Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Precizní medicína řízená léčba onkologické bolesti

10. ledna 2019 aktualizováno: University of Florida
Bolest je jedním z nejobtížnějších symptomů spojených s rakovinou a její léčbou a opioidy jsou základním kamenem klinické léčby bolesti u pacientů s rakovinou. Přesto se reakce jednotlivých pacientů na opioidy značně liší a k této variabilitě přispívá genotyp pacienta. Konkrétně genotyp cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) má důležitou relevanci pro odpověď na opioidní analgetika, jejichž bioaktivace závisí na CYP2D6. Špatní metabolizátoři (PM) mají nižší koncentrace aktivních metabolitů kodeinu (morfinu), tramadolu (O-desmethyltramadolu), oxykodonu (oxymorfonu) a hydrokodonu (hydromorfonu) ve srovnání s extenzivními metabolizátory (EM). Morfin a O-desmethyltramadol mají 200krát vyšší afinitu k u-opioidnímu receptoru než mateřská sloučenina, zatímco oxymorfon a hydromorfon mají 40krát a 10krát vyšší afinitu k receptoru ve srovnání s jejich mateřskými sloučeninami. V důsledku toho PM nemusí získat úlevu od bolesti z těchto opioidů ve srovnání s EM. Je zajímavé, že výskyt vedlejších účinků se u PM a EM nemusí lišit, takže zatímco PM mohou získat malou nebo žádnou úlevu od bolesti z určitých opioidních analgetik, mohou mít stále nepříjemné nežádoucí účinky. Očekává se také, že intermediální metabolizátoři (IM) budou mít sníženou analgetickou odpověď na základě jejich významného snížení enzymové aktivity. Naopak jedinci s fenotypem UM mohou mít toxické koncentrace aktivních opioidních metabolitů s hlášeními o život ohrožující toxicitě a smrti. Gen u-opioidního receptoru (OPRM1) je primárním vazebným místem pro endogenní opioidní peptidy a opioidní analgetika a může mít další příspěvky k opioidní odpovědi. Výzkumníci navrhují prozkoumat účinek léčby bolesti řízené genotypem CYP2D6 na kontrolu bolesti při rakovině u účastníků studie a další účinek genotypu OPRM1 na odpověď na opioidy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o randomizovanou, otevřenou, vícemístnou klinickou studii prováděnou v UF Health Cancer Center v Gainesville, FL a v Moffitt Cancer Center v Tampě, FL. Každé pracoviště bude zodpovědné za dohled nad péčí o pacienty a výzkumem ve svém příslušném zařízení. Tento výzkum bude pro účastníky studie zkoumat výsledky související s bolestí při léčbě onkologické bolesti řízené CYP2D6. Kromě toho vyšetřovatelé vyhodnotí prospektivní kohortovou studii ve stejné populaci zkoumající účinek genetických variant OPRM1 na úlevu od bolesti a nežádoucí účinky léků v průběhu času.

Účastníci budou randomizováni způsobem 1:1, aby dostávali léky proti bolesti řízené genotypem CYP2D6 (n=50) nebo neřízené genotypem (tradiční, n=50). U pacientů v genotypové větvi bude na začátku genotypován na varianty CYP2D6. Účastníci na začátku vyplní dotazník Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) a dotazník M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI). Poté budou během klinických návštěv provedeny stejné dotazníky během týdnů 2, 4, 6 a 8 nebo prostřednictvím telefonického nebo elektronického průzkumu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 116 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika histologicky nebo cytologicky prokázaného solidního tumoru s metastázami nebo bez nich
  • Přijímání léčby v UF Health Cancer Center pro ambulantní léčbu bolesti pomocí opioidů

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil operaci během posledních tří měsíců nebo je plánován na operaci během období studie (4 týdny)
  • Zdokumentovaný psychiatrický nebo neurologický stav, který by narušoval účast ve studii
  • Transplantace jater
  • Alergický na opioidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Genotype Arm
U účastníků v tomto rameni bude provedena genotypizace pro varianty CYP2D6. Na základě CYP2D6 bude ošetřujícím lékařům poskytnuta interpretace výsledků genotypu a doporučení bude poskytnuto lékárníkem z týmu personalizované medicíny UF Health prostřednictvím individuální konzultace s lékařem pro typ léku proti bolesti. Tito účastníci budou na konci studie prováděné pouze pro výzkumné účely genotypizováni na varianty OPRM1. Kromě toho vyplní následující dotazníky Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) a M.D.Anderson Symptom Inventory (MDASI).
Genetický: CYP2D6
Gentické testování na metabolickou dráhu CYP2D6 bude provedeno na začátku.
Ostatní jména:
  • cytochrom P450 2D6
Behaviorální: Stručný výpis bolesti – krátký formulář (BPI-SF)
Tento dotazník bude vyplněn na začátku a v týdnech 2, 4, 6 a 8.
Behaviorální: M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Tento dotazník bude vyplněn na začátku a v týdnech 2, 4, 6 a 8.
Genetický: OPRM1
Genetické testování OPRM1 bude provedeno po 8. týdnu.
Ostatní jména:
  • gen µ-opioidního receptoru
Aktivní komparátor: Tradiční Arm
Účastníci v této větvi budou mít genotypizaci pro CYP2D6 a OPRM1, nicméně tyto informace nebudou poskytnuty lékařům pro léčbu analgetickou terapií, ale budou použity pouze pro výzkumné účely. Kromě toho vyplní následující dotazníky Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) a M.D.Anderson Symptom Inventory (MDASI).
Genetický: CYP2D6
Gentické testování na metabolickou dráhu CYP2D6 bude provedeno na začátku.
Ostatní jména:
  • cytochrom P450 2D6
Behaviorální: Stručný výpis bolesti – krátký formulář (BPI-SF)
Tento dotazník bude vyplněn na začátku a v týdnech 2, 4, 6 a 8.
Behaviorální: M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Tento dotazník bude vyplněn na začátku a v týdnech 2, 4, 6 a 8.
Genetický: OPRM1
Genetické testování OPRM1 bude provedeno po 8. týdnu.
Ostatní jména:
  • gen µ-opioidního receptoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K vyhodnocení léčby bolesti a interference mezi skupinami bude použita krátká forma Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF).
Časové okno: Změna výchozí hodnoty, týdny 2, 4, 6 a 8.
Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) je 9-položkový dotazník, který si sami zadávají a používají se k vyhodnocení závažnosti pacientovy bolesti a dopadu této bolesti na pacientovo každodenní fungování. Toto je 10bodová stupnice, kde 0 je nejlepší možné skóre, což znamená „žádná bolest“, a 10 je nejhorší možné skóre, což znamená „bolest tak hrozná, jak si dokážete představit“.
Změna výchozí hodnoty, týdny 2, 4, 6 a 8.
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) bude použit k vyhodnocení interference symptomů mezi skupinami.
Časové okno: Změna výchozí hodnoty, týdny 2, 4, 6 a 8.
Moduly MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) rozšiřují 19 základních položek symptomů a interference MDASI o další položky identifikované jako jedinečné pro konkrétní populaci pacientů. Toto je 10bodová stupnice, kde 0 je nejlepší možné skóre, což znamená „nezasahovalo“ a 10 je nejhorší možné skóre, což znamená „zcela zasahovalo“.
Změna výchozí hodnoty, týdny 2, 4, 6 a 8.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sledujte rozdíly v kontrole bolesti a interferenci bolesti mezi počtem účastníků na základě genotypu OPRM1
Časové okno: týden 8
Na konci studie bude všem účastníkům genotypizován na OPRM1 a bude hodnocena kontrola bolesti (jak bylo hodnoceno BPI-SF).
týden 8
Pozorujte rozdíly v interferenci symptomů mezi počtem účastníků na základě genotypu OPRM1
Časové okno: týden 8
Na konci studie bude všem účastníkům genotypován na OPRM1 a vyhodnocena interference symptomů (jak bylo hodnoceno MDASI).
týden 8
Sledujte rozdíly v dávkách opioidů mezi počtem účastníků na základě genotypu OPRM1
Časové okno: týden 8
Na konci studie bude u všech účastníků genotypizován na OPRM1 a vyhodnocena dávka opioidu (jak se hodnotí v dávkách ekvivalentních morfinu).
týden 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Larisa H Cavallari, PharmD, University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201500780
  • OCR16264 (Jiný identifikátor: University of Florida)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolest

Klinické studie na CYP2D6

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit