Percutane leverperfusie bij patiënten met hepatisch dominant oculair melanoom (FOCUS)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
2. Patiënten moeten ≥ 35 kg wegen (vanwege mogelijke maatbeperkingen met betrekking tot percutane katheterisatie van de dijbeenslagader en -ader met behulp van het Delcath-leversysteem).
3. 50% of minder histologisch of cytologisch bewezen oculaire melanoommetastasen in het parenchym van de lever.
4. Ziekte in de lever moet meetbaar zijn met computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
5. Bewijs van beperkte extrahepatische ziekte in preoperatieve radiologische onderzoeken is acceptabel als de levensbedreigende component van de ziekte zich in de lever bevindt. Beperkte extrahepatische ziekte wordt in dit protocol als volgt gedefinieerd: metastase in bot, onderhuid, long of lymfeklieren die vatbaar is voor resectie of bestraling en waarvoor een gedefinieerd behandelplan bestaat. Patiënten met extrahepatische tumorlast waarvoor geen duidelijk behandelplan bestaat (d.w.z. monitor of niet in staat is om te worden gereseceerd of bestraald) mag niet worden opgenomen in het onderzoek.
6. Scans die worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt (CT-scan van de borst/buik/bekken en MRI van de lever) moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd. Bij de screening is een MRI van de lever vereist om te valideren dat CT de omvang van de ziekte in de lever nauwkeurig weergeeft. Voor patiënten met MRI-intolerantie moet een 3-fase lever-CT worden uitgevoerd in plaats van lever-MRI.
7. Patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling geen chemotherapie, radiotherapie, chemo-embolisatie, radio-embolisatie of immuno-embolisatie ondergaan voor hun maligniteit en moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van therapeutische en diagnostische interventies, behalve die vermeld in bijlage B van het onderzoeksprotocol.
8. Patiënten die anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (PD-1) immunotherapie krijgen, zoals pembrolizumab of nivolumab, of humaan cytotoxisch T-lymfocytenantigeen 4-blokkerend antilichaam, zoals ipilimumab, moeten 8 weken wachten voordat ze met Melphalan/HDS worden behandeld.
9. Patiënten moeten een ECOG PS van 0-1 hebben bij de screening en op de dag voorafgaand aan de behandeling.
10. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) en een protrombinetijd (PT) binnen 2 seconden van de bovengrens van normaal. Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) moet ≤ 2,5 x ULN zijn.
11. Patiënten moeten een aantal bloedplaatjes > 100.000/µl, hemoglobine ≥ 10,0 g/dl, aantal witte bloedcellen (WBC) > 2.000/µl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l en een serumcreatininegehalte van ≤ 1,5 mg hebben /dL tenzij de gemeten creatinineklaring > 40 ml/min/1,73 is m2.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine) hebben.
13. Mits ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met Child-Pugh klasse B- of C-cirrose of met bewijs van portale hypertensie door anamnese, endoscopie of radiologisch onderzoek.
2. Degenen met functionele classificatie II, III of IV van de New York Heart Association, actieve hartaandoeningen, waaronder onstabiele coronaire syndromen (instabiele of ernstige angina pectoris, recent myocardinfarct), verergering of nieuw ontstaan ​​van congestief hartfalen, significante aritmieën en ernstige hartklepaandoening moeten worden geëvalueerd voor de risico's van het ondergaan van algehele anesthesie.
3. Geschiedenis of bewijs van klinisch significante longziekte die het gebruik van algemene anesthesie uitsluit.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, wat betekent dat ze niet permanent gesteriliseerd zijn en een menstruatie hebben gehad in de afgelopen 12 maanden) die niet in staat zijn om hormonale onderdrukking te ondergaan om menstruatie tijdens de behandeling te voorkomen.
5. WOCBP en vruchtbare mannen (niet permanent steriel door bilaterale orchidectomie) die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken voor toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling (bijv. gecombineerde hormonale anticonceptie; hormonale anticonceptie met alleen progestageen; Spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem; bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding).
6. Vrouwtjes die zwanger zijn of patiënten die borstvoeding geven
7. Patiënten die immunosuppressiva gebruiken; orale corticosteroïden ≤ 10 mg/dag zijn echter wel toegestaan.
8. Patiënten die niet tijdelijk kunnen worden verwijderd uit chronische antistollingstherapie.
9. Patiënten met actieve bacteriële infecties met systemische manifestaties (malaise, koorts, leukocytose) komen niet in aanmerking totdat de juiste therapie is voltooid.
10. Patiënten met een ernstige allergische reactie op jodiumcontrast, die niet onder controle kan worden gebracht met premedicatie met antihistaminica en steroïden (omdat een leverangiogram nodig is voor de Delcath-systeemprocedure).
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van of bekende overgevoeligheid voor melfalan of de componenten van het melfalan/HDS-systeem.
12. Patiënten met latexallergie.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor heparine of de aanwezigheid van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of tekenen van intracraniale afwijkingen waardoor ze risico lopen op bloedingen met anticoagulantia (bijv. beroertes, actieve metastasen).
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastrinoom, levervasculatuur onverenigbaar met perfusie, hepatofugale stroming in de poortader of bekende onopgeloste veneuze shunting.
16. Bekende spataderen met een risico op bloedingen, waaronder middelgrote of grote slokdarm- of maagspataderen, of een actieve maagzweer.
17. Patiënten met eerdere procedure van Whipple.
18. Patiënten met hersenmetastasen of aanwezigheid van andere intracraniale laesies die risico lopen op bloedingen volgens de anamnese of basislijn radiologische beeldvorming.
19. Patiënten met een actieve leverinfectie, waaronder hepatitis B- en hepatitis C-infectie. Patiënten met anti-hepatitis B-kernantilichaam (HBc)-positief, of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) maar DNA-negatief zijn uitzondering(en).
20. Ongecontroleerde endocriene stoornissen, waaronder diabetes mellitus, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.
21. Kreeg elk onderzoeksmiddel voor elke indicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling.
22. Niet hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie tot ≤ Graad 1 (volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 4.03). Bepaalde bijwerkingen die zich waarschijnlijk niet zullen ontwikkelen tot ernstige of levensbedreigende gebeurtenissen (bijv. alopecia) zijn toegestaan ​​bij >Graad 1.
23. Andere kankers dan oculair melanoom waarvoor de patiënt momenteel wordt behandeld of nog steeds niet kankervrij wordt geacht.