Инфузии MDCO-216, ведущие к изменениям при атеросклерозе: разрабатываемая новая терапия для улучшения сердечно-сосудистых исходов - проверка концепции Внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ), исследование липидов и других суррогатных биомаркеров (PILOT)

Критерии включения:

• Недавний случай ОКС в течение 14 дней после скрининга, который требует клинически показанной коронарной ангиографии.
• Квалификационное событие ОКС будет определяться следующим образом: диагноз квалифицирующего эпизода инфаркта миокарда (ИМ) будет определяться аномальными уровнями сердечных биомаркеров (тропонин I или Т или масса креатинкиназы миоглобина [СК-МВ]) с по крайней мере одним определение выше 99-го процентиля или верхних пределов нормы (ВГН) для лаборатории и по крайней мере один из следующих: дискомфорт в груди или симптомы ишемии миокарда (≥10 минут) в покое в течение 24 часов до госпитализации по поводу ИМ и/или новые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) (или предположительно новые, если нет предшествующей ЭКГ), свидетельствующие об острой ишемии миокарда при отсутствии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ).

• Исходная коронарная ангиограмма должна соответствовать всем следующим критериям для ВСУЗИ исследования целевой артерии:

  • Целевая артерия должна быть доступна для катетера ВСУЗИ.
  • Целевая артерия должна иметь площадь стеноза ≥20% и <50% диаметра просвета по ангиографической визуальной оценке в пределах длины нативной коронарной артерии («целевой сегмент») для визуализации с помощью ВСУЗИ.
  • Артерия-мишень ранее не подвергалась чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию (АКШ)
  • Целевая артерия в настоящее время не является кандидатом на вмешательство или вероятным кандидатом на вмешательство на этапе лечения в исследовании и до второго опроса ВСУЗИ на 36-й день; целевая артерия может не быть шунтом
  • Целевая артерия может не быть сосудом-виновником предыдущего ИМ.

Целевая артерия может иметь следующее:

• Поражение со стенозом до 60%, дистальнее целевого сегмента, при условии, что эта область не является мишенью для ЧКВ или АКШ
• Единственная ветвь «целевого сосуда» может иметь сужение ≤70% по визуальной оценке, при условии, что рассматриваемая ветвь не является мишенью для ЧКВ или КШ.
• Желание и способность дать информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, и желание соблюдать все необходимые процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Исходное ВСУЗИ не выполнено из-за неквалифицированной коронарной ангиограммы, о чем свидетельствует уменьшение просвета левой главной коронарной артерии более чем на 50% по визуальной оценке, или обширное заболевание коронарной артерии (ИБС) без целевого сосуда для исследования ВСУЗИ.
• Основная лаборатория визуализации атеросклероза признала неприемлемым исходное внутривенное ультразвуковое исследование.
• Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) в течение последних 90 дней
• Клинически значимое заболевание сердца, которое, по мнению исследователя, вероятно, потребует АКШ, ЧКВ, трансплантации сердца, хирургического или чрескожного восстановления клапана и/или его замены после индексного ВСУЗИ (не относится к ЧКВ, возникающему в результате начального скрининговую ангиограмму, выполненную до индексного ВСУЗИ).
• Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской ассоциации сердечной недостаточности или последняя известная фракция выброса левого желудочка <30%.
• Операция аортокоронарного шунтирования менее чем за 6 недель до квалификационного ВСУЗИ.
• Сердечная аритмия в течение 3 месяцев до рандомизации, не контролируемая медикаментами.
• Неконтролируемая тяжелая гипертензия: систолическое артериальное давление >180 мм ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. до рандомизации, несмотря на антигипертензивную терапию.
• Плохо контролируемый сахарный диабет и гемоглобин A1c (HbA1c) >10,0% до рандомизации.
• Активное заболевание печени определяется как любая известная текущая инфекционная, опухолевая или метаболическая патология печени или аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы >2 x ВГН или повышение общего билирубина >1,5 x ВГН при скрининге, подтвержденное повторным измерением с интервалом не менее одной недели.
• Уровень триглицеридов натощак > 400 мг/дл (мг/дл).
• Нарушение функции почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин по расчетной скорости клубочковой фильтрации. Кроме того, из исследования исключаются участники с повышением креатинина сыворотки на 0,3 мг/дл или 25% в первые 3–5 дней после ангиографии.
• Серьезное сопутствующее заболевание, при котором ожидаемая продолжительность жизни участника короче, чем продолжительность исследования (например, острая системная инфекция, рак или другие серьезные заболевания). Сюда входят все виды рака, за исключением пролеченной базально-клеточной карциномы, возникшей более чем за 3 года до скрининга.
• Масса тела >120 кг.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые имеют детородный потенциал и не желают использовать по крайней мере 2 метода контрацепции (оральные контрацептивы, барьерные методы, одобренный противозачаточный имплантат, долгосрочная инъекционная контрацепция, внутриматочная спираль или трубная тяжба). Это исключение не распространяется на женщин в постменопаузе >2 лет, определяемых как ≥1 года с момента последней менструации, и в возрасте <55 лет с отрицательным тестом на беременность в течение 24 часов после рандомизации или хирургически стерильных.
• Мужчины, которые не желают использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования (например, презерватив со спермицидом).
• Предыдущее участие (зачисление и рандомизация) в этом исследовании или любом предыдущем исследовании с ETC-216 (соединение-предшественник MDCO-216), MDCO-216 или аналогичными исследуемыми лекарственными средствами, содержащими белки аполипопротеина A-I (ApoA-I).
• Известная аллергия на фосфолипид или любой другой компонент исследуемого продукта (димерный рекомбинантный ApoA-IM, 1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин или маннит и сахароза в фосфатном буфере).
• Лечение другими исследуемыми лекарственными средствами или устройствами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Известный анамнез злоупотребления алкоголем и/или наркотиками.
• Использование других исследуемых лекарственных средств или устройств в ходе исследования, за исключением пострегистрационных регистров.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.