간우성안흑색종 환자의 경피적 간관류 (FOCUS)
간우성 안구 흑색종 환자에서 Melphalan/HDS 치료의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 단일군, 다기관, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 선별 단계, 치료 단계 및 추적 단계의 3단계로 구성됩니다.
스크리닝 단계: 스크리닝 평가는 적격 날짜 전 28일 이내에 수행되어 각 환자의 전반적인 적격성과 기본 특성을 결정합니다. 이러한 평가에는 병력, 신체 검사, 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS), 12 리드 심전도(ECG), 심초음파(ECHO), 활력 징후, 전체 혈액학 및 생화학, 삶의 질 설문지, 방사선 평가가 포함됩니다. 기준선 질병 상태 및 병용 약물.
간 수술 또는 주요 혈관계 수술 병력이 있는 환자의 경우, 적격성을 확인하기 전에 경피적 간관류(PHP)에 대한 호환성을 위해 혈관계의 혈관 조영술 평가를 수행합니다.
적격 날짜: 이것은 모든 선별 평가가 완료되고 환자가 시험에 적격하다고 결정된 날짜입니다.
치료 단계: 자격이 있는 환자는 Melphalan/HDS 3.0 mg/kg 이상적인 체중(IBW)으로 치료를 받고 자격이 되는 14일 이내에 치료를 시작해야 합니다. Melphalan/HDS 치료, 환자는 최대 6회의 치료를 받게 됩니다. 각 치료 주기는 필요한 경우 멜팔란 관련 독성의 회복을 허용하기 위해 다음 계획된 치료 전에 또 다른 2주 동안 허용 가능한 지연과 함께 6주로 구성됩니다. 종양 반응은 질병이 진행될 때까지 매 12주(+2주)마다 평가됩니다. 환자가 1회 치료만 받는 경우 질병 평가 스캔은 첫 치료일로부터 12주 후에 수행됩니다. 평가 스캔은 독립 중앙 검토라고도 하는 독립 검토 위원회(IRC)에서 검토합니다. 진행성 질병(PD)이 관찰되는 경우 언제든지 환자는 추가 연구 치료에서 제외되고 사망할 때까지 추적됩니다. Melphalan/HDS 치료는 치료 관련 독성에서 회복하는 데 마지막 치료로부터 8주 이상이 필요한 경우에도 중단됩니다. 치료 종료 방문은 최종 연구 치료 후 약 6주 내지 8주 후에 수행될 것입니다. 치료 종료 방문 시 진행 중인 치료 관련 부작용(AE)은 중증도가 다음 매개변수 중 하나에 속할 때까지 추적됩니다. (1) 증상이 해결되거나 기준선으로 돌아갑니다. (2) CTCAE 등급 < 1 또는 설명 가능; (3) 환자 사망. 모든 환자에 대한 연구 치료의 가능한 최대 기간은 12개월입니다.
참고: PHP-OCM-301에 대한 활성 Melphalan/HDS 환자(현재 치료 중)는 재동의 프로세스에 따라 PHP-OCM-301A에 대한 치료를 계속합니다.
참고: PHP-OCM-301에서 치료를 완료하고 후속 조치 단계에 진입했거나 이미 진행 중인 환자는 재동의 후 PHP-OCM-301A에서 생존 및 질병 진행(해당되는 경우)에 대한 후속 조치를 받게 됩니다. 프로세스.
후속 단계: 환자가 이벤트 일정에 따라 치료 종료(EOT) 방문을 완료하면 후속 단계에 들어갑니다. 질병이 EOT에서 진행되지 않은 경우(섹션 6.2), 환자는 질병 진행이 문서화될 때까지 12주(+ 2주)마다 질병 평가 방문을 계속해야 합니다. 질병이 EOT 이전 또는 EOT에 진행된 경우 사망할 때까지 생존 상태에 대해 3개월마다 전화로 후속 조치를 취해야 합니다.
환자는 연구 치료 완료 후 골수이형성증 및 속발성 백혈병 발생에 대해 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Charité Unversitätsmedizin Berlin Comprehensive Cancer Center
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Marburg, 독일, 35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
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Münster, 독일
- Universitätshautklinik Münster
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Regensburg, 독일, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Würzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- University of Arizona
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California
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Palo Alto, California, 미국, 19380
- Stanford University
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University James Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Leuven, 벨기에, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Zurich, 스위스, 8091
- Universitätsspital Zürich
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Barcelona, 스페인, 08036
- Clínic Barcelona
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Liverpool, 영국, L9 7AL
- Aintree University Hospital
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Trust
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Graz, 오스트리아, 8036
- Universitätsklinikum Graz
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Milan, 이탈리아, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Rhône
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Lyon, Rhône, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 환자의 체중은 35kg 이상이어야 합니다(Delcath 간 전달 시스템을 사용한 대퇴 동맥 및 정맥의 경피 카테터 삽입과 관련하여 가능한 크기 제한으로 인해).
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 안구 흑색종이 간 실질에서 50% 이하.
- 간 질환은 컴퓨터 단층촬영(CT) 및/또는 자기공명영상(MRI)으로 측정할 수 있어야 합니다.
- 질병의 생명을 위협하는 요소가 간에 있는 경우 수술 전 방사선 연구에서 제한된 간외 질환의 증거가 허용됩니다. 제한적 간외 질환은 이 프로토콜에서 다음과 같이 정의됩니다: 뼈, 피하, 폐 또는 림프절 전이가 절제 또는 방사선 치료가 가능하고 정의된 치료 계획이 있는 경우. 정의된 치료 계획(즉, 모니터하거나 절제 또는 방사선 조사가 불가능함)은 시험에 포함되어서는 안 됩니다.
- 적격성을 결정하는 데 사용되는 스캔(가슴/복부/골반의 CT 스캔 및 간의 MRI)은 무작위화 전 28일 이내에 수행되어야 합니다. 간 MRI는 CT가 간 질환의 정도를 정확하게 반영하는지 확인하기 위해 스크리닝 시 필요합니다. MRI 과민증이 있는 환자의 경우 간 MRI 대신 3상 간 CT를 시행합니다.
- 환자는 치료 전 30일 이내에 악성 종양으로 인해 화학요법, 방사선요법, 화학색전술, 방사선색전술 또는 면역색전술을 받은 적이 없어야 하며 연구 프로토콜의 부록 B에 나열된 것을 제외한 치료 및 진단 개입의 모든 부작용에서 회복되어야 합니다.
- pembrolizumab 또는 nivolumab과 같은 항 프로그램 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 면역 요법 또는 ipilimumab과 같은 인간 세포 독성 T-림프구 항원 4 차단 항체를 받는 환자는 Melphalan/HDS 치료 전에 8주를 기다려야 합니다.
- 환자는 스크리닝 시 및 치료 전날에 0-1의 ECOG PS를 가져야 합니다.
- 환자는 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 및 정상 상한치에서 2초 이내의 프로트롬빈 시간(PT)으로 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다. 아스파테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT)는 ≤ 2.5 x ULN이어야 합니다.
- 환자는 혈소판 수 > 100,000/µL, 헤모글로빈 ≥ 10.0 gm/dL, 백혈구 수(WBC) > 2,000/uL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 및 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg을 가져야 합니다. 측정된 크레아티닌 클리어런스가 > 40 mL/min/1.73이 아닌 경우 /dL m2.
- 가임 여성(WOCBP)은 무작위화 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사(β-인간 융모막 성선 자극 호르몬)를 받아야 합니다.
- 서명된 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- Child-Pugh Class B 또는 C 간경변증이 있거나 병력, 내시경 또는 방사선학적 연구에서 문맥 고혈압의 증거가 있는 환자.
- 불안정한 관상동맥 증후군(불안정하거나 심각한 협심증, 최근의 심근 경색), 악화되거나 새롭게 발병하는 울혈성 심부전, 심각한 부정맥 및 심각한 판막 질환을 포함하여 뉴욕 심장 협회 기능 분류 II, III 또는 IV 활동성 심장 상태를 가진 사람들은 반드시 평가되어야 합니다. 전신 마취의 위험이 있습니다.
- 전신 마취의 사용을 배제하는 임상적으로 중요한 폐 질환의 병력 또는 증거.
- 가임기 여성(WOCBP) 즉, 가임이란 영구적으로 불임되지 않고 지난 12개월 이내에 월경을 가짐을 의미함) 치료 중 월경을 피하기 위해 호르몬 억제를 받을 수 없음.
- 연구 치료제(예: 복합 호르몬 피임법; 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법; 자궁내장치, 자궁내호르몬방출시스템; 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너 또는 성적 금욕).
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 면역억제제를 복용 중인 환자; 그러나 경구 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일은 허용됩니다.
- 만성 항응고 요법을 일시적으로 중단할 수 없는 환자.
- 전신 증상(권태감, 발열, 백혈구 증가증)이 있는 활동성 세균 감염 환자는 적절한 치료가 완료될 때까지 자격이 없습니다.
- 요오드 조영제에 대한 심각한 알레르기 반응이 있는 환자는 항히스타민제와 스테로이드를 사용한 전처치로 조절할 수 없습니다(Delcath 시스템 절차에는 간 혈관 조영술이 필요하기 때문).
- 멜팔란 또는 멜팔란/HDS 시스템의 구성 요소에 대한 병력이 있거나 알려진 과민증이 있는 환자.
- 라텍스 알레르기 환자.
- 헤파린에 과민한 병력이 있거나 헤파린 유발 혈소판 감소증이 있는 환자.
- 항응고제(예: 뇌졸중, 활동성 전이)로 인해 출혈 위험이 있는 출혈 장애 또는 두개내 이상의 증거가 있는 환자.
- 가스트린종, 관류 불능의 간 혈관계, 간문맥 내 간류 또는 알려진 해결되지 않은 정맥 션트의 병력이 있는 환자.
- 중간 또는 큰 식도 또는 위정맥류 또는 활동성 소화성 궤양을 포함하여 출혈 위험이 있는 것으로 알려진 정맥류.
- 이전 Whipple의 절차를 가진 환자.
- 뇌 전이가 있거나 병력 또는 기본 방사선 영상에서 출혈 위험이 있는 다른 두개내 병변이 있는 환자.
- B형 간염 및 C형 간염 감염을 포함한 활동성 간 감염이 있는 환자. 항 B형 간염 핵심 항체(HBc) 양성 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 있지만 DNA 음성인 환자는 예외입니다.
- 당뇨병, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증을 포함한 조절되지 않는 내분비 장애.
- 첫 번째 치료 전 30일 이내에 모든 적응증에 대해 조사용 에이전트를 받았습니다.
- 이전 요법의 부작용에서 1등급 이하로 회복되지 않음(National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE v. 4.03)에 따름). 심각하거나 생명을 위협하는 사건으로 발전할 가능성이 없는 특정 부작용(예: 탈모증) > 1등급에서 허용됩니다.
- 환자가 현재 치료 중이거나 여전히 암이 없는 것으로 간주되는 안구 흑색종 이외의 암.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 멜팔란/HDS
30분에 걸쳐 경피적 간관류(PHP)를 통해 간으로 직접 투여한 후 30분 동안 세척하기 위한 이상적인 체중의 멜팔란 3mg/kg.
치료 주기는 질병이 진행될 때까지 6-8주마다 반복됩니다.
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간 장치 시스템(HDS) 포함 멜팔란(3mg/kg IBW)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Objective Response Rate (ORR) as Determined by Independent Central Review Committee.
기간: Patients will be assessed for ORR from baseline through completion of treatment. [assessed up to 36 months].
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Objective Response Rate (partial or complete) as determined by Independent Central Review Committee. This is assessed per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR |
Patients will be assessed for ORR from baseline through completion of treatment. [assessed up to 36 months].
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 연구 시작부터 환자가 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜까지. [최대 36개월 평가]
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전체 생존은 PHP-OCM-301A 환자의 적격 날짜(및 PHP-OCM-301 환자의 무작위 배정 날짜)부터 사망 날짜(모든 원인으로 인한 사망 포함)까지 측정됩니다.
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연구 시작부터 환자가 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜까지. [최대 36개월 평가]
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Duration of Response (DOR) as Determined by Independent Central Review Committee
기간: From time of 1st treatment until there is evidence of disease progression [assessed up to 36 months]
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Duration of Response (DOR) is defined as the time from first documented confirmed response of CR or PR based on RECIST v1.1 determined by the IRC to the first documented progression or death due to any cause. This is determined by MRI and / or CT imaging that is conducted every 12 weeks on all patients that started study treatment. |
From time of 1st treatment until there is evidence of disease progression [assessed up to 36 months]
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Disease Control Rate (DCR) Determined by Independent Central Review Committee
기간: ORR will be assessed every 10-14 weeks from the start of 1st treatment and continues until the earlier of either when there is evidence of disease progression or 1 year from 1st treatment up to 12 months.
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DCR is defined as the proportion of patients with a best overall response of CR of any duration, PR of any duration, or stable disease (SD) for a minimum of 12 weeks from the eligibility date for PHP-OCM-301A patients (and randomization date for PHP-OCM-301 patients). This is determined by the evaluation of MRI and / or CT imaging conducted every 12 weeks on all patients that have received study treatment. |
ORR will be assessed every 10-14 weeks from the start of 1st treatment and continues until the earlier of either when there is evidence of disease progression or 1 year from 1st treatment up to 12 months.
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Progression-Free Survival
기간: From start of study until disease progression. [assessed up to 36 months]
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PFS is defined as the time from the eligibility date for PHP-OCM-301A patients (and randomization date for PHP-OCM-301 patients) to the first occurrence of disease progression (either hepatic or extra-hepatic), as determined by the Investigator and / or Independent Central Review Committee assessments using RECIST (version 1.1), or death from any cause. Progression is defined using RECIST v1.1, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions. |
From start of study until disease progression. [assessed up to 36 months]
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Time to Objective Response (TOR)
기간: From study start through study completion. [Assessed up to 36 months]
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TOR will be assessed and the results for median with 95% confidence intervals using Kaplan-Meier time-to-event analysis techniques will be presented. This is determined by the evaluation of MRI and / or CT imaging conducted every 12 weeks on all patients that have received study treatment. |
From study start through study completion. [Assessed up to 36 months]
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Hepatic Progression Free Survival (hPFS)
기간: Assessed from the start of study through evidence of hepatic disease progression [Assessed up to 36 months]
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Hepatic PFS (hPFS) is defined as the time from the eligibility date for the PHP-OCM-301A patients (and randomization date for PHP-OCM-301 patients) to the first occurrence of hepatic disease progression, as determined by the Independent Central Review Committee (IRC) on imaging studies using RECIST 1.1 or death from any cause. Progression is defined using RECIST v1.1, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions. |
Assessed from the start of study through evidence of hepatic disease progression [Assessed up to 36 months]
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Hepatic Objective Response Rate (hORR) as Determined by Imaging Core Lab
기간: Assessed from the start of 1st treatment and continues until there is evidence of disease progression in the liver or 1 year from 1st treatment. [Assessed up to 36 months]
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Hepatic Objective Response Rate (hORR), is defined as the proportion of patients with tumor size reduction when evaluating hepatic lesions after study treatment as determined by the IRC using RECIST version 1.1. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR |
Assessed from the start of 1st treatment and continues until there is evidence of disease progression in the liver or 1 year from 1st treatment. [Assessed up to 36 months]
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Exploratory Analysis for Demographics
기간: At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
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Subgroup analysis of Demographic information, including age, gender, race, and ethnicity. This demographic information is collected for all patients at baseline prior to patients receiving any study treatment. It is collected by the study nurse in conversation with the patient. |
At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
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Percentage of Liver Tumor Involvement
기간: At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
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Percentage of liver tumor involvement assessed at baseline with MRI and / or CT imaging and then categorized into two groups:
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At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
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Performance Status
기간: At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
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Patients will be assessed for performance status based on the ECOG Performance Status (Eastern Cooperative Oncology Group) criteria and the results will be presented in percentage. As the protocol requires that only patients with an ECOG performance status of 0 to 1 be eligible for study treatment, the percentage will be given for these 2 categories.
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At the beginning of screening assessments for baseline data prior to the patient receiving any study drug.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PHP-OCM-301A
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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