а будет использоваться только в исследовательских целях.
Кроме того, они будут заполнять следующие анкеты: Краткий перечень болей — краткая форма (BPI-SF) и Опись симптомов доктора медицины Андерсона (MDASI).
|
Gentic-тестирование метаболического пути CYP2D6 будет проводиться на исходном уровне.
Другие имена:
Этот вопросник будет заполнен на исходном уровне и на 2, 4, 6 и 8 неделях.
Этот вопросник будет заполнен на исходном уровне и на 2, 4, 6 и 8 неделях.
Генетическое тестирование OPRM1 будет проведено через 8 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Краткая форма инвентаризации боли (BPI-SF) будет использоваться для оценки лечения боли и взаимовлияния между группами.
Временное ограничение: Изменение исходного уровня, недели 2, 4, 6 и 8.
|
Краткая форма опросника боли (BPI-SF) представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 9 пунктов, используемую для оценки тяжести боли пациента и влияния этой боли на повседневное функционирование пациента.
Это 10-балльная шкала, где 0 — наилучший балл, означающий «отсутствие боли», а 10 — наихудший возможный балл, означающий «боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить».
|
Изменение исходного уровня, недели 2, 4, 6 и 8.
|
|
Опросник симптомов доктора медицины Андерсона (MDASI) будет использоваться для оценки интерференции симптомов между группами.
Временное ограничение: Изменение исходного уровня, недели 2, 4, 6 и 8.
|
Модули перечня симптомов MD Anderson (MDASI) дополняют 19 основных элементов MDASI по симптомам и помехам дополнительными элементами, определенными как уникальные для конкретной группы пациентов.
Это 10-балльная шкала, где 0 — наилучший балл, означающий «не вмешивался», а 10 — наихудший возможный балл, что означает «полностью вмешивался».
|
Изменение исходного уровня, недели 2, 4, 6 и 8.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наблюдайте за различиями в контроле боли и интерференции боли между количеством участников на основе генотипа OPRM1
Временное ограничение: неделя 8
|
В конце исследования все участники будут генотипированы по OPRM1 и оценены на контроль боли (согласно оценке BPI-SF).
|
неделя 8
|
|
Наблюдайте за различиями в интерференции симптомов между количеством участников на основе генотипа OPRM1
Временное ограничение: неделя 8
|
В конце исследования все участники будут генотипированы по OPRM1 и оценены на интерференцию симптомов (по оценке MDASI).
|
неделя 8
|
|
Наблюдайте за различиями в дозах опиоидов между количеством участников на основе генотипа OPRM1
Временное ограничение: неделя 8
|
В конце исследования все участники будут генотипированы по OPRM1 и оценены на дозу опиоидов (по оценке в дозах, эквивалентных морфину).
|
неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Larisa H Cavallari, PharmD, University of Florida
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201500780
- OCR16264 (Другой идентификатор: University of Florida)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .