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Perfusão Hepática Percutânea em Pacientes com Melanoma Ocular Hepático Dominante (FOCUS)

9 de setembro de 2026 atualizado por: Delcath Systems Inc.

Um estudo de braço único, multicêntrico e aberto para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do tratamento com melfalano/HDS em pacientes com melanoma ocular hepático dominante

Este estudo avaliará pacientes com melanoma que se espalhou do olho para o fígado: Os pacientes do estudo serão tratados com Melphalan/HDS até 6 tratamentos totais e serão acompanhados até a morte. Este estudo avaliará a segurança e os efeitos do tratamento sobre quanto tempo os pacientes vivem e quanto tempo leva para o câncer avançar ou responder ao tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consistirá em 3 fases: uma fase de triagem, fase de tratamento e fase de acompanhamento.

Fase de Triagem: As avaliações de triagem serão realizadas dentro de 28 dias antes da data de elegibilidade para determinar a elegibilidade geral de cada paciente e as características basais. Essas avaliações incluirão histórico médico, exame físico, status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), ecocardiograma (ECO), sinais vitais, hematologia e bioquímica completas, questionário de qualidade de vida, avaliações radiológicas do estado basal da doença e medicações concomitantes.

Para pacientes com histórico de cirurgia hepática ou cirurgia vascular importante, uma avaliação angiográfica de sua vasculatura será realizada para compatibilidade para perfusão hepática percutânea (PHP) antes de confirmar a elegibilidade.

Data de elegibilidade: esta é a data em que todas as avaliações de triagem foram concluídas e o paciente é considerado elegível para o estudo.

Fase de Tratamento: Os pacientes elegíveis serão tratados com Melfalano/HDS 3,0 mg/kg de Peso Corporal Ideal (IBW) e devem iniciar o tratamento dentro de 14 dias para serem elegíveis. Melfalano/HDS, os pacientes receberão até 6 tratamentos. Cada ciclo de tratamento consiste em 6 semanas com um atraso aceitável por mais 2 semanas antes do próximo tratamento planejado para permitir a recuperação da toxicidade relacionada ao melfalano, se necessário. A resposta tumoral será avaliada a cada 12 semanas (+ 2 semanas) até a progressão da doença. Se o paciente receber apenas 1 tratamento, os exames de avaliação da doença serão realizados 12 semanas após a data do primeiro tratamento. As varreduras de avaliação serão revisadas por um Comitê de Revisão Independente (IRC), também conhecido como Revisão Central Independente. A qualquer momento quando a doença progressiva (DP) for observada, o paciente será removido do tratamento do estudo e acompanhado até a morte. O tratamento com melfalano/HDS também será descontinuado caso a recuperação da toxicidade relacionada ao tratamento exija mais de 8 semanas desde o último tratamento. Uma visita de fim de tratamento será realizada aproximadamente 6 a 8 semanas após o tratamento final do estudo. Os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento em andamento na visita de final de tratamento serão acompanhados até que a gravidade esteja dentro de um dos seguintes parâmetros (1) Os sintomas são resolvidos ou retornam à linha de base; (2) Nota CTCAE < 1 ou pode ser explicada; (3) morte do paciente. A duração máxima possível do tratamento do estudo para qualquer paciente será de 12 meses.

OBSERVAÇÃO: Pacientes ativos com melfalano/HDS (atualmente em tratamento) em PHP-OCM-301 continuarão o tratamento em PHP-OCM-301A após o processo de novo consentimento.

NOTA: Os pacientes em PHP-OCM-301 que concluíram o tratamento e estão entrando ou já estão na fase de acompanhamento serão acompanhados para sobrevivência e progressão da doença (conforme aplicável) em PHP-OCM-301A após o novo consentimento processo.

Fase de acompanhamento: Uma vez que o paciente tenha concluído a visita de fim de tratamento (EOT) de acordo com o cronograma de eventos, ele entrará na fase de acompanhamento. Se a doença não progrediu no EOT (Seção 6.2), o paciente precisará continuar com as visitas de avaliação da doença a cada 12 semanas (+ 2 semanas) até que a progressão da doença seja documentada. Se a doença progrediu antes ou no EOT, seu acompanhamento deve ser por telefone a cada 3 meses para status de sobrevivência até a morte.

Os pacientes serão monitorados, após a conclusão do tratamento do estudo, quanto ao desenvolvimento de mielodisplasia e leucemia secundária.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

102

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité Unversitätsmedizin Berlin Comprehensive Cancer Center
      • Marburg, Alemanha, 35043
        • Universitätsklinikum Giessen und Marburg
      • Münster, Alemanha
        • Universitätshautklinik Münster
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Clínic Barcelona
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 19380
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
  • França
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, França, 69373
        • Centre Léon Bérard
  • Itália
      • Milan, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Trust
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Universitätsspital Zürich
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • Universitätsklinikum Graz

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
  2. Os pacientes devem pesar ≥ 35 kg (devido a possíveis limitações de tamanho em relação à cateterização percutânea da artéria e veia femoral usando o Delcath Hepatic Delivery System).
  3. 50% ou menos de metástases de melanoma ocular comprovadas histologicamente ou citologicamente no parênquima do fígado.
  4. A doença no fígado deve ser mensurável por tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (MRI).
  5. A evidência de doença extra-hepática limitada em estudos radiológicos pré-operatórios é aceitável se o componente da doença com risco de vida estiver no fígado. A doença extra-hepática limitada é definida neste protocolo da seguinte forma: metástase em osso, subcutâneo, pulmão ou gânglios linfáticos que seja passível de ressecção ou radiação e tenha um plano de tratamento definido. Doentes com carga tumoral extra-hepática que não tenham um plano de tratamento definido (i.e. monitor ou não pode ser ressecado ou irradiado) não deve ser incluído no estudo.
  6. Os exames usados ​​para determinar a elegibilidade (tomografia computadorizada do tórax/abdômen/pelve e ressonância magnética do fígado) devem ser realizados até 28 dias antes da randomização. Uma ressonância magnética do fígado é necessária na triagem para validar que a TC reflete com precisão a extensão da doença no fígado. Para pacientes com intolerância à RM, uma TC hepática trifásica deve ser realizada no lugar da RM hepática.
  7. Os pacientes não devem fazer quimioterapia, radioterapia, quimioembolização, radioembolização ou imunoembolização para sua malignidade dentro de 30 dias antes do tratamento e devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais das intervenções terapêuticas e diagnósticas, exceto aqueles listados no Apêndice B do protocolo do estudo.
  8. Pacientes recebendo imunoterapia antiproteína de morte celular programada 1 (PD-1), como pembrolizumabe ou nivolumabe, ou anticorpo bloqueador do antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos humanos, como ipilimumabe, devem esperar 8 semanas antes do tratamento com Melfalano/HDS.
  9. Os pacientes devem ter um ECOG PS de 0-1 na triagem e no dia anterior ao tratamento.
  10. Os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme evidenciado por bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) e um tempo de protrombina (PT) dentro de 2 segundos do limite superior normal. Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) deve ser ≤ 2,5 x LSN.
  11. Os pacientes devem ter contagem de plaquetas > 100.000/µL, hemoglobina ≥ 10,0 gm/dL, contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2.000/uL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e creatinina sérica ≤ 1,5 mg /dL, a menos que a depuração de creatinina medida seja > 40 mL/min/1,73 m2.
  12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (β-gonadotrofina coriônica humana) dentro de 7 dias antes da randomização.
  13. Fornecido consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com cirrose Child-Pugh Classe B ou C ou com evidência de hipertensão portal por história, endoscopia ou estudos radiológicos.
  2. Aqueles com classificação funcional da New York Heart Association II, III ou IV condições cardíacas ativas, incluindo síndromes coronarianas instáveis ​​(angina instável ou grave, infarto do miocárdio recente), piora ou insuficiência cardíaca congestiva de início recente, arritmias significativas e doença valvular grave devem ser avaliados para os riscos de se submeter à anestesia geral.
  3. História ou evidência de doença pulmonar clinicamente significativa que impeça o uso de anestesia geral.
  4. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, férteis, significando não esterilizadas permanentemente e que tiveram um período menstrual nos últimos 12 meses) incapazes de sofrer supressão hormonal para evitar a menstruação durante o tratamento.
  5. WOCBP e homens férteis (não permanentemente estéreis por orquidectomia bilateral) relutantes ou incapazes de usar método contraceptivo altamente eficaz para consentimento de pelo menos 6 meses após a última administração do tratamento do estudo (por exemplo, contracepção hormonal combinada; contracepção hormonal apenas com progestágeno; Dispositivo intrauterino, sistema de liberação de hormônio intrauterino; oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual).
  6. Mulheres que estão grávidas ou amamentando pacientes
  7. Pacientes em uso de drogas imunossupressoras; no entanto, corticosteroides orais ≤ 10 mg/dia são permitidos.
  8. Pacientes que não podem ser removidos temporariamente da terapia anticoagulante crônica.
  9. Pacientes com infecções bacterianas ativas com manifestações sistêmicas (mal-estar, febre, leucocitose) não são elegíveis até a conclusão da terapia apropriada.
  10. Pacientes com reação alérgica grave ao contraste de iodo, que não pode ser controlada por pré-medicação com anti-histamínicos e esteróides (porque um angiograma hepático é necessário para o procedimento do sistema Delcath).
  11. Doentes com história ou hipersensibilidade conhecida ao melfalano ou aos componentes do sistema Melfalano/HDS.
  12. Pacientes com alergia ao látex.
  13. Pacientes com história de hipersensibilidade à heparina ou presença de trombocitopenia induzida por heparina.
  14. Pacientes com histórico de distúrbios hemorrágicos ou evidência de anormalidades intracranianas que os colocariam em risco de sangramento com anticoagulação (por exemplo, acidentes vasculares cerebrais, metástases ativas).
  15. Pacientes com história de gastrinoma, vasculatura hepática incompatível com perfusão, fluxo hepatofugal na veia porta ou shunt venoso conhecido não resolvido.
  16. Varizes conhecidas com risco de sangramento, incluindo varizes esofágicas ou gástricas médias ou grandes, ou úlcera péptica ativa.
  17. Pacientes com procedimento de Whipple prévio.
  18. Pacientes com metástases cerebrais ou presença de outras lesões intracranianas com risco de sangramento pela história ou imagem radiológica inicial.
  19. Pacientes com infecção hepática ativa, incluindo infecção por Hepatite B e Hepatite C. Pacientes com anticorpo anti-core da hepatite B (HBc) positivo, ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), mas DNA negativo são exceção(s).
  20. Distúrbios endócrinos não controlados, incluindo diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo.
  21. Recebeu qualquer agente experimental para qualquer indicação dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento.
  22. Não recuperado de efeitos colaterais da terapia anterior para ≤ Grau 1 (de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 4.03). Certos efeitos colaterais que provavelmente não se transformarão em eventos graves ou com risco de vida (por exemplo, alopecia) são permitidos em > Grau 1.
  23. Outros cânceres além do melanoma ocular para os quais o paciente está atualmente em tratamento ou ainda considerado não livre de câncer.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Melfalano/HDS
3 mg/kg de peso corporal ideal de melfalano para perfusão administrados diretamente no fígado através de perfusão hepática percutânea (PHP) durante 30 minutos, seguido de um washout de 30 minutos. Os ciclos de tratamento devem ser repetidos a cada 6-8 semanas até a progressão da doença.
Produto combinado: Melfalano/HDS
Melfalano (3 mg/kg IBW) com Hepatic Device System (HDS)
Outros nomes:
  • Alkeran

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objective Response Rate (ORR) as Determined by Independent Central Review Committee.
Prazo: Patients will be assessed for ORR from baseline through completion of treatment. [assessed up to 36 months].

Objective Response Rate (partial or complete) as determined by Independent Central Review Committee.

This is assessed per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR
Patients will be assessed for ORR from baseline through completion of treatment. [assessed up to 36 months].

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início do estudo até a data em que o paciente foi conhecido pela última vez com vida. [avaliado até 36 meses]
A sobrevida geral será medida a partir da data de elegibilidade para pacientes com PHP-OCM-301A (e data de randomização para pacientes com PHP-OCM-301) até a data da morte (incluindo mortalidade por todas as causas).
Desde o início do estudo até a data em que o paciente foi conhecido pela última vez com vida. [avaliado até 36 meses]
Duration of Response (DOR) as Determined by Independent Central Review Committee
Prazo: From time of 1st treatment until there is evidence of disease progression [assessed up to 36 months]

Duration of Response (DOR) is defined as the time from first documented confirmed response of CR or PR based on RECIST v1.1 determined by the IRC to the first documented progression or death due to any cause.

This is determined by MRI and / or CT imaging that is conducted every 12 weeks on all patients that started study treatment.
From time of 1st treatment until there is evidence of disease progression [assessed up to 36 months]
Disease Control Rate (DCR) Determined by Independent Central Review Committee
Prazo: ORR will be assessed every 10-14 weeks from the start of 1st treatment and continues until the earlier of either when there is evidence of disease progression or 1 year from 1st treatment up to 12 months.

DCR is defined as the proportion of patients with a best overall response of CR of any duration, PR of any duration, or stable disease (SD) for a minimum of 12 weeks from the eligibility date for PHP-OCM-301A patients (and randomization date for PHP-OCM-301 patients).

This is determined by the evaluation of MRI and / or CT imaging conducted every 12 weeks on all patients that have received study treatment.
ORR will be assessed every 10-14 weeks from the start of 1st treatment and continues until the earlier of either when there is evidence of disease progression or 1 year from 1st treatment up to 12 months.
Progression-Free Survival
Prazo: From start of study until disease progression. [assessed up to 36 months]

PFS is defined as the time from the eligibility date for PHP-OCM-301A patients (and randomization date for PHP-OCM-301 patients) to the first occurrence of disease progression (either hepatic or extra-hepatic), as determined by the Investigator and / or Independent Central Review Committee assessments using RECIST (version 1.1), or death from any cause.

Progression is defined using RECIST v1.1, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
From start of study until disease progression. [assessed up to 36 months]

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Time to Objective Response (TOR)
Prazo: From study start through study completion. [Assessed up to 36 months]

TOR will be assessed and the results for median with 95% confidence intervals using Kaplan-Meier time-to-event analysis techniques will be presented.

This is determined by the evaluation of MRI and / or CT imaging conducted every 12 weeks on all patients that have received study treatment.
From study start through study completion. [Assessed up to 36 months]
Hepatic Progression Free Survival (hPFS)
Prazo: Assessed from the start of study through evidence of hepatic disease progression [Assessed up to 36 months]

Hepatic PFS (hPFS) is defined as the time from the eligibility date for the PHP-OCM-301A patients (and randomization date for PHP-OCM-301 patients) to the first occurrence of hepatic disease progression, as determined by the Independent Central Review Committee (IRC) on imaging studies using RECIST 1.1 or death from any cause.

Progression is defined using RECIST v1.1, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
Assessed from the start of study through evidence of hepatic disease progression [Assessed up to 36 months]
Hepatic Objective Response Rate (hORR) as Determined by Imaging Core Lab
Prazo: Assessed from the start of 1st treatment and continues until there is evidence of disease progression in the liver or 1 year from 1st treatment. [Assessed up to 36 months]

Hepatic Objective Response Rate (hORR), is defined as the proportion of patients with tumor size reduction when evaluating hepatic lesions after study treatment as determined by the IRC using RECIST version 1.1.

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR
Assessed from the start of 1st treatment and continues until there is evidence of disease progression in the liver or 1 year from 1st treatment. [Assessed up to 36 months]
Exploratory Analysis for Demographics
Prazo: At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.

Subgroup analysis of Demographic information, including age, gender, race, and ethnicity.

This demographic information is collected for all patients at baseline prior to patients receiving any study treatment. It is collected by the study nurse in conversation with the patient.
At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
Percentage of Liver Tumor Involvement
Prazo: At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.

Percentage of liver tumor involvement assessed at baseline with MRI and / or CT imaging and then categorized into two groups:

  • Extent of liver involvement - 1-25%
  • Extent of liver involvement - 26-50%
At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
Performance Status
Prazo: At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.

Patients will be assessed for performance status based on the ECOG Performance Status (Eastern Cooperative Oncology Group) criteria and the results will be presented in percentage. As the protocol requires that only patients with an ECOG performance status of 0 to 1 be eligible for study treatment, the percentage will be given for these 2 categories.

  • ECOG performance status 1
  • ECOG performance status 2
At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Delcath Systems Inc.

Colaboradores

IQVIA Biotech

Investigadores

  • Investigador principal: Jonathan Zager, MD, Moffitt Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

18 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

15 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

10 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PHP-OCM-301A

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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