MDCO-216-infusjoner som fører til endringer i aterosklerose: En ny terapi i utvikling for å forbedre kardiovaskulære resultater - Proof of Concept Intravaskulær ultralyd (IVUS), lipider og andre surrogatbiomarkører-forsøk (PILOT)

Inklusjonskriterier:

• Har opplevd en nylig ACS-hendelse innen 14 dager etter screening som krever et klinisk indisert koronarangiogram.
• En kvalifiserende ACS-hendelse vil bli definert som følger: en diagnose av en kvalifiserende hjerteinfarkt (MI)-hendelse vil bli definert av unormale nivåer av hjertebiomarkører (troponin I eller T eller kreatinkinase myoglobin [CK-MB] masse) med minst én bestemmelse større enn 99. persentil eller øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet og minst ett av følgende: ubehag i brystet eller symptomer på myokardiskemi (≥10 minutter) i hvile innen 24 timer før sykehusinnleggelse for MI og/eller nye elektrokardiogram (EKG) funn (eller antatt nye hvis ingen tidligere EKG er tilgjengelig) som indikerer akutt myokardiskemi i fravær av venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) og venstre grenblokk (LBB).

• Baseline koronar angiogram må oppfylle alle følgende kriterier for IVUS-avhør av målarterien:

  • Målarterien må være tilgjengelig for IVUS-kateteret
  • Målarterien må ha et stenotisk område på ≥20 % og <50 % i lumendiameter ved angiografisk visuell estimering innenfor lengden av den opprinnelige koronararterien ("målsegmentet") for avbildning ved IVUS
  • Målarterien har ikke gjennomgått tidligere perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypass-operasjon (CABG)
  • Målarterien er for øyeblikket ikke en kandidat for intervensjon eller en sannsynlig kandidat for intervensjon over behandlingsfasen av studien og frem til den andre IVUS-avhøret på dag 36; målpulsåren er kanskje ikke en bypass-graft
  • Målarterien er kanskje ikke årsaken til en tidligere MI.

Målarterien kan ha følgende:

• En lesjon på opptil 60 % stenose, distalt for målsegmentet, forutsatt at dette området ikke er et mål for PCI eller CABG
• En enkelt gren av "målfartøyet" kan ha en innsnevring ≤70 % ved visuell estimering, forutsatt at den aktuelle grenen ikke er et mål for PCI eller CABG.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer og villig til å overholde alle nødvendige studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Baseline IVUS ikke fullført på grunn av ikke-kvalifiserende koronar angiogram som demonstrert ved en mer enn 50 % reduksjon i lumen i venstre hovedkransarterie ved visuell estimering, eller omfattende koronararteriesykdom (CAD) uten målkar for IVUS-avhør.
• Baseline IVUS-avhør ble fastslått å være uakseptabelt av Atherosclerosis Imaging Core Laboratory.
• ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI) i løpet av de siste 90 dagene
• Klinisk signifikant hjertesykdom som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil kreve CABG, PCI hjertetransplantasjon, kirurgisk eller perkutan ventilreparasjon og/eller erstatning etter indeks IVUS-avbildning (gjelder ikke PCI som oppstår som et resultat av initial screeningangiogram og fullført før indeks IVUS-avbildning).
• New York Heart Failure Association klasse III eller IV hjertesvikt eller sist kjente venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %.
• Koronar bypass-operasjon <6 uker før den kvalifiserende IVUS.
• Hjertearytmi innen 3 måneder før randomisering som ikke er kontrollert av medisiner.
• Ukontrollert alvorlig hypertensjon: systolisk blodtrykk >180 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg før randomisering til tross for antihypertensiv behandling.
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus og hemoglobin A1c (HbA1c) >10,0 % før randomisering.
• Aktiv leversykdom definert som en hvilken som helst kjent aktuell infeksiøs, neoplastisk eller metabolsk patologi i leveren eller alaninaminotransferase, aspartataminotransferaseøkning >2 x ULN eller total bilirubinøkning >1,5 x ULN ved screening bekreftet ved en gjentatt måling med minst én ukes mellomrom.
• Fastende triglyseridverdi >400 milligram/desiliter (mg/dL).
• Nedsatt nyrefunksjon definert som beregnet glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/minutt ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet. I tillegg vil deltakere med 0,3 mg/dL eller 25 % økning i serumkreatinin de første 3 til 5 dagene etter angiografi bli ekskludert fra studien.
• Alvorlig komorbid sykdom der den forventede levetiden til deltakeren er kortere enn varigheten av forsøket (som akutt systemisk infeksjon, kreft eller andre alvorlige sykdommer). Dette inkluderer alle kreftformer med unntak av behandlet basalcellekarsinom som oppstår >3 år før screening.
• Kroppsvekt >120 kg.
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller som er i fertil alder og uvillige til å bruke minst 2 prevensjonsmetoder (orale prevensjonsmidler, barrieremetoder, godkjent prevensjonsimplantat, langvarig injiserbar prevensjon, intrauterin enhet eller tubal rettstvist). Kvinner som er >2 år postmenopausale definert som ≥1 år siden siste menstruasjon og er <55 år gamle med negativ graviditetstest innen 24 timer etter randomisering eller kirurgisk sterile er unntatt fra denne eksklusjonen.
• Menn som ikke er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studieperioden (som kondom med sæddrepende middel).
• Tidligere deltakelse (registrering og randomisering) i denne studien eller en hvilken som helst tidligere studie med ETC-216 (forgjengerforbindelse av MDCO-216), MDCO-216 eller lignende undersøkelsesmedisiner som inneholder apolipoprotein A-I (ApoA-I) proteiner.
• Kjent allergi mot fosfolipidet eller en hvilken som helst annen komponent i undersøkelsesproduktet (dimer rekombinant ApoA-IM, 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glysero-3-fosfokolin, eller mannitol og sukrose i fosfatbuffer).
• Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Kjent historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr i løpet av studien, unntatt post-markedsføringsregistre.
• Enhver tilstand som ifølge etterforskeren kan forstyrre gjennomføringen av studien.