Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Presisjonsmedisinsk veiledet behandling for kreftsmerter

10. januar 2019 oppdatert av: University of Florida
Smerte er et av de mest belastende symptomene forbundet med kreft og dens behandling, og opioider er hjørnesteinen i klinisk smertebehandling hos kreftpasienter. Likevel varierer individuelle pasientresponser på opioider mye, og pasientens genotype bidrar til denne variasjonen. Spesifikt har cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) genotypen viktig relevans for respons på opioidanalgetika som er avhengig av CYP2D6 for bioaktivering. Dårlige metabolisatorer (PM) har lavere konsentrasjoner av aktive metabolitter av kodein (morfin), tramadol (O-desmetyltramadol), oksykodon (oksymorfon) og hydrokodon (hydromorfon), sammenlignet med omfattende metabolisatorer (EM). Morfin og O-desmetyltramadol har 200 ganger større affinitet for µ-opioidreseptoren enn moderforbindelsen, mens oksymorfon og hydromorfon har henholdsvis 40 ganger og 10 ganger høyere reseptoraffinitet sammenlignet med moderforbindelsene. Følgelig kan PM-er ikke oppnå smertelindring fra disse opioidene sammenlignet med EM-er. Interessant nok kan forekomsten av bivirkninger ikke være forskjellig mellom PM-er og EM-er, slik at selv om PM-er kan få liten eller ingen smertelindring fra visse opioidanalgetika, kan de fortsatt oppleve plagsomme bivirkninger. Mellommetabolisatorer (IMs) forventes også å ha redusert smertestillende respons basert på deres betydelige reduksjon i enzymaktivitet. Omvendt kan individer med UM-fenotypen ha toksiske konsentrasjoner av aktive opioidmetabolitter, med rapporter om livstruende toksisitet og død. µ-opioidreseptorgenet (OPRM1) er det primære bindingsstedet for endogene opioidpeptider og opioidanalgetika, og kan ha ytterligere bidrag til opioidrespons. Etterforskerne foreslår å undersøke effekten av CYP2D6 genotype-veiledet smertebehandling på kreftsmertekontroll hos studiedeltakere og den ekstra effekten av OPRM1 genotypen på respons på opioider.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en randomisert, åpen klinisk studie på flere steder utført i UF Health Cancer Center i Gainesville, FL og i Moffitt Cancer Center i Tampa, FL. Hvert nettsted vil være ansvarlig for å føre tilsyn med pasientbehandling og forskning ved deres respektive anlegg. Denne forskningen vil undersøke smerterelaterte utfall med CYP2D6-veiledet kreftsmertebehandling for studiedeltakere. I tillegg vil etterforskerne evaluere en prospektiv kohortstudie i samme populasjon som undersøker effekten av OPRM1 genetiske varianter på smertelindring og uønskede medikamenteffekter over tid.

Deltakerne vil bli randomisert på en 1:1 måte for å motta CYP2D6 genotypeveiledet (n=50) eller ikke-genotypeveiledet (tradisjonelt, n=50) utvalg av smertestillende medisiner. Pasienter i genotypearmen vil bli genotypet ved baseline for CYP2D6-varianter. Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaene Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) og M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) ved baseline. Deretter, under de kliniske besøkene, vil de samme spørreskjemaene bli gjort i løpet av uke 2, 4, 6 og 8 eller via telefon eller elektronisk spørreundersøkelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 118 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av histologisk eller cytologisk påvist solid tumor med eller uten metastase
  • Får behandling ved UF Helse Kreftsenter for poliklinisk smertebehandling med opioid

Ekskluderingskriterier:

  • Gjennomgått kirurgi i løpet av de siste tre månedene eller er planlagt å gjennomgå kirurgi i løpet av studieperioden (4 uker)
  • Dokumentert psykiatrisk eller nevrologisk tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen
  • Levertransplantasjon
  • Allergisk mot opioider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Genotypearm
Deltakere i denne armen vil få utført genotyping for CYP2D6-varianter. Basert på CYP2D6 vil de behandlende legene bli gitt en tolkning av genotyperesultater, og en anbefaling vil bli gitt av en farmasøyt på UF Health Personalized Medicine-teamet gjennom en-til-en konsultasjon med legen for typen smertestillende medisin. Disse deltakerne vil også bli genotypet for OPRM1-varianter på slutten av studien som kun utføres for forskningsformål. I tillegg vil de fylle ut følgende spørreskjemaer Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) og M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
Genetisk: CYP2D6
Gentisk testing for CYP2D6 metabolsk vei vil bli utført ved baseline.
Andre navn:
  • cytokrom P450 2D6
Atferdsmessig: Kort smerteoversikt – kort skjema (BPI-SF)
Dette spørreskjemaet fylles ut ved baseline og uke 2, 4, 6 og 8.
Atferdsmessig: M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Dette spørreskjemaet fylles ut ved baseline og uke 2, 4, 6 og 8.
Genetisk: OPRM1
Genetisk testing av OPRM1 vil bli utført etter uke 8.
Andre navn:
  • µ-opioidreseptorgen
Aktiv komparator: Tradisjonell arm
Deltakere i denne armen vil ha genotyping for CYP2D6 og OPRM1, men denne informasjonen vil ikke bli gitt til legene for behandling av smertestillende terapi, men vil kun brukes til forskningsformål. I tillegg vil de fylle ut følgende spørreskjemaer Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) og M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
Genetisk: CYP2D6
Gentisk testing for CYP2D6 metabolsk vei vil bli utført ved baseline.
Andre navn:
  • cytokrom P450 2D6
Atferdsmessig: Kort smerteoversikt – kort skjema (BPI-SF)
Dette spørreskjemaet fylles ut ved baseline og uke 2, 4, 6 og 8.
Atferdsmessig: M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Dette spørreskjemaet fylles ut ved baseline og uke 2, 4, 6 og 8.
Genetisk: OPRM1
Genetisk testing av OPRM1 vil bli utført etter uke 8.
Andre navn:
  • µ-opioidreseptorgen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) vil bli brukt for å evaluere smertebehandling og interferens mellom gruppene.
Tidsramme: Endring i baseline, uke 2, 4, 6 og 8.
Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) er et 9-elements selvadministrert spørreskjema som brukes til å evaluere alvorlighetsgraden av en pasients smerte og virkningen av denne smerten på pasientens daglige funksjon. Dette er en 10-punkts skala der 0 er best mulig poengsum, som betyr "ingen smerte", og 10 er verst mulig poengsum, som betyr "smerte så ille som du kan forestille deg".
Endring i baseline, uke 2, 4, 6 og 8.
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) vil bli brukt til å evaluere symptominterferens mellom gruppene.
Tidsramme: Endring i baseline, uke 2, 4, 6 og 8.
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-moduler forsterker de 19 kjerne-MDASI-symptomene og interferenselementene med ytterligere elementer identifisert som unike for en bestemt pasientpopulasjon. Dette er en 10-punkts skala der 0 er den best mulige poengsummen, noe som betyr "interfererte ikke" og 10 er den verste mulige poengsummen, som betyr "interfererte fullstendig".
Endring i baseline, uke 2, 4, 6 og 8.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Observer forskjeller i smertekontroll og smerteinterferens mellom antall deltakere basert på OPRM1 genotype
Tidsramme: uke 8
På slutten av studien vil alle deltakerne bli genotypet for OPRM1 og evaluert for smertekontroll (som vurdert av BPI-SF).
uke 8
Observer forskjeller i symptominterferens mellom antall deltakere basert på OPRM1-genotype
Tidsramme: uke 8
På slutten av studien vil alle deltakerne bli genotypet for OPRM1 og evaluert for symptominterferens (som vurdert av MDASI).
uke 8
Observer forskjeller i opioiddoser mellom antall deltakere basert på OPRM1 genotype
Tidsramme: uke 8
På slutten av studien vil alle deltakerne bli genotypet for OPRM1 og evaluert for opioiddose (som vurdert i morfinekvivalente doser).
uke 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Larisa H Cavallari, PharmD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB201500780
  • OCR16264 (Annen identifikator: University of Florida)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Smerte

Kliniske studier på CYP2D6

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere