Infuzje MDCO-216 prowadzące do zmian w miażdżycy tętnic: opracowywana nowa terapia mająca na celu poprawę wyników sercowo-naczyniowych (PILOT)

Kryteria przyjęcia:

• Doświadczyłeś niedawnego zdarzenia ACS w ciągu 14 dni od badania przesiewowego, które wymaga klinicznie wskazanego koronarografii.
• Kwalifikujące się zdarzenie ACS zostanie zdefiniowane w następujący sposób: rozpoznanie kwalifikującego się zdarzenia zawału mięśnia sercowego (MI) zostanie określone na podstawie nieprawidłowych poziomów biomarkerów sercowych (masa troponiny I lub T lub mioglobiny kinazy kreatynowej [CK-MB]) z co najmniej jednym wynik powyżej 99. percentyla lub górnej granicy normy (GGN) w laboratorium i co najmniej jedno z następujących kryteriów: uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej lub objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (≥10 minut) w spoczynku w ciągu 24 godzin przed hospitalizacją z powodu zawału mięśnia sercowego i/lub nowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) (lub przypuszczalnie nowe, jeśli nie ma wcześniejszego EKG) wskazujące na ostre niedokrwienie mięśnia sercowego przy braku przerostu lewej komory (LVH) i bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBB).

• Wyjściowy angiogram wieńcowy musi spełniać wszystkie poniższe kryteria badania IVUS tętnicy docelowej:

  • Docelowa tętnica musi być dostępna dla cewnika IVUS
  • Tętnica docelowa musi mieć obszar zwężenia ≥20% i <50% średnicy światła na podstawie wizualnej oceny angiograficznej na długości natywnej tętnicy wieńcowej („segment docelowy”) do obrazowania za pomocą IVUS
  • Tętnica docelowa nie została wcześniej poddana przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) ani operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG)
  • Tętnica docelowa nie jest obecnie kandydatem do interwencji ani prawdopodobnym kandydatem do interwencji w fazie leczenia badania i do drugiego przesłuchania IVUS w dniu 36; tętnica docelowa może nie być pomostem
  • Tętnica docelowa może nie być naczyniem odpowiedzialnym za poprzedni MI.

Tętnica docelowa może mieć:

• Zmiana do 60% zwężenia, dystalnie od segmentu docelowego, pod warunkiem, że obszar ten nie jest celem PCI lub CABG
• Pojedyncze odgałęzienie „naczynia docelowego” może mieć zwężenie ≤70% oceniane wizualnie, pod warunkiem, że odgałęzienie to nie jest celem dla PCI lub CABG.
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz gotowość do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Wyjściowy IVUS nie został ukończony z powodu niekwalifikującego się koronarografii, co wykazało ponad 50% zmniejszenie światła głównej lewej tętnicy wieńcowej w ocenie wizualnej lub rozległa choroba wieńcowa (CAD) bez naczynia docelowego do badania IVUS.
• Wyjściowe badanie IVUS uznane za niedopuszczalne przez Atherosclerosis Imaging Core Laboratory.
• Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) w ciągu ostatnich 90 dni
• Klinicznie istotna choroba serca, która w opinii Badacza może wymagać CABG, przeszczepu serca przez PCI, chirurgicznej lub przezskórnej naprawy zastawki i/lub wymiany po badaniu obrazowym IVUS (nie dotyczy PCI, która występuje w wyniku wstępnego angiogram przesiewowy i ukończony przed indeksowaniem obrazowania IVUS).
• Niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Failure Association lub ostatnia znana frakcja wyrzutowa lewej komory <30%.
• Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego <6 tygodni przed kwalifikującym IVUS.
• Zaburzenia rytmu serca w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, które nie są kontrolowane lekami.
• Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >180 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg przed randomizacją pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego.
• Źle kontrolowana cukrzyca i hemoglobina A1c (HbA1c) >10,0% przed randomizacją.
• Aktywna choroba wątroby zdefiniowana jako jakakolwiek obecnie znana patologia zakaźna, nowotworowa lub metaboliczna wątroby lub aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej >2 x GGN lub zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN podczas badania przesiewowego potwierdzone przez powtórny pomiar w odstępie co najmniej jednego tygodnia.
• Wartość trójglicerydów na czczo >400 miligramów/dl (mg/dl).
• Upośledzona czynność nerek zdefiniowana jako obliczona szybkość przesączania kłębuszkowego <60 ml/min na podstawie oszacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego. Ponadto uczestnicy ze wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy o 0,3 mg/dl lub o 25% w ciągu pierwszych 3 do 5 dni po angiografii zostaną wykluczeni z badania.
• Poważna choroba współistniejąca, w której oczekiwana długość życia uczestnika jest krótsza niż czas trwania badania (taka jak ostra infekcja ogólnoustrojowa, rak lub inne poważne choroby). Obejmuje to wszystkie nowotwory z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego, który wystąpił > 3 lata przed badaniem przesiewowym.
• Masa ciała >120 kg.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować co najmniej 2 metod antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, mechaniczne metody antykoncepcyjne, zatwierdzony implant antykoncepcyjny, długotrwała antykoncepcja w postaci wstrzyknięć, wkładka wewnątrzmaciczna lub spór jajowodowy). Kobiety, które są >2 lata po menopauzie zdefiniowane jako ≥1 rok od ostatniej miesiączki i są <55 lat z ujemnym testem ciążowym w ciągu 24 godzin od randomizacji lub chirurgicznie sterylne są wyłączone z tego wyłączenia.
• Mężczyźni, którzy nie chcą stosować dopuszczalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania (np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym).
• Uprzedni udział (włączenie i randomizacja) w tym badaniu lub jakimkolwiek poprzednim badaniu z użyciem ETC-216 (związek będący poprzednikiem MDCO-216), MDCO-216 lub podobnych leków eksperymentalnych zawierających białka apolipoproteiny A-I (ApoA-I).
• Znana alergia na fosfolipid lub jakikolwiek inny składnik badanego produktu (dimeryczna rekombinowana ApoA-IM, 1-palmitoilo-2-oleoilo-sn-glicero-3-fosfocholina lub mannitol i sacharoza w buforze fosforanowym).
• Leczenie innymi badanymi produktami leczniczymi lub wyrobami w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Znana historia nadużywania alkoholu i/lub narkotyków.
• Stosowanie innych badanych produktów leczniczych lub wyrobów w trakcie badania, z wyłączeniem rejestrów po wprowadzeniu do obrotu.
• Każdy stan, który według badacza może zakłócać prowadzenie badania.