肝優位性眼黒色腫患者における経皮肝灌流 (FOCUS)
肝優位性眼黒色腫患者におけるメルファラン/HDS治療の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための単群、多施設、非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
この試験は、スクリーニング段階、治療段階、フォローアップ段階の 3 つの段階で構成されます。
スクリーニングフェーズ: スクリーニング評価は、各患者の全体的な適格性とベースライン特性を決定するために、適格日の前 28 日以内に実施されます。 これらの評価には、病歴、健康診断、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS)、12 誘導心電図 (ECG)、心エコー図 (ECHO)、バイタル サイン、完全な血液学および生化学、QOL アンケート、放射線評価が含まれます。ベースラインの疾患状態と併用薬の。
肝臓手術または主要な血管系手術の既往歴のある患者の場合、適格性を確認する前に、血管系の血管造影評価を行い、経皮的肝灌流 (PHP) との適合性を確認します。
適格日：これは、すべてのスクリーニング評価が完了し、患者が試験に適格であると判断された日付です。
治療段階: 適格な患者は、メルファラン/HDS 3.0 mg/kg 理想体重 (IBW) で治療され、適格となる 14 日以内に治療を開始する必要があります。 メルファラン/HDS治療、患者は最大6回の治療を受けます。 各治療サイクルは 6 週間で構成され、必要に応じてメルファラン関連の毒性の回復を可能にするために、次の計画された治療の前にさらに 2 週間の許容可能な遅延があります。 腫瘍反応は、疾患が進行するまで 12 週間 (+ 2 週間) ごとに評価されます。 患者が 1 回の治療のみを受けた場合、疾患評価スキャンは最初の治療日から 12 週間後に実施されます。 評価スキャンは、独立中央審査とも呼ばれる独立審査委員会 (IRC) によって審査されます。 進行性疾患（PD）が観察されたときはいつでも、患者はさらなる研究治療から除外され、死亡するまで追跡されます。 メルファラン/HDS 治療は、治療関連の毒性からの回復に最後の治療から 8 週間以上かかる場合にも中止されます。 最終試験治療の約6～8週間後に、治療終了時の来院が行われます。 治療終了時の継続的な治療関連の有害事象（AE）は、重症度が次のパラメーターのいずれかになるまで追跡されます（1）症状が解消されるか、ベースラインに戻ります。 (2) CTCAE Grade < 1 または説明可能; (3) 患者の死亡。 患者の研究治療の最大可能期間は12か月です。
注: PHP-OCM-301 でアクティブなメルファラン/HDS 患者 (現在治療中) は、再同意プロセスに従って PHP-OCM-301A で治療を継続します。
注: PHP-OCM-301 で治療を完了し、フォローアップ段階に入っているか、すでにフォローアップ段階にある患者は、再同意後、PHP-OCM-301A で生存と疾患の進行 (該当する場合) についてフォローアップされます。処理する。
フォローアップ段階: 患者がイベントのスケジュールに従って治療終了 (EOT) の訪問を完了すると、患者はフォローアップ段階に入ります。 EOT (セクション 6.2) で疾患が進行していない場合、疾患の進行が記録されるまで、患者は 12 週間 (+ 2 週間) ごとに疾患評価の来院を続ける必要があります。 病気が EOT の前または EOT で進行した場合、彼らのフォローアップは、死亡までの生存状況について 3 か月ごとに電話で行う必要があります。
患者は、研究治療の完了後、骨髄異形成および続発性白血病の発症について監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- University of Arizona
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、19380
- Stanford University
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University James Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
-
-
-
Liverpool、イギリス、L9 7AL
- Aintree University Hospital
-
-
Hampshire
-
Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Trust
-
-
-
-
-
Milan、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
-
-
-
Graz、オーストリア、8036
- Universitätsklinikum Graz
-
-
-
-
-
Zurich、スイス、8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08036
- Clínic Barcelona
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10117
- Charité Unversitätsmedizin Berlin Comprehensive Cancer Center
-
Marburg、ドイツ、35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
-
Münster、ドイツ
- Universitätshautklinik Münster
-
Regensburg、ドイツ、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
Rhône
-
Lyon、Rhône、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Leuven、ベルギー、3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- 患者の体重は 35 kg 以上でなければなりません (Delcath Hepatic Delivery System を使用した大腿動脈および静脈の経皮的カテーテル法に関して、サイズ制限の可能性があるため)。
- -肝臓の実質における組織学的または細胞学的に証明された50％以下の眼黒色腫転移。
- 肝臓の疾患は、コンピューター断層撮影法 (CT) および/または磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定可能でなければなりません。
- 生命を脅かす疾患の構成要素が肝臓にある場合、術前の放射線検査で限定的な肝外疾患の証拠が認められます。 限られた肝外疾患は、このプロトコルでは次のように定義されています。骨、皮下、肺、またはリンパ節に転移があり、切除または放射線療法が可能であり、治療計画が定義されています。 -定義された治療計画がない肝外腫瘍量の患者（すなわち、 モニターまたは切除または放射線照射ができない) は、試験に含めてはなりません。
- 適格性を判断するために使用されるスキャン (胸部/腹部/骨盤の CT スキャンおよび肝臓の MRI) は、無作為化の 28 日以内に実施する必要があります。 CT が肝臓の疾患の程度を正確に反映していることを検証するために、スクリーニング時に肝臓の MRI が必要です。 MRI 不耐症の患者には、肝臓 MRI の代わりに 3 段階の肝臓 CT を行う必要があります。
- 患者は、治療前30日以内に悪性腫瘍に対する化学療法、放射線療法、化学塞栓術、放射線塞栓術、または免疫塞栓術を受けてはならず、研究プロトコルの付録Bに記載されているものを除き、治療および診断介入のすべての副作用から回復している必要があります。
- ペムブロリズマブやニボルマブなどの抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 免疫療法を受けている患者、またはイピリムマブなどのヒト細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 遮断抗体を受けている患者は、メルファラン/HDS 治療の前に 8 週間待つ必要があります。
- 患者は、スクリーニング時および治療前日に ECOG PS が 0～1 でなければなりません。
- 患者は、総血清ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下 (ULN) であり、プロトロンビン時間 (PT) が正常上限の 2 秒以内であることによって証明されるように、適切な肝機能を備えている必要があります。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) は、≤ 2.5 x ULN でなければなりません。
- -患者は血小板数 > 100,000/μL、ヘモグロビン ≥ 10.0 gm/dL、白血球数 (WBC) > 2,000/uL、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、および血清クレアチニン ≤ 1.5 mg でなければなりません。測定されたクレアチニンクリアランスが > 40 mL/min/1.73 でない限り、/dL m2。
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、無作為化の前の7日以内に血清妊娠検査（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性でなければなりません。
- 署名されたインフォームド コンセントを提供します。
除外基準:
- -Child-Pugh クラス B または C の肝硬変の患者、または病歴、内視鏡検査、または放射線学的研究による門脈圧亢進症の証拠がある患者。
- -ニューヨーク心臓協会の機能分類II、III、またはIVの活動的な心臓病、不安定な冠症候群（不安定または重度の狭心症、最近の心筋梗塞）、悪化または新たに発症したうっ血性心不全、重大な不整脈および重度の弁膜症を評価する必要があります全身麻酔を受けるリスクのために。
- -全身麻酔の使用を妨げる臨床的に重大な肺疾患の病歴または証拠。
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）、すなわち永久不妊手術を受けておらず、過去 12 か月以内に月経があったことを意味する肥沃な女性は、治療中の月経を避けるためにホルモン抑制を受けることができません。
- -WOCBPおよび肥沃な男性（両側精巣摘除術により永久に無菌ではない） 研究治療の最後の投与から少なくとも6か月後に同意するための非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない（例： 複合ホルモン避妊;プロゲストーゲンのみのホルモン避妊;子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム;両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーまたは性的禁欲）。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 免疫抑制剤を服用している患者;ただし、経口コルチコステロイド ≤ 10 mg/日は許可されます。
- 慢性抗凝固療法を一時的に中止できない患者。
- 全身症状（倦怠感、発熱、白血球増加症）を伴う活動性細菌感染症の患者は、適切な治療が完了するまで適格ではありません。
- ヨウ素造影剤に対する重度のアレルギー反応を有する患者で、抗ヒスタミン薬やステロイドによる前投薬では制御できない（デルキャスシステムの処置には肝血管造影が必要なため）。
- -メルファランまたはメルファラン/ HDSシステムの成分に対する過敏症の病歴または既知の患者。
- ラテックスアレルギーの患者。
- -ヘパリンに対する過敏症の病歴またはヘパリン誘発性血小板減少症の存在のある患者。
- -出血性疾患の病歴または頭蓋内異常の証拠がある患者 抗凝固剤による出血のリスクがあります（例：脳卒中、活動性転移）。
- -ガストリノーマの病歴、灌流に適合しない肝血管系、門脈の肝漏出流、または既知の未解決の静脈シャントを有する患者。
- -中型または大型の食道または胃の静脈瘤、または活動性消化性潰瘍を含む、出血のリスクがある既知の静脈瘤。
- -以前にホイップル手術を受けた患者。
- -脳転移または他の頭蓋内病変の存在を有する患者 履歴またはベースラインの放射線画像による出血のリスクがあります。
- -B型肝炎およびC型肝炎感染を含む活動性肝臓感染症の患者。 抗 B 型肝炎コア抗体 (HBc) 陽性、または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) で DNA 陰性の患者は例外です。
- 真性糖尿病、甲状腺機能低下症、または甲状腺機能亢進症を含む制御されていない内分泌障害。
- -最初の治療前の30日以内に、適応症の治験薬を受け取りました。
- -以前の治療の副作用からグレード1以下まで回復していない（国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE v. 4.03）による）。 重大または生命を脅かす事象に発展する可能性が低い特定の副作用 (例: 脱毛症) は > グレード 1 で許可されます。
- -患者が現在治療を受けている、またはまだ癌がないとみなされている眼黒色腫以外の癌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：メルファラン/HDS
理想的な体重あたり 3 mg/kg のメルファランを 30 分かけて経皮肝灌流 (PHP) を介して肝臓に直接投与し、続いて 30 分間ウォッシュアウトします。
治療サイクルは、疾患が進行するまで 6 ～ 8 週間ごとに繰り返されます。
|
メルファラン (3 mg/kg IBW) と Hepatic Device System (HDS)
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) as Determined by Independent Central Review Committee.
時間枠：Patients will be assessed for ORR from baseline through completion of treatment. [assessed up to 36 months].
|
Objective Response Rate (partial or complete) as determined by Independent Central Review Committee. This is assessed per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR |
Patients will be assessed for ORR from baseline through completion of treatment. [assessed up to 36 months].
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：研究の開始から、患者が最後に生存していることが確認された日まで。 [36ヶ月まで評価]
|
全生存率は、PHP-OCM-301A患者の適格日（およびPHP-OCM-301患者の無作為化日）から死亡日（全死因死亡を含む）まで測定されます。
|
研究の開始から、患者が最後に生存していることが確認された日まで。 [36ヶ月まで評価]
|
|
Duration of Response (DOR) as Determined by Independent Central Review Committee
時間枠：From time of 1st treatment until there is evidence of disease progression [assessed up to 36 months]
|
Duration of Response (DOR) is defined as the time from first documented confirmed response of CR or PR based on RECIST v1.1 determined by the IRC to the first documented progression or death due to any cause. This is determined by MRI and / or CT imaging that is conducted every 12 weeks on all patients that started study treatment. |
From time of 1st treatment until there is evidence of disease progression [assessed up to 36 months]
|
|
Disease Control Rate (DCR) Determined by Independent Central Review Committee
時間枠：ORR will be assessed every 10-14 weeks from the start of 1st treatment and continues until the earlier of either when there is evidence of disease progression or 1 year from 1st treatment up to 12 months.
|
DCR is defined as the proportion of patients with a best overall response of CR of any duration, PR of any duration, or stable disease (SD) for a minimum of 12 weeks from the eligibility date for PHP-OCM-301A patients (and randomization date for PHP-OCM-301 patients). This is determined by the evaluation of MRI and / or CT imaging conducted every 12 weeks on all patients that have received study treatment. |
ORR will be assessed every 10-14 weeks from the start of 1st treatment and continues until the earlier of either when there is evidence of disease progression or 1 year from 1st treatment up to 12 months.
|
|
Progression-Free Survival
時間枠：From start of study until disease progression. [assessed up to 36 months]
|
PFS is defined as the time from the eligibility date for PHP-OCM-301A patients (and randomization date for PHP-OCM-301 patients) to the first occurrence of disease progression (either hepatic or extra-hepatic), as determined by the Investigator and / or Independent Central Review Committee assessments using RECIST (version 1.1), or death from any cause. Progression is defined using RECIST v1.1, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions. |
From start of study until disease progression. [assessed up to 36 months]
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Time to Objective Response (TOR)
時間枠：From study start through study completion. [Assessed up to 36 months]
|
TOR will be assessed and the results for median with 95% confidence intervals using Kaplan-Meier time-to-event analysis techniques will be presented. This is determined by the evaluation of MRI and / or CT imaging conducted every 12 weeks on all patients that have received study treatment. |
From study start through study completion. [Assessed up to 36 months]
|
|
Hepatic Progression Free Survival (hPFS)
時間枠：Assessed from the start of study through evidence of hepatic disease progression [Assessed up to 36 months]
|
Hepatic PFS (hPFS) is defined as the time from the eligibility date for the PHP-OCM-301A patients (and randomization date for PHP-OCM-301 patients) to the first occurrence of hepatic disease progression, as determined by the Independent Central Review Committee (IRC) on imaging studies using RECIST 1.1 or death from any cause. Progression is defined using RECIST v1.1, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions. |
Assessed from the start of study through evidence of hepatic disease progression [Assessed up to 36 months]
|
|
Hepatic Objective Response Rate (hORR) as Determined by Imaging Core Lab
時間枠：Assessed from the start of 1st treatment and continues until there is evidence of disease progression in the liver or 1 year from 1st treatment. [Assessed up to 36 months]
|
Hepatic Objective Response Rate (hORR), is defined as the proportion of patients with tumor size reduction when evaluating hepatic lesions after study treatment as determined by the IRC using RECIST version 1.1. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR |
Assessed from the start of 1st treatment and continues until there is evidence of disease progression in the liver or 1 year from 1st treatment. [Assessed up to 36 months]
|
|
Exploratory Analysis for Demographics
時間枠：At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
|
Subgroup analysis of Demographic information, including age, gender, race, and ethnicity. This demographic information is collected for all patients at baseline prior to patients receiving any study treatment. It is collected by the study nurse in conversation with the patient. |
At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
|
|
Percentage of Liver Tumor Involvement
時間枠：At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
|
Percentage of liver tumor involvement assessed at baseline with MRI and / or CT imaging and then categorized into two groups:
|
At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
|
|
Performance Status
時間枠：At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
|
Patients will be assessed for performance status based on the ECOG Performance Status (Eastern Cooperative Oncology Group) criteria and the results will be presented in percentage. As the protocol requires that only patients with an ECOG performance status of 0 to 1 be eligible for study treatment, the percentage will be given for these 2 categories.
|
At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PHP-OCM-301A
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。