アテローム性動脈硬化症の変化につながる MDCO-216 注入: 心血管転帰を改善するために開発中の新しい治療法 - 血管内超音波 (IVUS)、脂質、およびその他の代理バイオマーカーの概念実証試験 (PILOT)
2017年6月12日 更新者：The Medicines Company
血管内超音波によって決定されるプラーク負荷に対する治療の効果を比較し、MDCO-216の有効性、薬物動態、安全性、および忍容性を評価するためのプラセボ対照、二重盲検、無作為化試験。最近の急性冠症候群
この研究は、IVUS による有効性、薬物動態、安全性、忍容性、疾患進行測定を評価するための、最近の急性冠症候群 (ACS) の参加者における概念実証、プラセボ対照、二重盲検、無作為化試験です。 MDCO-216注入の薬力学。
適格な参加者は無作為に割り付けられ、MDCO-216 20 ミリグラム/キログラム (mg/kg) またはプラセボを 1:1 の比率で 5 回注入されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
126
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alkmaar、オランダ
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Amsterdam、オランダ
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Nijmegen、オランダ
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Venlo、オランダ
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London、カナダ
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Quebec、カナダ
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Winnipeg、カナダ
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Brno、チェコ
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Hradec Kralove、チェコ
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Praha、チェコ
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Budapest、ハンガリー
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Szeged、ハンガリー
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Bielsko-Biala、ポーランド
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Chrzanow、ポーランド
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Dabrowa Gornicza、ポーランド
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Katowice、ポーランド
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Kedzierzyn Kozle、ポーランド
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Krakow、ポーランド
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Tychy、ポーランド
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Warszawa、ポーランド
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -臨床的に示された冠動脈造影を必要とするスクリーニングの14日以内に最近のACSイベントを経験しました。
- 適格な ACS イベントは次のように定義されます: 適格な心筋梗塞 (MI) イベントの診断は、異常なレベルの心臓バイオマーカー (トロポニン I または T またはクレアチンキナーゼミオグロビン [CK-MB] 質量) によって定義されます。 -検査室の99パーセンタイルまたは正常値の上限（ULN）を超える決定、および次の少なくとも1つ：心筋梗塞および/または入院前24時間以内の安静時の胸部不快感または心筋虚血の症状（10分以上）左心室肥大（LVH）および左脚ブロック（LBB）がない場合の急性心筋虚血を示す新しい心電図（ECG）所見（以前の心電図がない場合は新しいと推定される）。
ベースラインの冠動脈造影図は、標的動脈の IVUS インテロゲーションの次の基準をすべて満たす必要があります。
- 標的動脈は、IVUS カテーテルにアクセスできる必要があります
- 標的動脈は、IVUS による画像化のために、生来の冠状動脈 (「標的セグメント」) の長さ内で、血管造影による視覚的推定により、管腔直径が 20% 以上 50% 未満の狭窄領域を持っている必要があります。
- -標的動脈は以前に経皮的冠動脈インターベンション（PCI）または冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けていません
- 標的動脈は、現在、研究の治療段階および36日目の2回目のIVUS調査まで、介入の候補または介入の可能性のある候補ではありません。標的動脈はバイパス移植ではない可能性があります
- 標的動脈は、以前の MI の犯人血管ではない可能性があります。
標的動脈には次のようなものがあります：
- この領域が PCI または CABG のターゲットでない場合、ターゲット セグメントの遠位に最大 60% の狭窄の病変
- 問題の分岐が PCI または CABG のターゲットでない場合、「ターゲット血管」の 1 つの分岐は、視覚的推定により ≤70% の狭窄を有する可能性があります。
- -研究関連の手順を開始する前にインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、必要なすべての研究手順を遵守する意思がある。
除外基準:
- ベースライン IVUS は、視覚的推定による左主冠動脈の管腔の 50% を超える減少によって示される適格でない冠動脈造影、または IVUS インテロロゲーションの対象血管がない広範な冠動脈疾患 (CAD) により完了しませんでした。
- アテローム性動脈硬化イメージング コア研究所によって容認できないと判断されたベースラインの IVUS 調査。
- -過去90日以内のST上昇型心筋梗塞（STEMI）
- -治験責任医師の意見では、CABG、PCI心臓移植、外科的または経皮的弁修復、および/またはインデックスIVUSイメージング後の交換が必要になる可能性が高い臨床的に重要な心臓病（最初の結果として発生するPCIには適用されません血管造影をスクリーニングし、インデックス IVUS イメージングの前に完了します)。
- -ニューヨーク心不全協会のクラスIIIまたはIVの心不全、または最後に確認された左心室駆出率が30％未満。
- -適格なIVUSの6週間前の冠動脈バイパス手術。
- -無作為化前の3か月以内の不整脈は、投薬によって制御されません。
- -制御されていない重度の高血圧：降圧療法にもかかわらず、無作為化前の収縮期血圧> 180ミリメートル水銀（mmHg）または拡張期血圧> 110 mmHg。
- コントロール不良の糖尿病およびヘモグロビンA1c (HbA1c) > 10.0% 無作為化の前に。
- -肝臓またはアラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇> 2 x ULNまたはスクリーニング時の総ビリルビン上昇> 1.5 x ULNの既知の現在の感染性、腫瘍性、または代謝病理として定義される活動性肝疾患少なくとも1週間間隔での繰り返し測定。
- 空腹時トリグリセリド値 > 400 ミリグラム/デシリットル (mg/dL)。
- -計算された糸球体濾過率が推定糸球体濾過率で60 mL /分未満であると定義された腎機能障害。 さらに、血管造影後の最初の3〜5日間に血清クレアチニンが0.3 mg / dLまたは25％増加した参加者は、研究から除外されます。
- -参加者の平均余命が試験期間よりも短い深刻な併存疾患（急性全身感染症、癌、またはその他の深刻な病気など）。 これには、スクリーニングの 3 年以上前に発生した治療を受けた基底細胞がんを除くすべてのがんが含まれます。
- 体重120kg以上。
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性があり、少なくとも2つの避妊方法（経口避妊薬、バリア法、承認された避妊インプラント、長期注射避妊薬、子宮内器具または卵管訴訟）を使用したくない女性。 最後の月経から 1 年以上として定義される閉経後 2 年以上の女性で、55 歳未満で無作為化から 24 時間以内に妊娠検査が陰性であるか、または外科的に無菌である女性は、この除外から免除されます。
- 研究期間全体を通して容認できる避妊法（殺精子剤を含むコンドームなど）を使用したくない男性。
- -ETC-216（MDCO-216の前身化合物）、MDCO-216、またはアポリポタンパク質AI（ApoA-I）タンパク質を含む同様の治験薬を使用した、この研究または先行研究への以前の参加（登録および無作為化）。
- -リン脂質または治験薬の他の成分（二量体組換えApoA-IM、1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、またはリン酸緩衝液中のマンニトールおよびスクロース）に対する既知のアレルギー。
- -30日以内または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬またはデバイスによる治療。
- -アルコールおよび/または薬物乱用の既知の歴史。
- -市販後レジストリを除く、研究の過程での他の治験薬またはデバイスの使用。
- -調査官によると、調査の実施を妨げる可能性のある状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MDCO-216
1、8、15、22、および 29 日目に 20 mg/kg の MDCO-216 を 360 ミリリットル (mL) の点滴として 2 時間かけて静脈内 (IV) 投与
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ (0.9% 塩化ナトリウム [NaCl] 溶液) 360 mL 注入、IV、1、8、15、22、および 29 日目に 2 時間以上
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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36日目のアテローム体積パーセント（PAV）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、36日目
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IVUS によって決定されるすべての解剖学的に同等のスライスの対象となる (画像化された) 冠状動脈の PAV でのベースラインから 36 日目の無作為化後の変更。
変化は、36 日目の値からベースラインの値を差し引くことによって計算されます。正の数は増加を表し、負の数は減少を表します。
ベースラインPAVを共変量として、治療群を因子として含む共分散分析(ANCOVA)モデルを使用して、PAVの変化を分析した。
最小二乗法 (LS) 平均は、国および以前のスタチン使用の層化因子に対して調整されました。
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ベースライン、36日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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36日目の総アテローム量（TAV）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、36日目
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IVUS によって決定されるすべての解剖学的に同等のスライスのターゲット (画像化) 冠状動脈の正規化された TAV でのベースラインから 36 日目の無作為化後の変更。
変化は、36 日目の値からベースラインの値を差し引くことによって計算されます。正の数は増加を表し、負の数は減少を表します。
ベースラインTAVを共変量として、治療群を因子として含む共分散分析(ANCOVA)モデルを使用して、TAVの変化を分析した。
LS平均は、国およびスタチン使用歴の層別化因子で調整されました。
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ベースライン、36日目
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36 日目に最大の疾病負担を伴う 10 ミリメートル (mm) サブセグメントの TAV のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、36日目
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IVUSによって決定される、ベースラインから36日目までの、最も罹患した10mmサブセグメントの無作為化後のTAVの変化。
変化は、36 日目の値からベースラインの値を差し引くことによって計算されます。正の数は増加を表し、負の数は減少を表します。
TAVの変化は、共変量として最も罹患した10mmサブセグメントのベースラインTAVおよび因子として治療群を含む共分散分析(ANCOVA)モデルを使用して分析した。
LS平均は、国およびスタチン使用歴の層別化因子で調整されました。
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ベースライン、36日目
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PAV変化によって測定された冠動脈アテローム性動脈硬化症の退縮を伴う参加者 テスト-再テスト測定変動の2標準偏差より大きい
時間枠：36日目までのベースライン
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冠動脈アテローム性動脈硬化症が退行した参加者の数が示されています。
このアウトカム メジャーでは、冠動脈アテローム性動脈硬化症の退行は、ベースラインから 36 日目までの PAV が、テストと再テストの変動の標準偏差の 2 を超える減少として定義されます。
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36日目までのベースライン
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PAV変化<0によって測定される冠動脈アテローム性動脈硬化症の退縮を伴う参加者
時間枠：36日目までのベースライン
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冠動脈アテローム性動脈硬化症が退行した参加者の数が示されています。
この成果指標では、冠動脈アテローム性動脈硬化症の退縮は、ベースラインから 36 日目までの PAV の変化がゼロ未満であると定義されます。
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36日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Stephen Nicholls, MBSS, PhD、South Australian Health & Medical Research Institute (SAHMRI) in Adelaide, Australia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月3日
一次修了 (実際)
2016年10月26日
研究の完了 (実際)
2016年10月26日
試験登録日
最初に提出
2016年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月9日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月12日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。