MDCO-216-infusies die leiden tot veranderingen in atherosclerose: een nieuwe therapie in ontwikkeling om cardiovasculaire resultaten te verbeteren - Proof of Concept (PILOT)

Inclusiecriteria:

• Binnen 14 dagen na screening een recent ACS-voorval hebben meegemaakt waarvoor een klinisch geïndiceerd coronair angiogram vereist is.
• Een kwalificerend ACS-event wordt als volgt gedefinieerd: een diagnose van een kwalificerend myocardinfarct (MI) wordt gedefinieerd door abnormale niveaus van cardiale biomarkers (troponine I of T of creatine kinase myoglobine [CK-MB] massa) met ten minste één bepaling groter dan het 99e percentiel of bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium en ten minste een van de volgende: ongemak op de borst of symptomen van myocardischemie (≥10 minuten) in rust binnen 24 uur voorafgaand aan ziekenhuisopname voor MI en/of nieuwe bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) (of vermoedelijk nieuw als er geen eerder ECG beschikbaar is) die wijzen op acute myocardischemie bij afwezigheid van linkerventrikelhypertrofie (LVH) en linkerbundeltakblok (LBB).

• Basislijn coronair angiogram moet voldoen aan alle volgende criteria voor IVUS-ondervraging van doelslagader:

  • De doelslagader moet toegankelijk zijn voor de IVUS-katheter
  • Doelslagader moet een stenotisch gebied hebben van ≥20% en <50% in lumendiameter volgens angiografische visuele schatting binnen de lengte van de eigen kransslagader ("doelsegment") voor beeldvorming door IVUS
  • Doelslagader heeft geen eerdere percutane coronaire interventie (PCI) of coronaire bypassoperatie (CABG) ondergaan
  • Doelslagader is momenteel geen kandidaat voor interventie of een waarschijnlijke kandidaat voor interventie gedurende de behandelingsfase van het onderzoek en tot de tweede IVUS-ondervraging op dag 36; de doelslagader is mogelijk geen bypass-transplantaat
  • Doelarterie is mogelijk niet het boosdoenervat voor een eerder MI.

De doelslagader kan het volgende hebben:

• Een laesie van maximaal 60% stenose, distaal van het doelsegment, op voorwaarde dat dit gebied geen doel is voor PCI of CABG
• Een enkele aftakking van het "doelvat" kan een vernauwing ≤70% hebben volgens visuele schatting, op voorwaarde dat de betreffende aftakking geen doelwit is voor PCI of CABG.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven vóór aanvang van studiegerelateerde procedures en bereid om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Basislijn IVUS niet voltooid wegens niet-gekwalificeerd coronair angiogram zoals aangetoond door een meer dan 50% vermindering van het lumen van de linker hoofdkransslagader door visuele schatting, of uitgebreide coronaire hartziekte (CAD) zonder doelvat voor IVUS-ondervraging.
• Baseline IVUS-ondervraging is onaanvaardbaar bevonden door het Atherosclerosis Imaging Core Laboratory.
• ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI) in de afgelopen 90 dagen
• Klinisch significante hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk CABG, PCI-harttransplantatie, chirurgische of percutane klepreparatie en/of vervanging na index IVUS-beeldvorming vereist (niet van toepassing op PCI die optreedt als gevolg van initiële screeningsangiogram en voltooid voorafgaand aan index IVUS-beeldvorming).
• New York Heart Failure Association Klasse III of IV hartfalen of laatst bekende linkerventrikelejectiefractie <30%.
• Coronaire bypassoperatie <6 weken voorafgaand aan de kwalificerende IVUS.
• Hartritmestoornissen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie die niet onder controle worden gehouden door medicatie.
• Ongecontroleerde ernstige hypertensie: systolische bloeddruk> 180 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk> 110 mmHg voorafgaand aan randomisatie ondanks antihypertensieve therapie.
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus en een hemoglobine A1c (HbA1c) >10,0% voorafgaand aan randomisatie.
• Actieve leverziekte gedefinieerd als elke bekende actuele infectieuze, neoplastische of metabole pathologie van de lever of alanineaminotransferase-, aspartaataminotransferaseverhoging >2 x ULN of totale bilirubineverhoging >1,5 x ULN bij screening bevestigd door een herhaalde meting met een tussentijd van ten minste één week.
• Nuchtere triglyceridenwaarde >400 milligram/deciliter (mg/dL).
• Verminderde nierfunctie gedefinieerd als berekende glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/minuut op basis van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid. Bovendien zullen deelnemers met een toename van 0,3 mg/dL of 25% in serumcreatinine in de eerste 3 tot 5 dagen na angiografie worden uitgesloten van het onderzoek.
• Ernstige comorbide ziekte waarbij de levensverwachting van de deelnemer korter is dan de duur van het onderzoek (zoals acute systemische infectie, kanker of andere ernstige ziekten). Dit omvat alle kankers met uitzondering van het behandelde basaalcelcarcinoom dat >3 jaar voor de screening optreedt.
• Lichaamsgewicht >120 kg.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om ten minste 2 anticonceptiemethoden te gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurd anticonceptie-implantaat, langdurige injecteerbare anticonceptie, spiraaltje of procederen over de eileiders). Vrouwen die > 2 jaar postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als ≥ 1 jaar sinds de laatste menstruatie en < 55 jaar oud zijn met een negatieve zwangerschapstest binnen 24 uur na randomisatie of chirurgisch steriel zijn, zijn vrijgesteld van deze uitsluiting.
• Mannen die niet bereid zijn om gedurende de gehele studieperiode een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zoals condoom met zaaddodend middel).
• Eerdere deelname (inschrijving en randomisatie) aan deze studie of een eerdere studie met ETC-216 (predecessor-verbinding van MDCO-216), MDCO-216 of vergelijkbare onderzoeksgeneesmiddelen die apolipoproteïne A-I (ApoA-I)-eiwitten bevatten.
• Bekende allergie voor het fosfolipide of een ander bestanddeel van het onderzoeksproduct (dimeer recombinant ApoA-IM, 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-fosfocholine, of mannitol en sucrose in fosfaatbuffer).
• Behandeling met andere geneesmiddelen of hulpmiddelen voor onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is.
• Bekende geschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik.
• Gebruik van andere geneesmiddelen of hulpmiddelen voor onderzoek tijdens de studie, met uitzondering van postmarketingregisters.
• Elke omstandigheid die volgens de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.