Infusioni di MDCO-216 che portano a cambiamenti nell'aterosclerosi: una nuova terapia in fase di sviluppo per migliorare gli esiti cardiovascolari - Proof of Concept Ultrasuoni intravascolari (IVUS), lipidi e altri biomarcatori surrogati (PILOT)

Criterio di inclusione:

• - Hanno sperimentato un evento ACS recente entro 14 giorni dallo screening che richiede un angiogramma coronarico clinicamente indicato.
• Un evento di ACS qualificante sarà definito come segue: una diagnosi di un evento di infarto miocardico (MI) qualificante sarà definita da livelli anomali di biomarcatori cardiaci (troponina I o T o massa della creatina chinasi mioglobina [CK-MB]) con almeno un determinazione superiore al 99° percentile o ai limiti superiori della norma (ULN) per il laboratorio e almeno uno dei seguenti: fastidio toracico o sintomi di ischemia miocardica (≥10 minuti) a riposo entro 24 ore prima del ricovero per IM e/o nuovi risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) (o presunti nuovi se non è disponibile un precedente ECG) indicativi di ischemia miocardica acuta in assenza di ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) e blocco di branca sinistra (LBB).

• L'angiografia coronarica al basale deve soddisfare tutti i seguenti criteri per l'interrogazione IVUS dell'arteria bersaglio:

  • L'arteria target deve essere accessibile al catetere IVUS
  • L'arteria target deve avere un'area stenotica di ≥20% e <50% nel diametro del lume mediante stima visiva angiografica all'interno della lunghezza dell'arteria coronarica nativa ("segmento target") per l'imaging mediante IVUS
  • L'arteria bersaglio non è stata sottoposta a precedente intervento coronarico percutaneo (PCI) o intervento di bypass coronarico (CABG)
  • L'arteria bersaglio non è attualmente un candidato per l'intervento o un probabile candidato per l'intervento durante la fase di trattamento dello studio e fino al secondo interrogatorio IVUS al giorno 36; l'arteria bersaglio potrebbe non essere un innesto di bypass
  • L'arteria bersaglio potrebbe non essere la nave colpevole di un precedente infarto del miocardio.

L'arteria bersaglio può avere quanto segue:

• Una lesione fino al 60% di stenosi, distale al segmento target, a condizione che quest'area non sia un target per PCI o CABG
• Un singolo ramo del "vaso bersaglio" può avere un restringimento ≤70% mediante stima visiva, a condizione che il ramo in questione non sia un obiettivo per PCI o CABG.
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposto a rispettare tutte le procedure di studio richieste.

Criteri di esclusione:

• IVUS al basale non completato a causa di angiogramma coronarico non qualificante come dimostrato da una riduzione superiore al 50% del lume dell'arteria coronaria principale sinistra mediante stima visiva o malattia coronarica estesa (CAD) senza vaso bersaglio per l'interrogazione IVUS.
• L'interrogatorio IVUS di base è stato ritenuto inaccettabile dall'Atherosclerosis Imaging Core Laboratory.
• Infarto miocardico con sopraslivellamento del segmento ST (STEMI) negli ultimi 90 giorni
• Malattia cardiaca clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, potrebbe richiedere CABG, trapianto cardiaco PCI, riparazione valvolare chirurgica o percutanea e/o sostituzione in seguito a imaging indice IVUS (non si applica a PCI che si verifica a seguito di iniziale angiogramma di screening e completato prima dell'imaging indice IVUS).
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Failure Association o ultima frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <30%.
• Chirurgia di bypass dell'arteria coronarica <6 settimane prima dell'IVUS di qualificazione.
• - Aritmia cardiaca nei 3 mesi precedenti la randomizzazione non controllata da farmaci.
• Ipertensione grave incontrollata: pressione arteriosa sistolica >180 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg prima della randomizzazione nonostante la terapia antipertensiva.
• Diabete mellito scarsamente controllato e emoglobina A1c (HbA1c) >10,0% prima della randomizzazione.
• Malattia epatica attiva definita come qualsiasi patologia infettiva, neoplastica o metabolica corrente nota del fegato o alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi> 2 x ULN o aumento della bilirubina totale> 1,5 x ULN allo screening confermato da una misurazione ripetuta ad almeno una settimana di distanza.
• Valore di trigliceridi a digiuno >400 milligrammi/decilitro (mg/dL).
• Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare calcolata <60 ml/minuto rispetto alla velocità di filtrazione glomerulare stimata. Inoltre, i partecipanti con un aumento di 0,3 mg/dL o del 25% della creatinina sierica nei primi 3-5 giorni successivi all'angiografia saranno esclusi dallo studio.
• Grave comorbidità in cui l'aspettativa di vita del partecipante è inferiore alla durata dello studio (come infezione sistemica acuta, cancro o altre malattie gravi). Ciò include tutti i tumori ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato che si verifica > 3 anni prima dello screening.
• Peso corporeo >120 kg.
• Donne in gravidanza o allattamento, o che sono in età fertile e non disposte a utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi (contraccettivi orali, metodi di barriera, impianto contraccettivo approvato, contraccezione iniettabile a lungo termine, dispositivo intrauterino o contenzioso tubarico). Le donne che sono >2 anni in postmenopausa definite come ≥1 anno dall'ultimo periodo mestruale e hanno <55 anni con un test di gravidanza negativo entro 24 ore dalla randomizzazione o chirurgicamente sterili sono esenti da questa esclusione.
• Maschi che non sono disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante l'intero periodo di studio (come preservativo con spermicida).
• Precedente partecipazione (arruolamento e randomizzazione) a questo studio o a qualsiasi studio precedente con ETC-216 (composto predecessore di MDCO-216), MDCO-216 o medicinali sperimentali simili contenenti proteine ​​dell'apolipoproteina A-I (ApoA-I).
• Allergia nota al fosfolipide o a qualsiasi altro componente del prodotto sperimentale (ApoA-IM ricombinante dimerico, 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina o mannitolo e saccarosio in tampone fosfato).
• Trattamento con altri medicinali o dispositivi sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Storia nota di abuso di alcol e/o droghe.
• Uso di altri medicinali o dispositivi sperimentali durante il corso dello studio, esclusi i registri post-marketing.
• Qualsiasi condizione che secondo l'investigatore potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio.