Perfusione epatica percutanea in pazienti con melanoma oculare a predominanza epatica (FOCUS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
2. I pazienti devono pesare ≥ 35 kg (a causa di possibili limitazioni di dimensioni rispetto alla cateterizzazione percutanea dell'arteria e della vena femorale utilizzando il sistema di rilascio epatico Delcath).
3. 50% o meno metastasi di melanoma oculare istologicamente o citologicamente provate nel parenchima del fegato.
4. La malattia del fegato deve essere misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica per immagini (MRI).
5. L'evidenza di malattia extraepatica limitata negli studi radiologici preoperatori è accettabile se la componente pericolosa per la vita della malattia è nel fegato. La malattia extraepatica limitata è definita in questo protocollo come segue: metastasi ossee, sottocutanee, polmonari o linfonodali suscettibili di resezione o radiazioni e con un piano di trattamento definito. Pazienti con massa tumorale extraepatica che non hanno un piano di trattamento definito (es. monitor o non può essere resecato o irradiato) non deve essere incluso nella sperimentazione.
6. Le scansioni utilizzate per determinare l'idoneità (TC del torace/addome/pelvi e risonanza magnetica del fegato) devono essere eseguite entro 28 giorni prima della randomizzazione. Allo screening è richiesta una risonanza magnetica del fegato per convalidare che la TC rifletta accuratamente l'estensione della malattia nel fegato. Per i pazienti con intolleranza alla RM, deve essere eseguita una TC epatica in 3 fasi al posto della RM epatica.
7. I pazienti non devono sottoporsi a chemioterapia, radioterapia, chemioembolizzazione, radioembolizzazione o immunoembolizzazione per la loro neoplasia nei 30 giorni precedenti al trattamento e devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali degli interventi terapeutici e diagnostici ad eccezione di quelli elencati nell'Appendice B del protocollo dello studio.
8. I pazienti che ricevono un'immunoterapia anti proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) come pembrolizumab o nivolumab, o anticorpo bloccante l'antigene 4 dei linfociti T citotossici umani come ipilimumab devono attendere 8 settimane prima del trattamento con Melfalan/HDS.
9. I pazienti devono avere un ECOG PS di 0-1 allo screening e il giorno prima del trattamento.
10. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, come evidenziato dalla bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e un tempo di protrombina (PT) entro 2 secondi dal limite superiore della norma. L'aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) deve essere ≤ 2,5 x ULN.
11. I pazienti devono avere una conta piastrinica > 100.000/µL, emoglobina ≥ 10,0 gm/dL, conta leucocitaria (WBC) > 2.000/µL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e una creatinina sierica ≤ 1,5 mg /dL a meno che la clearance della creatinina misurata non sia > 40 mL/min/1,73 m2.
12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (β-gonadotropina corionica umana) entro 7 giorni prima della randomizzazione.
13. Fornito consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con cirrosi di classe Child-Pugh B o C o con evidenza di ipertensione portale da anamnesi, endoscopia o studi radiologici.
2. Devono essere valutati quelli con classificazione funzionale della New York Heart Association II, III o IV condizioni cardiache attive, incluse sindromi coronariche instabili (angina instabile o grave, infarto miocardico recente), insufficienza cardiaca congestizia in peggioramento o di nuova insorgenza, aritmie significative e malattia valvolare grave per i rischi di sottoporsi ad anestesia generale.
3. Storia o evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa che preclude l'uso dell'anestesia generale.
4. Donne in età fertile (WOCBP), vale a dire fertili, ovvero non sterilizzate in modo permanente e che hanno avuto un periodo mestruale negli ultimi 12 mesi) non in grado di sottoporsi a soppressione ormonale per evitare le mestruazioni durante il trattamento.
5. WOCBP e maschi fertili (non permanentemente sterili mediante orchiectomia bilaterale) non disposti o incapaci di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per il consenso ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (ad es. contraccezione ormonale combinata; contraccezione ormonale a base di solo progestinico; Dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino; occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale).
6. Donne in gravidanza o in allattamento
7. Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori; tuttavia, sono consentiti corticosteroidi orali ≤ 10 mg/die.
8. Pazienti che non possono essere temporaneamente rimossi dalla terapia anticoagulante cronica.
9. I pazienti con infezioni batteriche attive con manifestazioni sistemiche (malessere, febbre, leucocitosi) non sono eleggibili fino al completamento della terapia appropriata.
10. Pazienti con grave reazione allergica al mezzo di contrasto allo iodio, che non può essere controllata mediante premedicazione con antistaminici e steroidi (poiché è necessario un angiogramma epatico per la procedura del sistema Delcath).
11. Pazienti con una storia di o nota ipersensibilità al melfalan o ai componenti del sistema Melfalan/HDS.
12. Pazienti con allergia al lattice.
13. Pazienti con anamnesi di ipersensibilità all'eparina o presenza di trombocitopenia indotta da eparina.
14. Pazienti con una storia di disturbi della coagulazione o evidenza di anomalie intracraniche che li metterebbero a rischio di sanguinamento con anticoagulanti (ad es. ictus, metastasi attive).
15. Pazienti con anamnesi di gastrinoma, vascolarizzazione epatica incompatibile con perfusione, flusso epatofugo nella vena porta o shunt venoso irrisolto noto.
16. Varici note a rischio di sanguinamento, comprese varici esofagee o gastriche medie o grandi o ulcera peptica attiva.
17. Pazienti con precedente procedura di Whipple.
18. Pazienti con metastasi cerebrali o presenza di altre lesioni intracraniche a rischio di sanguinamento in base all'anamnesi o all'imaging radiologico al basale.
19. Pazienti con infezione epatica attiva, inclusa l'infezione da epatite B ed epatite C. Fanno eccezione i pazienti con anticorpo centrale anti-epatite B (HBc) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) ma DNA negativo.
20. Disturbi endocrini non controllati tra cui diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo.
21. - Ricevuto qualsiasi agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 30 giorni prima del primo trattamento.
22. Non guarito dagli effetti collaterali della terapia precedente a ≤ Grado 1 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v. 4.03). Alcuni effetti indesiderati che difficilmente si trasformeranno in eventi gravi o potenzialmente letali (ad es. alopecia) sono ammessi a > Grado 1.
23. Tumori diversi dal melanoma oculare per i quali il paziente è attualmente in trattamento o ancora ritenuto non essere libero dal cancro.