간우성안흑색종 환자의 경피적 간관류 (FOCUS)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 환자의 체중은 35kg 이상이어야 합니다(Delcath 간 전달 시스템을 사용한 대퇴 동맥 및 정맥의 경피 카테터 삽입과 관련하여 가능한 크기 제한으로 인해).
3. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 안구 흑색종이 간 실질에서 50% 이하.
4. 간 질환은 컴퓨터 단층촬영(CT) 및/또는 자기공명영상(MRI)으로 측정할 수 있어야 합니다.
5. 질병의 생명을 위협하는 요소가 간에 있는 경우 수술 전 방사선 연구에서 제한된 간외 질환의 증거가 허용됩니다. 제한적 간외 질환은 이 프로토콜에서 다음과 같이 정의됩니다: 뼈, 피하, 폐 또는 림프절 전이가 절제 또는 방사선 치료가 가능하고 정의된 치료 계획이 있는 경우. 정의된 치료 계획(즉, 모니터하거나 절제 또는 방사선 조사가 불가능함)은 시험에 포함되어서는 안 됩니다.
6. 적격성을 결정하는 데 사용되는 스캔(가슴/복부/골반의 CT 스캔 및 간의 MRI)은 무작위화 전 28일 이내에 수행되어야 합니다. 간 MRI는 CT가 간 질환의 정도를 정확하게 반영하는지 확인하기 위해 스크리닝 시 필요합니다. MRI 과민증이 있는 환자의 경우 간 MRI 대신 3상 간 CT를 시행합니다.
7. 환자는 치료 전 30일 이내에 악성 종양으로 인해 화학요법, 방사선요법, 화학색전술, 방사선색전술 또는 면역색전술을 받은 적이 없어야 하며 연구 프로토콜의 부록 B에 나열된 것을 제외한 치료 및 진단 개입의 모든 부작용에서 회복되어야 합니다.
8. pembrolizumab 또는 nivolumab과 같은 항 프로그램 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 면역 요법 또는 ipilimumab과 같은 인간 세포 독성 T-림프구 항원 4 차단 항체를 받는 환자는 Melphalan/HDS 치료 전에 8주를 기다려야 합니다.
9. 환자는 스크리닝 시 및 치료 전날에 0-1의 ECOG PS를 가져야 합니다.
10. 환자는 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 및 정상 상한치에서 2초 이내의 프로트롬빈 시간(PT)으로 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다. 아스파테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT)는 ≤ 2.5 x ULN이어야 합니다.
11. 환자는 혈소판 수 > 100,000/µL, 헤모글로빈 ≥ 10.0 gm/dL, 백혈구 수(WBC) > 2,000/uL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 및 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg을 가져야 합니다. 측정된 크레아티닌 클리어런스가 > 40 mL/min/1.73이 아닌 경우 /dL m2.
12. 가임 여성(WOCBP)은 무작위화 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사(β-인간 융모막 성선 자극 호르몬)를 받아야 합니다.
13. 서명된 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

1. Child-Pugh Class B 또는 C 간경변증이 있거나 병력, 내시경 또는 방사선학적 연구에서 문맥 고혈압의 증거가 있는 환자.
2. 불안정한 관상동맥 증후군(불안정하거나 심각한 협심증, 최근의 심근 경색), 악화되거나 새롭게 발병하는 울혈성 심부전, 심각한 부정맥 및 심각한 판막 질환을 포함하여 뉴욕 심장 협회 기능 분류 II, III 또는 IV 활동성 심장 상태를 가진 사람들은 반드시 평가되어야 합니다. 전신 마취의 위험이 있습니다.
3. 전신 마취의 사용을 배제하는 임상적으로 중요한 폐 질환의 병력 또는 증거.
4. 가임기 여성(WOCBP) 즉, 가임이란 영구적으로 불임되지 않고 지난 12개월 이내에 월경을 가짐을 의미함) 치료 중 월경을 피하기 위해 호르몬 억제를 받을 수 없음.
5. 연구 치료제(예: 복합 호르몬 피임법; 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법; 자궁내장치, 자궁내호르몬방출시스템; 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너 또는 성적 금욕).
6. 임신 중이거나 수유 중인 여성
7. 면역억제제를 복용 중인 환자; 그러나 경구 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일은 허용됩니다.
8. 만성 항응고 요법을 일시적으로 중단할 수 없는 환자.
9. 전신 증상(권태감, 발열, 백혈구 증가증)이 있는 활동성 세균 감염 환자는 적절한 치료가 완료될 때까지 자격이 없습니다.
10. 요오드 조영제에 대한 심각한 알레르기 반응이 있는 환자는 항히스타민제와 스테로이드를 사용한 전처치로 조절할 수 없습니다(Delcath 시스템 절차에는 간 혈관 조영술이 필요하기 때문).
11. 멜팔란 또는 멜팔란/HDS 시스템의 구성 요소에 대한 병력이 있거나 알려진 과민증이 있는 환자.
12. 라텍스 알레르기 환자.
13. 헤파린에 과민한 병력이 있거나 헤파린 유발 혈소판 감소증이 있는 환자.
14. 항응고제(예: 뇌졸중, 활동성 전이)로 인해 출혈 위험이 있는 출혈 장애 또는 두개내 이상의 증거가 있는 환자.
15. 가스트린종, 관류 불능의 간 혈관계, 간문맥 내 간류 또는 알려진 해결되지 않은 정맥 션트의 병력이 있는 환자.
16. 중간 또는 큰 식도 또는 위정맥류 또는 활동성 소화성 궤양을 포함하여 출혈 위험이 있는 것으로 알려진 정맥류.
17. 이전 Whipple의 절차를 가진 환자.
18. 뇌 전이가 있거나 병력 또는 기본 방사선 영상에서 출혈 위험이 있는 다른 두개내 병변이 있는 환자.
19. B형 간염 및 C형 간염 감염을 포함한 활동성 간 감염이 있는 환자. 항 B형 간염 핵심 항체(HBc) 양성 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 있지만 DNA 음성인 환자는 예외입니다.
20. 당뇨병, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증을 포함한 조절되지 않는 내분비 장애.
21. 첫 번째 치료 전 30일 이내에 모든 적응증에 대해 조사용 에이전트를 받았습니다.
22. 이전 요법의 부작용에서 1등급 이하로 회복되지 않음(National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE v. 4.03)에 따름). 심각하거나 생명을 위협하는 사건으로 발전할 가능성이 없는 특정 부작용(예: 탈모증) > 1등급에서 허용됩니다.
23. 환자가 현재 치료 중이거나 여전히 암이 없는 것으로 간주되는 안구 흑색종 이외의 암.