Tratamento guiado por medicina de precisão para dor oncológica
10 de janeiro de 2019 atualizado por: University of Florida
A dor é um dos sintomas mais onerosos associados ao câncer e seu tratamento, e os opioides são a pedra angular do manejo clínico da dor em pacientes com câncer.
No entanto, as respostas individuais dos pacientes aos opioides variam amplamente, e o genótipo do paciente contribui para essa variabilidade.
Especificamente, o genótipo do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) tem relevância importante para a resposta a analgésicos opioides que dependem do CYP2D6 para bioativação.
Metabolizadores fracos (PMs) têm concentrações mais baixas de metabólitos ativos de codeína (morfina), tramadol (O-desmetiltramadol), oxicodona (oximorfona) e hidrocodona (hidromorfona), em comparação com metabolizadores extensos (EMs).
A morfina e o O-desmetiltramadol têm afinidade 200 vezes maior para o receptor µ-opióide do que o composto original, enquanto a oximorfona e a hidromorfona têm afinidade 40 vezes e 10 vezes maior para o receptor em comparação com seus compostos originais, respectivamente.
Consequentemente, os PMs podem não obter alívio da dor com esses opioides em comparação com os EMs.
Curiosamente, a ocorrência de efeitos colaterais pode não diferir entre PMs e EMs, de modo que, embora os PMs possam obter pouco ou nenhum alívio da dor com certos analgésicos opioides, eles ainda podem experimentar efeitos adversos problemáticos.
Espera-se também que metabolizadores intermediários (IMs) tenham resposta analgésica reduzida com base em sua redução significativa na atividade enzimática.
Por outro lado, indivíduos com o fenótipo UM podem ter concentrações tóxicas de metabólitos opióides ativos, com relatos de toxicidade com risco de vida e morte.
O gene do receptor µ-opióide (OPRM1) é o principal sítio de ligação para peptídeos opióides endógenos e analgésicos opióides, e pode ter contribuições adicionais para a resposta aos opióides.
Os pesquisadores propõem examinar o efeito do controle da dor guiado pelo genótipo CYP2D6 no controle da dor do câncer em participantes do estudo e o efeito adicional do genótipo OPRM1 na resposta aos opioides.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este será um ensaio clínico randomizado, aberto e em vários locais, conduzido no UF Health Cancer Center em Gainesville, FL e no Moffitt Cancer Center em Tampa, FL. Cada local será responsável por supervisionar o atendimento ao paciente e a pesquisa em suas respectivas instalações. Esta pesquisa examinará os resultados relacionados à dor com o gerenciamento da dor do câncer guiado por CYP2D6 para os participantes do estudo. Além disso, os investigadores avaliarão um estudo de coorte prospectivo na mesma população, examinando o efeito das variantes genéticas do OPRM1 no alívio da dor e efeitos adversos dos medicamentos ao longo do tempo.
Os participantes serão randomizados de maneira 1:1 para receber seleção de medicação para dor guiada pelo genótipo CYP2D6 (n=50) ou não guiada pelo genótipo (tradicional, n=50). Os pacientes no braço de genótipo serão genotipados na linha de base para variantes CYP2D6. Os participantes preencherão os questionários Brief Pain Inventory-Short (BPI-SF) e M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) na linha de base. Então, durante as visitas clínicas, os mesmos questionários serão aplicados durante as semanas 2, 4, 6 e 8 ou por telefone ou pesquisa eletrônica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 116 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de tumor sólido comprovado histológica ou citologicamente com ou sem metástase
- Recebendo tratamento no UF Health Cancer Center para tratamento ambulatorial da dor com um opioide
Critério de exclusão:
- Foi submetido a cirurgia nos últimos três meses ou está programado para ser submetido a cirurgia durante o período do estudo (4 semanas)
- Condição psiquiátrica ou neurológica documentada que interferiria na participação no estudo
- Transplante de fígado
- Alérgico a opioides
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço do genótipo
Os participantes neste braço terão genotipagem realizada para variantes CYP2D6.
Com base no CYP2D6, os médicos assistentes receberão uma interpretação dos resultados do genótipo e uma recomendação será fornecida por um farmacêutico da equipe de Medicina Personalizada da UF Health por meio de uma consulta individual com o médico para o tipo de medicação para dor.
Esses participantes também serão genotipados para variantes de OPRM1 no final do estudo, que é realizado apenas para fins de pesquisa.
Além disso, eles preencherão os seguintes questionários: Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) e M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
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O teste genético para a via metabólica CYP2D6 será realizado no início do estudo.
Outros nomes:
Este questionário será preenchido no início e nas semanas 2, 4, 6 e 8.
Este questionário será preenchido no início e nas semanas 2, 4, 6 e 8.
O teste genético do OPRM1 será realizado após a semana 8.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço tradicional
Os participantes neste grupo terão genotipagem para CYP2D6 e OPRM1, no entanto, essas informações não serão fornecidas aos médicos para tratamento da terapia analgésica, mas serão usadas apenas para fins de pesquisa.
Além disso, eles preencherão os seguintes questionários: Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) e M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI).
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O teste genético para a via metabólica CYP2D6 será realizado no início do estudo.
Outros nomes:
Este questionário será preenchido no início e nas semanas 2, 4, 6 e 8.
Este questionário será preenchido no início e nas semanas 2, 4, 6 e 8.
O teste genético do OPRM1 será realizado após a semana 8.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) será utilizado para avaliar o manejo da dor e a interferência entre os grupos.
Prazo: Mudança na linha de base, semanas 2, 4, 6 e 8.
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O Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) é um questionário auto-administrado de 9 itens usado para avaliar a gravidade da dor de um paciente e o impacto dessa dor no funcionamento diário do paciente.
Esta é uma escala de 10 pontos com 0 sendo a melhor pontuação possível, significando "sem dor", e 10 sendo a pior pontuação possível, significando "a dor mais forte que você pode imaginar".
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Mudança na linha de base, semanas 2, 4, 6 e 8.
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O MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) será usado para avaliar a interferência dos sintomas entre os grupos.
Prazo: Mudança na linha de base, semanas 2, 4, 6 e 8.
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Os módulos do MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) aumentam os 19 principais itens de sintomas e interferência do MDASI com itens adicionais identificados como exclusivos de uma determinada população de pacientes.
Esta é uma escala de 10 pontos com 0 sendo a melhor pontuação possível, significando "não interferiu" e 10 sendo a pior pontuação possível, significando "interferiu completamente".
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Mudança na linha de base, semanas 2, 4, 6 e 8.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Observe as diferenças no controle da dor e na interferência da dor entre o número de participantes com base no genótipo OPRM1
Prazo: semana 8
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Ao final do estudo, todos os participantes serão genotipados para OPRM1 e avaliados quanto ao controle da dor (conforme avaliado pelo BPI-SF).
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semana 8
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Observe as diferenças na interferência dos sintomas entre o número de participantes com base no genótipo OPRM1
Prazo: semana 8
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No final do estudo, todos os participantes serão genotipados para OPRM1 e avaliados quanto à interferência dos sintomas (conforme avaliado pelo MDASI).
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semana 8
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Observe as diferenças nas doses de opioides entre o número de participantes com base no genótipo OPRM1
Prazo: semana 8
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No final do estudo, todos os participantes serão genotipados para OPRM1 e avaliados quanto à dose de opioide (conforme avaliado em doses equivalentes de morfina).
|
semana 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Larisa H Cavallari, PharmD, University of Florida
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
10 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
10 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
27 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB201500780
- OCR16264 (Outro identificador: University of Florida)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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