Perkutan leverperfusion hos patienter med leverdominant okulärt melanom (FOCUS)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år.
2. Patienterna måste väga ≥ 35 kg (på grund av möjliga storleksbegränsningar med avseende på perkutan kateterisering av lårbensartären och venen med hjälp av Delcath Hepatic Delivery System).
3. 50 % eller mindre histologiskt eller cytologiskt bevisade okulära melanommetastaser i leverns parenkym.
4. Sjukdom i levern måste kunna mätas med datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
5. Bevis på begränsad extrahepatisk sjukdom i preoperativa radiologiska studier är acceptabelt om den livshotande komponenten av sjukdomen finns i levern. Begränsad extrahepatisk sjukdom definieras i detta protokoll enligt följande: metastaser i ben, subkutan, lunga eller lymfkörtlar som är mottaglig för resektion eller strålning och har en definierad behandlingsplan. Patienter med extrahepatisk tumörbörda som inte har en definierad behandlingsplan (dvs. övervaka eller inte kan avlägsnas eller strålas ut) får inte ingå i försöket.
6. Skanningar som används för att fastställa lämplighet (CT-skanning av bröstet/buken/bäckenet och MRT av levern) måste utföras inom 28 dagar före randomisering. En MRT av levern krävs vid screening för att validera att CT exakt återspeglar omfattningen av sjukdomen i levern. För patienter med MRT-intolerans ska en 3-fas lever-CT göras i stället för lever MRT.
7. Patienter får inte genomgå kemoterapi, strålbehandling, kemoembolisering, radioembolisering eller immunemboli för sin malignitet inom 30 dagar före behandling och måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av terapeutiska och diagnostiska ingrepp förutom de som anges i bilaga B i studieprotokollet.
8. Patienter som får antiprogrammerad celldödsprotein 1 (PD-1) immunterapi såsom pembrolizumab eller nivolumab, eller human cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 blockerande antikropp såsom ipilimumab bör vänta 8 veckor innan Melphalan/HDS behandling.
9. Patienterna måste ha ett ECOG PS på 0-1 vid screening och dagen före behandling.
10. Patienterna måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) och en protrombintid (PT) inom 2 sekunder från den övre normalgränsen. Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALAT) måste vara ≤ 2,5 x ULN.
11. Patienterna måste ha ett trombocytantal > 100 000/µL, hemoglobin ≥ 10,0 gm/dL, antal vita blodkroppar (WBC) > 2 000/uL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L och ett serumkreatinin på 5 mg. /dL om inte den uppmätta kreatininclearancen är > 40 ml/min/1,73 m2.
12. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin) inom 7 dagar före randomisering.
13. Förutsatt undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med Child-Pugh klass B eller C cirros eller med tecken på portal hypertoni genom anamnes, endoskopi eller radiologiska studier.
2. De med New York Heart Associations funktionella klassificering II, III eller IV aktiva hjärttillstånd, inklusive instabila kranskärlssyndrom (instabil eller svår angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt), försämrad eller nyuppstått kronisk hjärtsvikt, signifikanta arytmier och svår klaffsjukdom måste utvärderas för risker att genomgå generell anestesi.
3. Historik eller bevis på kliniskt signifikant lungsjukdom som utesluter användning av allmän anestesi.
4. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), dvs fertila betyder inte permanent steriliserade och som har haft menstruation under de senaste 12 månaderna) inte kan genomgå hormonell undertryckning för att undvika menstruation under behandlingen.
5. WOCBP och fertila män (inte permanent sterila genom bilateral orkidektomi) som inte vill eller kan använda högeffektiv preventivmetod för samtycke till minst 6 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen (t.ex. kombinerad hormonell preventivmedel; hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen; Intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system; bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller sexuell abstinens).
6. Kvinnor som är gravida eller ammar patienter
7. Patienter som tar immunsuppressiva läkemedel; orala kortikosteroider ≤ 10 mg/dag är dock tillåtna.
8. Patienter som inte kan avlägsnas tillfälligt från kronisk antikoagulationsbehandling.
9. Patienter med aktiva bakteriella infektioner med systemiska manifestationer (illamående, feber, leukocytos) är inte behöriga förrän lämplig behandling är avslutad.
10. Patienter med allvarlig allergisk reaktion mot jodkontrast, som inte kan kontrolleras med premedicinering med antihistaminer och steroider (eftersom ett leverangiogram behövs för Delcath-systemet).
11. Patienter med en historia av eller känd överkänslighet mot melfalan eller komponenterna i Melphalan/HDS-systemet.
12. Patienter med latexallergi.
13. Patienter med en historia av överkänslighet mot heparin eller närvaro av heparininducerad trombocytopeni.
14. Patienter med en historia av blödningsrubbningar eller tecken på intrakraniella abnormiteter som skulle utsätta dem för blödning med antikoagulering (t.ex. stroke, aktiva metastaser).
15. Patienter med gastrinom i anamnesen, leverkärl inkompatibel med perfusion, hepatofugalt flöde i portvenen eller känd olöst venös shunting.
16. Kända varicer med risk för blödning, inklusive medelstora eller stora esofagus- eller gastriska varicer, eller aktivt magsår.
17. Patienter med tidigare Whipples procedur.
18. Patienter med hjärnmetastaser eller närvaro av andra intrakraniella lesioner med risk för blödning genom historia eller röntgenundersökning vid baslinje.
19. Patienter med aktiv leverinfektion, inklusive Hepatit B- och Hepatit C-infektion. Patienter med anti-hepatit B-kärnantikropp (HBc) positiv, eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) men DNA-negativ är undantag.
20. Okontrollerade endokrina störningar inklusive diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos.
21. Fick alla undersökningsmedel för alla indikationer inom 30 dagar före första behandlingen.
22. Inte återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling till ≤ Grad 1 (enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 4.03). Vissa biverkningar som sannolikt inte kommer att utvecklas till allvarliga eller livshotande händelser (t. alopeci) är tillåtna i > klass 1.
23. Andra cancerformer än okulärt melanom för vilka patienten för närvarande är under behandling eller fortfarande bedöms inte vara cancerfri.