Leczenie bólu nowotworowego oparte na medycynie precyzyjnej
10 stycznia 2019 zaktualizowane przez: University of Florida
Ból jest jednym z najbardziej uciążliwych objawów związanych z chorobą nowotworową i jej leczeniem, a opioidy są podstawą klinicznego leczenia bólu u pacjentów z chorobą nowotworową.
Jednak indywidualne reakcje pacjentów na opioidy są bardzo zróżnicowane, a genotyp pacjenta przyczynia się do tej zmienności.
W szczególności genotyp cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) ma istotne znaczenie dla odpowiedzi na opioidowe leki przeciwbólowe, których bioaktywacja zależy od CYP2D6.
Osoby o słabym metabolizmie (PM) mają niższe stężenia aktywnych metabolitów kodeiny (morfiny), tramadolu (O-desmetylotramadolu), oksykodonu (oksymorfonu) i hydrokodonu (hydromorfonu) w porównaniu z osobami o intensywnym metabolizmie (EM).
Morfina i O-desmetylotramadol mają 200-krotnie większe powinowactwo do receptora µ-opioidowego niż związek macierzysty, podczas gdy oksymorfon i hydromorfon mają odpowiednio 40-krotnie i 10-krotnie większe powinowactwo do receptora w porównaniu ze związkami macierzystymi.
W konsekwencji PM mogą nie przynosić ulgi w bólu z tych opioidów w porównaniu z EM.
Co ciekawe, występowanie skutków ubocznych może nie różnić się między PM i EM, więc chociaż PM mogą odczuwać niewielką lub żadną ulgę w bólu po niektórych opioidowych lekach przeciwbólowych, mogą nadal odczuwać kłopotliwe skutki uboczne.
Oczekuje się również, że osoby o pośrednim metabolizmie (IM) będą miały zmniejszoną odpowiedź przeciwbólową na podstawie ich znacznego zmniejszenia aktywności enzymatycznej.
I odwrotnie, osoby z fenotypem UM mogą mieć toksyczne stężenia aktywnych metabolitów opioidów, z doniesieniami o toksyczności zagrażającej życiu i śmierci.
Gen receptora opioidowego μ (OPRM1) jest głównym miejscem wiązania endogennych peptydów opioidowych i opioidowych leków przeciwbólowych i może mieć dodatkowy udział w odpowiedzi na opioidy.
Badacze proponują zbadanie wpływu leczenia bólu pod kontrolą genotypu CYP2D6 na kontrolę bólu nowotworowego u uczestników badania oraz dodatkowego wpływu genotypu OPRM1 na odpowiedź na opioidy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Będzie to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne przeprowadzone w UF Health Cancer Center w Gainesville na Florydzie oraz w Moffitt Cancer Center w Tampa na Florydzie. Każdy ośrodek będzie odpowiedzialny za nadzorowanie opieki nad pacjentem i badań w swojej placówce. W ramach tych badań zbadane zostaną wyniki leczenia bólu nowotworowego pod kontrolą CYP2D6 u uczestników badania. Ponadto badacze ocenią prospektywne badanie kohortowe w tej samej populacji, badając wpływ wariantów genetycznych OPRM1 na łagodzenie bólu i działania niepożądane leków w czasie.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej leki przeciwbólowe zależne od genotypu CYP2D6 (n=50) lub niezwiązane z genotypem (tradycyjne, n=50). Pacjenci w ramieniu z genotypem zostaną poddani genotypowaniu na początku badania pod kątem wariantów CYP2D6. Na początku badania uczestnicy wypełnią kwestionariusze Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) i M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI). Następnie podczas wizyt klinicznych te same kwestionariusze będą wykonywane w tygodniach 2, 4, 6 i 8 lub za pomocą ankiety telefonicznej lub elektronicznej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
63
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 116 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie guza litego z przerzutami lub bez przerzutów
- Leczenie w UF Health Cancer Center w celu ambulatoryjnego leczenia bólu za pomocą opioidu
Kryteria wyłączenia:
- Przeszli operację w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub mają przejść operację w okresie badania (4 tygodnie)
- Udokumentowany stan psychiczny lub neurologiczny, który mógłby zakłócić udział w badaniu
- Przeszczep wątroby
- Uczulenie na opioidy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię genotypu
U uczestników tej grupy zostanie wykonane genotypowanie wariantów CYP2D6.
Na podstawie CYP2D6 lekarze prowadzący otrzymają interpretację wyników genotypu, a farmaceuta z zespołu medycyny spersonalizowanej UF Health udzieli rekomendacji w ramach indywidualnej konsultacji z lekarzem dotyczącej rodzaju leku przeciwbólowego.
Uczestnicy ci zostaną również poddani genotypowaniu pod kątem wariantów OPRM1 pod koniec badania, które jest przeprowadzane wyłącznie do celów badawczych.
Ponadto wypełnią następujące kwestionariusze: Krótki spis bólu – krótki formularz (BPI-SF) i spis objawów MD Anderson (MDASI).
|
Badanie genetyczne szlaku metabolicznego CYP2D6 zostanie przeprowadzone na początku badania.
Inne nazwy:
Ten kwestionariusz zostanie wypełniony na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 6 i 8.
Ten kwestionariusz zostanie wypełniony na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 6 i 8.
Testy genetyczne OPRM1 zostaną przeprowadzone po 8. tygodniu.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Tradycyjne ramię
U uczestników tej grupy zostanie przeprowadzone genotypowanie CYP2D6 i OPRM1, jednakże informacje te nie zostaną przekazane lekarzom w celu leczenia przeciwbólowego, lecz zostaną wykorzystane wyłącznie do celów badawczych.
Ponadto wypełnią następujące kwestionariusze: Krótki spis bólu – krótki formularz (BPI-SF) i spis objawów MD Anderson (MDASI).
|
Badanie genetyczne szlaku metabolicznego CYP2D6 zostanie przeprowadzone na początku badania.
Inne nazwy:
Ten kwestionariusz zostanie wypełniony na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 6 i 8.
Ten kwestionariusz zostanie wypełniony na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 6 i 8.
Testy genetyczne OPRM1 zostaną przeprowadzone po 8. tygodniu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Krótka inwentaryzacja bólu – krótka forma (BPI-SF) zostanie wykorzystana do oceny leczenia bólu i interferencji między grupami.
Ramy czasowe: Zmiana w punkcie wyjściowym, tygodnie 2, 4, 6 i 8.
|
Krótka inwentaryzacja bólu (BPI-SF) to 9-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, służący do oceny nasilenia bólu pacjenta i wpływu tego bólu na codzienne funkcjonowanie pacjenta.
Jest to 10-punktowa skala, gdzie 0 to najlepszy możliwy wynik, co oznacza „brak bólu”, a 10 to najgorszy możliwy wynik, co oznacza „ból tak silny, jak tylko możesz sobie wyobrazić”.
|
Zmiana w punkcie wyjściowym, tygodnie 2, 4, 6 i 8.
|
|
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) zostanie wykorzystany do oceny interferencji objawów między grupami.
Ramy czasowe: Zmiana w punkcie wyjściowym, tygodnie 2, 4, 6 i 8.
|
Moduły MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) rozszerzają 19 podstawowych objawów MDASI i elementów zakłócających o dodatkowe elementy zidentyfikowane jako unikalne dla określonej populacji pacjentów.
Jest to 10-punktowa skala, gdzie 0 to najlepszy możliwy wynik, co oznacza „nie przeszkadzał”, a 10 to najgorszy możliwy wynik, co oznacza „całkowicie przeszkadzał”.
|
Zmiana w punkcie wyjściowym, tygodnie 2, 4, 6 i 8.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obserwacja różnic w kontroli bólu i interferencji bólu między liczbą uczestników na podstawie genotypu OPRM1
Ramy czasowe: tydzień 8
|
Pod koniec badania wszyscy uczestnicy zostaną poddani genotypowaniu pod kątem OPRM1 i ocenie pod kątem kontroli bólu (zgodnie z oceną BPI-SF).
|
tydzień 8
|
|
Obserwuj różnice w objawach Zakłócenia między liczbą uczestników na podstawie genotypu OPRM1
Ramy czasowe: tydzień 8
|
Pod koniec badania wszyscy uczestnicy zostaną poddani genotypowi pod kątem OPRM1 i ocenieni pod kątem interferencji objawów (zgodnie z oceną MDASI).
|
tydzień 8
|
|
Obserwuj różnice w dawkach opioidów między liczbą uczestników na podstawie genotypu OPRM1
Ramy czasowe: tydzień 8
|
Pod koniec badania wszyscy uczestnicy zostaną poddani genotypowi pod kątem OPRM1 i ocenieni pod kątem dawki opioidu (oszacowanej w dawkach równoważnych morfinie).
|
tydzień 8
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Larisa H Cavallari, PharmD, University of Florida
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 stycznia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 stycznia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 stycznia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 stycznia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201500780
- OCR16264 (Inny identyfikator: University of Florida)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .