Geführte Behandlung von Krebsschmerzen durch Präzisionsmedizin
10. Januar 2019 aktualisiert von: University of Florida
Schmerz ist eines der belastendsten Symptome im Zusammenhang mit Krebs und seiner Behandlung, und Opioide sind der Eckpfeiler der klinischen Schmerzbehandlung bei Krebspatienten.
Die individuellen Reaktionen der Patienten auf Opioide sind jedoch sehr unterschiedlich, und der Genotyp des Patienten trägt zu dieser Variabilität bei.
Insbesondere der Genotyp von Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) hat eine wichtige Bedeutung für das Ansprechen auf Opioid-Analgetika, deren Bioaktivierung von CYP2D6 abhängt.
Schlechte Metabolisierer (PMs) haben im Vergleich zu schnellen Metabolisierern (EMs) geringere Konzentrationen aktiver Metaboliten von Codein (Morphin), Tramadol (O-Desmethyltramadol), Oxycodon (Oxymorphon) und Hydrocodon (Hydromorphon).
Morphin und O-Desmethyltramadol haben eine 200-fach höhere Affinität für den µ-Opioidrezeptor als die Ausgangsverbindung, während Oxymorphon und Hydromorphon eine 40-fach bzw. 10-fach höhere Rezeptoraffinität im Vergleich zu ihren Ausgangsverbindungen aufweisen.
Folglich können PMs im Vergleich zu EMs keine Schmerzlinderung aus diesen Opioiden ziehen.
Interessanterweise unterscheidet sich das Auftreten von Nebenwirkungen möglicherweise nicht zwischen PMs und EMs, so dass PMs zwar wenig bis gar keine Schmerzlinderung durch bestimmte Opioid-Analgetika erfahren, aber dennoch unangenehme Nebenwirkungen erfahren können.
Es wird auch erwartet, dass intermediäre Metabolisierer (IMs) aufgrund ihrer signifikanten Verringerung der Enzymaktivität eine reduzierte analgetische Reaktion aufweisen.
Umgekehrt können Personen mit dem UM-Phänotyp toxische Konzentrationen aktiver Opioid-Metaboliten aufweisen, mit Berichten über lebensbedrohliche Toxizität und Tod.
Das µ-Opioid-Rezeptor-Gen (OPRM1) ist die primäre Bindungsstelle für endogene Opioid-Peptide und Opioid-Analgetika und kann zusätzliche Beiträge zur Opioid-Reaktion leisten.
Die Forscher schlagen vor, die Wirkung der CYP2D6-Genotyp-gesteuerten Schmerzbehandlung auf die Krebsschmerzkontrolle bei Studienteilnehmern und die zusätzliche Wirkung des OPRM1-Genotyps auf die Reaktion auf Opioide zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies wird eine randomisierte, offene klinische Studie mit mehreren Standorten sein, die im UF Health Cancer Center in Gainesville, FL, und im Moffitt Cancer Center in Tampa, FL, durchgeführt wird. Jeder Standort ist für die Überwachung der Patientenversorgung und Forschung in seiner jeweiligen Einrichtung verantwortlich. Diese Forschung wird schmerzbezogene Ergebnisse mit CYP2D6-gesteuertem Krebsschmerzmanagement für Studienteilnehmer untersuchen. Darüber hinaus werden die Forscher eine prospektive Kohortenstudie in derselben Population auswerten, in der die Wirkung von OPRM1-Genvarianten auf Schmerzlinderung und unerwünschte Arzneimittelwirkungen im Laufe der Zeit untersucht wird.
Die Teilnehmer werden 1:1 randomisiert und erhalten eine CYP2D6-Genotyp-gesteuerte (n=50) oder nicht-Genotyp-gesteuerte (traditionelle, n=50) Auswahl an Schmerzmitteln. Patienten im Genotyp-Arm werden zu Studienbeginn für CYP2D6-Varianten genotypisiert. Die Teilnehmer füllen zu Studienbeginn die Fragebögen Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) und M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) aus. Dann werden während der klinischen Besuche die gleichen Fragebögen in den Wochen 2, 4, 6 und 8 oder per Telefon oder elektronischer Umfrage durchgeführt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
63
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
- University of Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 116 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose eines histologisch oder zytologisch nachgewiesenen soliden Tumors mit oder ohne Metastasen
- Behandlung im UF Health Cancer Center zur ambulanten Schmerzbehandlung mit einem Opioid
Ausschlusskriterien:
- Wurde innerhalb der letzten drei Monate operiert oder soll während der Studienzeit (4 Wochen) operiert werden
- Dokumentierter psychiatrischer oder neurologischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
- Leber-Transplantation
- Allergisch gegen Opioide
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Genotyp-Arm
Bei Teilnehmern an diesem Arm wird eine Genotypisierung für CYP2D6-Varianten durchgeführt.
Basierend auf CYP2D6 erhalten die behandelnden Ärzte eine Interpretation der Genotypergebnisse, und eine Empfehlung wird von einem Apotheker des UF Health-Teams für personalisierte Medizin durch persönliche Beratung mit dem Arzt für die Art des Schmerzmittels abgegeben.
Diese Teilnehmer werden am Ende der Studie, die nur zu Forschungszwecken durchgeführt wird, auch für OPRM1-Varianten genotypisiert.
Darüber hinaus füllen sie die folgenden Fragebögen aus: Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) und M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
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Gentische Tests für den CYP2D6-Stoffwechselweg werden zu Studienbeginn durchgeführt.
Andere Namen:
Dieser Fragebogen wird zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 6 und 8 ausgefüllt.
Dieser Fragebogen wird zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 6 und 8 ausgefüllt.
Genetische Tests des OPRM1 werden nach Woche 8 durchgeführt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Traditioneller Arm
Die Teilnehmer an diesem Arm werden eine Genotypisierung für CYP2D6 und OPRM1 erhalten, diese Informationen werden jedoch nicht an die Ärzte zur Behandlung der Analgetikatherapie weitergegeben, sondern nur zu Forschungszwecken verwendet.
Darüber hinaus füllen sie die folgenden Fragebögen aus: Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) und M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
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Gentische Tests für den CYP2D6-Stoffwechselweg werden zu Studienbeginn durchgeführt.
Andere Namen:
Dieser Fragebogen wird zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 6 und 8 ausgefüllt.
Dieser Fragebogen wird zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 6 und 8 ausgefüllt.
Genetische Tests des OPRM1 werden nach Woche 8 durchgeführt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) wird verwendet, um das Schmerzmanagement und die Interferenz zwischen den Gruppen zu bewerten.
Zeitfenster: Veränderung der Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 8.
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Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) ist ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 9 Punkten, der verwendet wird, um die Schwere der Schmerzen eines Patienten und die Auswirkungen dieser Schmerzen auf die tägliche Funktionsfähigkeit des Patienten zu bewerten.
Dies ist eine 10-Punkte-Skala, wobei 0 die bestmögliche Punktzahl ist, was „keine Schmerzen“ bedeutet, und 10 die schlechtestmögliche Punktzahl ist, was „Schmerzen so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“ bedeutet.
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Veränderung der Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 8.
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MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) wird verwendet, um die Symptominterferenz zwischen den Gruppen zu bewerten.
Zeitfenster: Veränderung der Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 8.
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MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Module erweitern die 19 zentralen MDASI-Symptom- und Interferenzelemente um zusätzliche Elemente, die als einzigartig für eine bestimmte Patientenpopulation identifiziert werden.
Dies ist eine 10-Punkte-Skala, wobei 0 die bestmögliche Punktzahl ist, was „nicht gestört“ bedeutet, und 10 die schlechtestmögliche Punktzahl ist, was „vollständig gestört“ bedeutet.
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Veränderung der Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 8.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beobachten Sie Unterschiede in der Schmerzkontrolle und Schmerzinterferenz zwischen der Anzahl der Teilnehmer basierend auf dem OPRM1-Genotyp
Zeitfenster: Woche 8
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Am Ende der Studie werden alle Teilnehmer für OPRM1 genotypisiert und auf Schmerzkontrolle untersucht (wie vom BPI-SF bewertet).
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Woche 8
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Beobachten Sie Unterschiede in der Symptominterferenz zwischen der Anzahl der Teilnehmer basierend auf dem OPRM1-Genotyp
Zeitfenster: Woche 8
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Am Ende der Studie werden alle Teilnehmer für OPRM1 genotypisiert und auf Symptominterferenz (wie vom MDASI bewertet) untersucht.
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Woche 8
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Beobachten Sie Unterschiede in den Opioiddosen zwischen der Anzahl der Teilnehmer basierend auf dem OPRM1-Genotyp
Zeitfenster: Woche 8
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Am Ende der Studie werden alle Teilnehmer für OPRM1 genotypisiert und auf Opioiddosis (wie in Morphin-Äquivalentdosen bewertet) untersucht.
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Woche 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Larisa H Cavallari, PharmD, University of Florida
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. Januar 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. Januar 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Januar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Januar 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
27. Januar 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. Januar 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Januar 2019
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB201500780
- OCR16264 (Andere Kennung: University of Florida)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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